De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
CYP2C19
Proteína CYP2C19 PDB 1r9o.png
Estructuras disponibles
PDBBúsqueda humana UniProt: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB

4GQS

Identificadores
AliasCYP2C19 , CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, miembro de la subfamilia C de la familia 2 del citocromo P450 19
Identificaciones externasOMIM : 124020 HomoloGene : 133565 GeneCards : CYP2C19
Número CE1.14.14.51
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 10 (humano)
Chr.Cromosoma 10 (humano) [1]
Cromosoma 10 (humano)
Ubicación genómica para CYP2C19
Ubicación genómica para CYP2C19
Banda10q23.33Comienzo94,762,681 pb [1]
Final94,855,547 pb [1]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE CYP2C19 216058 s en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• ión de hierro de unión
• oxígeno unión
• actividad epoxigenasa de ácido araquidónico
• unión de iones metálicos
• actividad monooxigenasa
• actividad hidroxilasa esteroide
• hemo de unión
• actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes emparejados, con la incorporación o la reducción de oxígeno molecular
• unión enzima
• actividad oxidorreductasa
• oxidorreductasa actividad, actuando sobre donantes emparejados, con incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteína reducida como un donante, e incorporación de un átomo de oxígeno
Componente celular• orgánulo membrana
• endoplasmic reticulum membrana
• membrana
• intracelular membrana acotada orgánulo
• endoplasmic reticulum
• citoplasma
Proceso biológico• proceso metabólico de esteroides
• exógeno proceso catabólico de drogas
• epoxigenasa P450 vía
• omega-hidroxilasa P450 vía
• heterociclo proceso metabólico
• proceso metabólico de drogas
• monoterpenoide proceso metabólico
• proceso metabólico xenobiótico
• proceso de oxidación-reducción
• proceso metabólico ácido orgánico
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

1557

n / A

Ensembl

ENSG00000165841

n / A

UniProt

P33261

n / A

RefSeq (ARNm)

NM_000769

n / A

RefSeq (proteína)

NP_000760

n / A

Ubicación (UCSC)Crónicas 10: 94,76 - 94,86 Mbn / A
Búsqueda en PubMed[2]n / A
Wikidata
Ver / editar humano

El citocromo P450 2C19 (abreviado CYP2C19 ) es una proteína enzimática . Es un miembro de la subfamilia CYP2C del sistema de oxidasa de función mixta del citocromo P450 . Esta subfamilia incluye enzimas que catalizan el metabolismo de los xenobióticos , incluidos algunos inhibidores de la bomba de protones y fármacos antiepilépticos . En los seres humanos, es el gen CYP2C19 el que codifica la proteína CYP2C19. [3] [4] CYP2C19 es una enzima hepática que actúa sobre al menos el 10% de los fármacos de uso clínico actual, [5] sobre todo el tratamiento antiplaquetario clopidogrel(Plavix), medicamentos que tratan el dolor asociado con las úlceras, como omeprazol , medicamentos anticonvulsivos como la mefenitoína , el antipalúdico proguanil y el ansiolítico diazepam . [6]

CYP2C19 se ha anotado como (R) -limoneno 6-monooxigenasa y (S) -limoneno 6-monooxigenasa en UniProt .

Función [ editar ]

El gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. Las enzimas de la subfamilia CYP2C, incluida la CYP2C19, representan aproximadamente el 20% del citocromo P450 en el hígado adulto. [7] Estas proteínas son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico y se sabe que metaboliza muchos fármacos. El polimorfismo dentro de este gen está asociado con una capacidad variable para metabolizar fármacos. El gen se encuentra dentro de un grupo de genes del citocromo P450 en el brazo q24 del cromosoma 10. [8]

CYP2C19 también posee actividad epoxigenasa : es una de las principales enzimas responsables de atacar varios ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en sus enlaces dobles (es decir, alqueno ) para formar productos epóxido que actúan como agentes de señalización. Metaboliza:

  1. ácido araquidónico a varios ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EET);
  2. ácido linoleico a ácidos 9,10-epoxi octadecaenoico (también denominado ácido vernólico , ácido linoleico 9:10-óxido o leucotoxina) y 12,13-epoxi-octadecaenoico (también denominado ácido coronario , ácido linoleico 12,13-óxido, o isoleucotoxina);
  3. ácido docosahexaenoico a varios ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDP); y
  4. ácido eicosapentaenoico a varios ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). [9] [10] [11]

Junto con CYP2C19, CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2J2 y posiblemente CYP2S1 son los principales productores de EET y, muy probablemente, EEQ, EDP y epóxidos del ácido linoleico. [10] [12]

Farmacogenómica [ editar ]

La farmacogenómica es un estudio que analiza cómo la estructura genética de un individuo afecta la respuesta a los medicamentos de este individuo. Existen muchas variaciones genéticas comunes que afectan la expresión del gen CYP2C19 , que a su vez influyen en la actividad enzimática en las vías metabólicas de los fármacos en los que participa esta enzima.

El Pharmacogene Variation Consortium mantiene la base de datos de nomenclatura de alelos del CYP humano y asigna etiquetas a los polimorfismos conocidos que afectan la respuesta al fármaco. Una etiqueta consta de un carácter de asterisco (*) seguido de un número. La variante más común (también llamada tipo salvaje) tiene la etiqueta CYP2C19 * 1. Los genotipos variantes de CYP2C19 * 2 (NM_000769.2: c.681G> A; p.Pro227Pro; rs4244285), CYP2C19 * 3 (NM_000769.2: c.636G> A; p.Trp212Ter; rs4986893) y CYP2C19 * 17 ( NM_000769.2: c.-806C> T; rs12248560) [13] son los principales factores atribuidos a las diferencias interindividuales en la farmacocinética y la respuesta a los sustratos de CYP2C19.

CYP2C19 * 2 y * 3 ( alelos con pérdida de función ) se asocian con una actividad enzimática disminuida, [14] [15] mientras que CYP2C19 * 17 ( alelo con ganancia de función ) produce un aumento de la actividad. [16] El Grupo de Trabajo del Comité de Práctica Clínica de la Asociación de Patología Molecular recomienda que estos tres alelos variantes se incluyan en el panel de pruebas farmacogenómicas clínicas mínimas, llamado nivel 1 . El panel extendido de alelos variantes, llamado nivel 2, además incluye los siguientes alelos CYP2C19: * 4.001 (* 4A), * 4.002 (* 4B), * 5, * 6, * 7, * 8, * 9, * 10 y * 35, todos ellos asociados con disminución actividad enzimática. Aunque estos alelos de nivel 2 se incluyen en muchas plataformas, no se incluyeron en las recomendaciones de nivel 1 debido a la baja frecuencia de alelos menores (que puede resultar en un aumento de resultados falsos positivos), un impacto menos bien caracterizado en la función CYP2C19, o falta de materiales de referencia. Para satisfacer la necesidad de materiales de referencia caracterizados disponibles públicamente, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, en asociación con la comunidad de pruebas clínicas, establecieron el Programa de materiales de referencia de pruebas genéticas.Su objetivo es mejorar el suministro de ADN genómico bien caracterizado y disponible públicamente que se puede utilizar como material de referencia para pruebas de aptitud, control de calidad, desarrollo / validación de pruebas y estudios de investigación.[13]

Las frecuencias alélicas de CYP2C19 * 2 y * 3 son significativamente más altas en las poblaciones chinas que en las europeas o africanas, [17] y se encuentran en aproximadamente el 3-5% de las poblaciones europeas y el 15-20% de las asiáticas . [18] [19] En un estudio de 2,29 millones de participantes en la investigación genética directa al consumidor, las frecuencias generales de * 2, * 3 y * 17 fueron 15,2%, 0,3% y 20,4%, respectivamente, pero variaron según etnia. Los diplotipos variantes más comunes fueron * 1 / * 17 al 26% y * 1 / * 2 al 19,4%. Los genotipos menos comunes * 2 / * 17, * 17 / * 17 y * 2 / * 2 ocurrieron en 6.0%, 4.4% y 2.5%, respectivamente. En general, el 58,3% de los participantes tenía al menos un alelo CYP2C19 con función aumentada o sin función. [20]

CYP2C19 está involucrado en el procesamiento o metabolismo de al menos el 10% de los medicamentos comúnmente recetados. [21] Las variaciones de la enzima pueden tener una amplia gama de impactos en el metabolismo de los fármacos. En pacientes con una variante anormal de CYP2C19, se deben evitar ciertas benzodiazepinas , como diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), oxazepam (Serax) y temazepam (Restoril). [22] Otras categorías de fármacos afectados por CYP2C19 modificado incluyen inhibidores de la bomba de protones , anticonvulsivos, hipnóticos, sedantes, fármacos antipalúdicos y fármacos antirretrovirales. [21]

Sobre la base de su capacidad para metabolizar (S) -mefenitoína u otros sustratos de CYP2C19, los individuos pueden clasificarse en metabolizadores ultrarrápidos (UM), metabolizadores rápidos (EM) o metabolizadores lentos (PM). [19] [23] En el caso de los inhibidores de la bomba de protones, los PM presentan una exposición al fármaco de 3 a 13 veces mayor que la de los EM. [24] Los alelos de pérdida de función , CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 (y otros, que son objeto de investigación en curso) predicen PM, [19] y el alelo CYP2C19 * 17 de ganancia de función predice UM. [21]

Aunque la cantidad de enzima CYP2C19 producida por el alelo * 17 es mayor que la del alelo * 1, [25] si los portadores del alelo * 17 experimentan alguna diferencia significativa en la respuesta a los fármacos en comparación con los de tipo salvaje, es un tema de la investigación en curso, los estudios muestran resultados variables. [23] [26] Algunos estudios han encontrado que el efecto de la variante * 17 sobre el metabolismo de omeprazol , pantoprazol , escitalopram , sertralina , voriconazol , tamoxifeno y clopidogrel [27] es modesto, particularmente en comparación con el impacto de la pérdida de función alelos(* 2, * 3), por lo tanto, en el caso de estos medicamentos, a veces se aplica la designación EM en lugar de la clasificación UM. Por ejemplo, los portadores del alelo * 17 no demostraron un pH gástrico diferente en comparación con * 1 después de tomar el inhibidor de la bomba de protones omeprazol , un sustrato de CYP2C19. [23] Otros estudios concluyeron que el alelo * 17 parece ser el factor responsable de una menor respuesta a algunos fármacos, incluso a dosis más altas, por ejemplo, al escitalopram para la remisión de los síntomas en pacientes con trastorno depresivo mayor. [26] El estado de portador de CYP2C19 * 17 se asocia significativamente con una respuesta mejorada al clopidogrel y un mayor riesgo de hemorragia; el riesgo más alto se observó para los pacientes homocigotos CYP2C19 * 17. [28] [29]Un estudio encontró que la concentración sérica de escitalopram era un 42% menor en pacientes homocigotos para CYP2C19 * 17. [30] Una limitación importante de todos estos estudios es el análisis de un solo gen, ya que la mayoría de los fármacos que son metabolizados por CYP2C19 también son metabolizados por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 . Además de eso, otros genes están involucrados en la respuesta al fármaco, por ejemplo, el escitalopram es transportado por la glicoproteína P , codificada por el gen ABCB1 . Para que los estudios sobre CYP2C19 * 17 sean concluyentes, deben excluirse las diferencias en otros genes que afectan la respuesta al fármaco. [26]La prevalencia de la variante CYP2C19 * 17 es inferior al 5% en las poblaciones asiáticas y es aproximadamente cuatro veces mayor en las poblaciones europeas y africanas. [23]

Los alelos CYP2C19 * 2 y * 3 pueden reducir la eficacia de clopidogrel (Plavix), un medicamento antiplaquetario. La base de este efecto reducido de clopidogrel en pacientes que tienen un gen de actividad reducida puede parecer algo paradójico, pero puede entenderse de la siguiente manera. El clopidogrel se administra como un "profármaco", es decir, un fármaco que es inactivo cuando se toma, y ​​luego depende de la acción de una enzima en el cuerpo para activarse. En pacientes que tienen un gen de actividad reducida, es posible que clopidogrel no se metabolice a su forma biológicamente activa y, por lo tanto, no logre un efecto farmacológico en el organismo. El riesgo relativo de eventos cardíacos importantes entre los pacientes tratados con clopidogrel es de 1,53 a 3,69 veces mayor para los portadores de CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 en comparación con los no portadores. [31]

Ligandos [ editar ]

La siguiente es una tabla de sustratos , inductores e inhibidores seleccionados de CYP2C19. Cuando se enumeran clases de agentes, puede haber excepciones dentro de la clase.

Los inhibidores de CYP2C19 se pueden clasificar por su potencia , como:

  • Fuerte es uno que causa un aumento de al menos 5 veces en los valores de AUC en plasma , o una disminución de más del 80% en el aclaramiento de sustratos. [32]
  • Moderado es aquel que causa un aumento de al menos 2 veces en los valores de AUC en plasma, o una disminución del 50-80% en el aclaramiento de sustratos. [32]
  • Débil es aquel que causa un aumento de al menos 1,25 veces pero menos de 2 veces en los valores de AUC en plasma, o una disminución del 20-50% en el aclaramiento de sustratos. [32]
Inductores, inhibidores y sustratos seleccionados de CYP2C19
SustratosInhibidoresInductores
  • antidepresivos
    • TCA
      • amitriptilina [33] [34]
      • clomipramina [33] [34]
      • imipramina [33] [34]
    • ISRS
      • citalopram [33] [34]
      • escitalopram [33] [34]
      • sertralina [23]
    • moclobemida [33] [34]
    • bupropión [35]
  • antiepilépticos
    • diazepam [33] [34]
    • mefenitoína [33] [34]
    • nordazepam [34]
    • fenitoína [34]
    • fenobarbital [33]
    • primidona [33]
    • hexobarbital [33]
    • metilfenobarbital [33]
  • inhibidores de la bomba de protones
    • lansoprazol [33] [34]
    • omeprazol [33] [34]
    • pantoprazol [33] [34]
    • rabeprazol [33]
    • esomeprazol [34]
  • clopidogrel [33] [34] ( fármaco antiplaquetario )
  • proguanil [33] [34] ( antimalárico profiláctico )
  • propranolol [33] [34] ( betabloqueante )
  • limoneno [36] ( monoterpeno )
  • gliclazida ( sulfonilurea ) [37] [38]
  • carisoprodol [33] ( relajante muscular )
  • cloranfenicol [33] ( antimicrobiano bacteriostático )
  • ciclofosfamida [33] ( agente antineoplásico alquilante )
  • indometacina [33] ( AINE )
  • nelfinavir [33] ( antirretroviral )
  • nilutamida [33] ( antiandrógeno )
  • progesterona [33] ( hormona sexual )
  • tenipósido [33] ( quimioterápico )
  • warfarina [33] ( anticoagulante )
  • tapentadol ( analgésico )
  • voriconazol [23] ( antifúngico )
  • tamoxifeno [23] ( modulador selectivo del receptor de estrógeno )
Fuerte
fluconazol [39] ( antifúngico )
ticlopidina [39] ( antiplaquetario )
moclobemida [34] ( antidepresivo )
fluvoxamina [34] ( ISRS )
cloranfenicol [40] ( antimicrobiano bacteriostático )
fluoxetina [41] ( ISRS )
Moderar
felbamato [39] [42] ( anticonvulsivo )
Débil
Varios anticonvulsivos , incluido el topiramato [42]
omeprazol [39] ( inhibidor de la bomba de protones )
voriconazol [39] ( antifúngico )
Potencia no especificada
inhibidores de la bomba de protones
  • lansoprazol [33]
  • pantoprazol [33]
  • rabeprazol [33]
  • esomeprazol [43]
cimetidina [33] ( antagonista del receptor H2 )
indometacina [33] ( AINE )
ketoconazol [33] ( antifúngico )
modafinilo [33] ( eugeroico )
probenecid [33] ( uricosúrico )
isoniazida [44] ( antibiótico )
Potencia no especificada
rifampicina [33] [34] ( bactericida )
artemisinina [34] (en malaria )
carbamazepina [33] ( anticonvulsivo , estabilizador del estado de ánimo )
noretisterona [33] ( anticonceptivo )
prednisona [33] ( corticosteroide )
aspirina en dosis bajas (89 mg) [45]

Ver también [ editar ]

  • Citocromo P450 oxidasa

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000165841 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (abril de 1991). "Clonación y expresión de ADN complementarios para múltiples miembros de la subfamilia del citocromo P450IIC humano". Bioquímica . 30 (13): 3247–55. doi : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009263 . 
  4. ^ Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (julio de 1995). "Un mapa físico de 2,4 megabase que abarca el grupo de genes CYP2C en el cromosoma 10q24". Genómica . 28 (2): 328–32. doi : 10.1006 / geno.1995.1149 . PMID 8530044 . 
  5. ^ "Gen CYP2C19" . NIH Genetics Home Reference . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
  6. ^ "Genotipo del citocromo P450 2C19 (CYP2C19)" . Mayo Medical Laboratories . Junio ​​de 2013. Archivado desde el original el 15 de abril de 2016 . Consultado el 11 de noviembre de 2014 .
  7. ^ Koukouritaki SB, Manro JR, Marsh SA, Stevens JC, Rettie AE, McCarver DG, Hines RN (marzo de 2004). "Expresión de desarrollo de CYP2C9 y CYP2C19 hepáticos humanos". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 308 (3): 965–74. doi : 10.1124 / jpet.103.060137 . PMID 14634042 . S2CID 14838446 .  
  8. ^ "Gen Entrez: CYP2C19 citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 19" . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 30 de noviembre de 2020 .Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico y se sabe que metaboliza muchos xenobióticos, incluido el fármaco anticonvulsivo mefenitoína, omeprazol, diazepam y algunos barbitúricos. El polimorfismo dentro de este gen se asocia con una capacidad variable para metabolizar la mefenitoína, conocida como fenotipos de metabolizador lento y metabolizador extenso. El gen se encuentra dentro de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 10q24. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  9. ^ Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa / epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y enfermedad cardiovascular" . Revisiones farmacológicas . 66 (4): 1106–40. doi : 10.1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  10. ↑ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxido en la señalización nociceptiva" . Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 113-115: 2-12. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .  
  11. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (junio de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 dietéticos modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía CYP-epoxigenasa" . Revista de investigación de lípidos . 55 (6): 1150–64. doi : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .  
  12. ^ Spector AA, Kim HY (abril de 2015). "Vía de la epoxigenasa del citocromo P450 del metabolismo de ácidos grasos poliinsaturados" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 356–65. doi : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .  
  13. ^ a b Pratt VM, Del Tredici AL, Hachad H, Ji Y, Kalman LV, Scott SA, Weck KE (mayo de 2018). "Recomendaciones para la selección de alelos de genotipado clínico CYP2C19: un informe de la Asociación de Patología Molecular" . La Revista de Diagnóstico Molecular . 20 (3): 269-276. doi : 10.1016 / j.jmoldx.2018.01.011 . PMID 29474986 . 
  14. ^ Ibeanu, GC; Goldstein, JA; Meyer, U .; Benhamou, S .; Bouchardy, C .; Dayer, P .; Ghanayem, BI; Blaisdell, J. (1998). "Identificación de nuevos alelos humanos CYP2C19 (CYP2C19 * 6 y CYP2C19 * 2B) en un metabolizador pobre caucásico de mefenitoína". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 286 (3): 1490–5. PMID 9732415 . 
  15. ^ Fukushima-Uesaka, H .; Saito, Y .; Maekawa, K .; Ozawa, S .; Hasegawa, R .; Kajio, H .; Kuzuya, N .; Yasuda, K .; Kawamoto, M .; Kamatani, N .; Suzuki, K .; Yanagawa, T .; Tohkin, M .; Sawada, J. (2005). "Variaciones genéticas y haplotipos de CYP2C19 en una población japonesa". Metabolismo y farmacocinética de fármacos . 20 (4): 300–7. doi : 10.2133 / dmpk.20.300 . PMID 16141610 . 
  16. ^ Sim, SC; Risinger, C .; Dahl, ML; Aklillu, E .; Christensen, M .; Bertilsson, L .; Ingelman-Sundberg, M. (2006). "Una nueva variante del gen CYP2C19 común provoca un metabolismo ultrarrápido del fármaco relevante para la respuesta del fármaco a los inhibidores de la bomba de protones y antidepresivos". Farmacología clínica y terapéutica . 79 (1): 103-13. doi : 10.1016 / j.clpt.2005.10.002 . PMID 16413245 . S2CID 20989576 .  
  17. ^ Wedlund PJ (septiembre de 2000). "El polimorfismo de la enzima CYP2C19". Farmacología . 61 (3): 174–83. doi : 10.1159 / 000028398 . PMID 10971203 . S2CID 24471776 .  
  18. ^ Bertilsson L (septiembre de 1995). "Diferencias geográficas / interraciales en la oxidación de fármacos polimórficos. Estado actual del conocimiento de los citocromos P450 (CYP) 2D6 y 2C19". Farmacocinética clínica . 29 (3): 192-209. doi : 10.2165 / 00003088-199529030-00005 . PMID 8521680 . S2CID 111743 .  
  19. ↑ a b c Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA (2002). "Importancia clínica del polimorfismo genético del citocromo P450 2C19". Farmacocinética clínica . 41 (12): 913–58. doi : 10.2165 / 00003088-200241120-00002 . PMID 12222994 . S2CID 27616494 .  
  20. ^ Ionova Y, Ashenhurst J, Zhan J, Nhan H, Kosinski C, Tamraz B, Chubb A (junio de 2020). "Frecuencias alélicas de CYP2C19 en más de 2,2 millones de participantes de la investigación genética directa al consumidor y la posible implicación de las recetas en un gran sistema de salud" . Ciencia clínica y traslacional . 13 (6): 1298-1306. doi : 10.1111 / cts.12830 . PMC 7719394 . PMID 32506666 .  
  21. ^ a b c Referencia, Genética Inicio. "Gen CYP2C19" . Referencia casera de la genética . Consultado el 6 de marzo de 2020 .
  22. ^ Bosque, Tennant (2014). "Reunión anual de la Asociación Americana de Química Clínica 2014: utilidad de las pruebas genéticas en el manejo práctico del dolor" . AutoGenomics .
  23. ↑ a b c d e f g Li-Wan-Po A, Girard T, Farndon P, Cooley C, Lithgow J (marzo de 2010). "Farmacogenética de CYP2C19: implicaciones funcionales y clínicas de una nueva variante CYP2C19 * 17" . Revista británica de farmacología clínica . 69 (3): 222-30. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2009.03578.x . PMC 2829691 . PMID 20233192 .  
  24. ^ Klotz U, Schwab M, Treiber G (julio de 2004). "Polimorfismo CYP2C19 e inhibidores de la bomba de protones" . Farmacología y Toxicología Básica y Clínica . 95 (1): 2–8. doi : 10.1111 / j.1600-0773.2004.pto950102.x . PMID 15245569 . 
  25. ^ David Mrazek (2010). Farmacogenómica psiquiátrica . pag. 62. ISBN 9780195367294.
  26. ^ a b c Bernini de Brito R, Ghedini PC (mayo de 2020). "Polimorfismos de CYP2C19 y resultados del tratamiento con escitalopram en brasileños con depresión mayor" . Heliyon . 6 (5): e04015. doi : 10.1016 / j.heliyon.2020.e04015 . PMC 7264488 . PMID 32509985 .  
  27. ^ Lee, CR; Thomas, CD; Beitelshees, AL; Tuteja, S .; Empey, PE; Lee, JC; Limdi, NA; Duarte, JD; Skaar, TC; Chen, Y .; Cook, KJ; Coons, JC; Dillon, C .; Franchi, F .; Giri, J .; Gong, Y .; Kreutz, RP; McDonough, CW; Stevenson, JM; Weck, KE; Angiolillo, DJ; Johnson, JA; Stouffer, GA; Cavallari, LH; Grupo de Trabajo de Farmacogenética de la Red IGNITE (2020). "Impacto del alelo CYP2C19 * 17 en los resultados en pacientes que reciben terapia antiplaquetaria guiada por genotipo después de una intervención coronaria percutánea". Farmacología clínica y terapéutica . doi : 10.1002 / cpt.2039 . PMID 32897581 . 
  28. ^ Hermano D, Koch W, Gebhard D, Schuster T, Braun S, Stegherr J, et al. (Febrero de 2010). "Variante alélica del citocromo 2C19 * 17, agregación plaquetaria, hemorragias y trombosis del stent en pacientes tratados con clopidogrel con colocación de stent coronario" . Circulación . 121 (4): 512–8. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885194 . PMID 20083681 . S2CID 13408332 .  
  29. ^ Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG (febrero de 2012). "El alelo de la variante de ganancia de función CYP2C19 * 17: una espada de doble filo entre la trombosis y el sangrado en pacientes tratados con clopidogrel" . Revista de trombosis y hemostasia . 10 (2): 199–206. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04570.x . PMID 22123356 . S2CID 35503064 .  
  30. ^ Rudberg, I .; Mohebi, B .; Hermann, M .; Refsum, H .; Molden, E. (2008). "Impacto del alelo ultrarrápido CYP2C19 * 17 sobre la concentración sérica de escitalopram en pacientes psiquiátricos". Farmacología clínica y terapéutica . 83 (2): 322–7. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100291 . PMID 17625515 . S2CID 7772078 .  
  31. ^ Paré G, Mehta SR, Yusuf S, Anand SS, Connolly SJ, Hirsh J, et al. (Octubre de 2010). "Efectos del genotipo CYP2C19 sobre los resultados del tratamiento con clopidogrel" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (18): 1704–14. doi : 10.1056 / NEJMoa1008410 . PMID 20979470 .  
  32. ^ a b c Centro de investigación y evaluación de medicamentos. "Interacciones de medicamentos y etiquetado - Desarrollo de medicamentos e interacciones de medicamentos: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" . FDA . Consultado el 1 de junio de 2016 .
  33. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Flockhart, DA (2007). "Interacciones farmacológicas: tabla de interacción farmacológica del citocromo P 450 " . Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Consultado el 10 de julio de 2011.
  34. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Sjöqvist, Folke. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Datos para prescriptores: Interacción entre medicamentos]. FASS Vårdpersonal (en sueco) . Consultado el 10 de julio de 2011 .
  35. ^ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (noviembre de 2014). "Las variantes genéticas en CYP2C19 están asociadas con la farmacocinética del bupropión in vivo alterada, pero no con los resultados de abandono del hábito de fumar asistido por bupropión" . Metabolismo y disposición de fármacos . 42 (11): 1971–7. doi : 10.1124 / dmd.114.060285 . PMC 4201132 . PMID 25187485 .  
  36. ^ Miyazawa M, Shindo M, Shimada T (mayo de 2002). "Metabolismo de (+) - y (-) - limonenos a respectivos carveoles y alcoholes perilílicos por CYP2C9 y CYP2C19 en microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 30 (5): 602–7. doi : 10.1124 / dmd.30.5.602 . PMID 11950794 . 
  37. ^ Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (julio de 2007). "Influencia de los polimorfismos genéticos CYP2C9 y CYP2C19 en la farmacocinética de gliclazida MR en sujetos chinos" . Revista británica de farmacología clínica . 64 (1): 67–74. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x . PMC 2000619 . PMID 17298483 .  
  38. ^ Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ (abril de 2008). "Efectos de la hierba de San Juan y el genotipo CYP2C9 sobre la farmacocinética y farmacodinamia de la gliclazida" . Revista británica de farmacología . 153 (7): 1579–86. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707685 . PMC 2437900 . PMID 18204476 .  
  39. ^ a b c d e "Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" .
  40. ^ Park JY, Kim KA, Kim SL (noviembre de 2003). "El cloranfenicol es un potente inhibidor de las isoformas CYP2C19 y CYP3A4 del citocromo P450 en microsomas hepáticos humanos" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (11): 3464–9. doi : 10.1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795 . PMID 14576103 .  
  41. ^ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (junio de 2014). "Interacciones farmacológicas complejas mediadas por fluoxetina y norfluoxetina: correlación in vitro a in vivo de efectos sobre CYP2D6, CYP2C19 y CYP3A4" . Farmacología clínica y terapéutica . 95 (6): 653–62. doi : 10.1038 / clpt.2014.50 . PMC 4029899 . PMID 24569517 .  
  42. ↑ a b Perucca E, Levy RH (2002). "Combinaciones de terapia e interacciones farmacológicas" . En Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds.). Fármacos antiepilépticos (5ª ed.). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC  848759609 .
  43. ^ Gjestad C, Westin AA, Skogvoll E, Spigset O (febrero de 2015). "Efecto de los inhibidores de la bomba de protones sobre las concentraciones séricas de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina citalopram, escitalopram y sertralina" . Monitoreo de fármacos terapéuticos . 37 (1): 90–7. doi : 10.1097 / FTD.0000000000000101 . PMC 4297217 . PMID 24887634 .  
  44. ^ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (enero de 2002). "Isoniazid es un mecanismo inhibidor basado en el mecanismo de las isoformas del citocromo P450 1A2, 2A6, 2C19 y 3A4 en microsomas hepáticos humanos". Revista europea de farmacología clínica . 57 (11): 799–804. doi : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .  
  45. ^ Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (marzo de 2003). "Inducción específica de isoenzimas de aspirina en dosis bajas sobre el citocromo P450 en sujetos sanos". Farmacología clínica y terapéutica . 73 (3): 264–71. doi : 10.1067 / mcp.2003.14 . PMID 12621391 . S2CID 24772442 .  

Lectura adicional [ editar ]

  • Goldstein JA, de Morais SM (diciembre de 1994). "Bioquímica y biología molecular de la subfamilia CYP2C humana". Farmacogenética . 4 (6): 285–99. doi : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID  7704034 .
  • Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de monooxigenasa del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID  9890157 .
  • Ding X, Kaminsky LS (2003). "Citocromos extrahepáticos humanos P450: función en el metabolismo xenobiótico y toxicidad química selectiva de tejidos en los tractos respiratorio y gastrointestinal". Revista anual de farmacología y toxicología . 43 : 149–73. doi : 10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.140251 . PMID  12171978 .
  • Meier UT, Meyer UA (diciembre de 1987). "Polimorfismo genético del citocromo P-450 (S) -mefenitoína 4-hidroxilasa humana. Estudios con autoanticuerpos humanos sugieren una isoenzima citocromo P-450 funcionalmente alterada como causa de la deficiencia genética". Bioquímica . 26 (25): 8466–74. doi : 10.1021 / bi00399a065 . PMID  3442670 .
  • De Morais SM, Wilkinson GR, Blaisdell J, Meyer UA, Nakamura K, Goldstein JA (octubre de 1994). "Identificación de un nuevo defecto genético responsable del polimorfismo del metabolismo de (S) -mefenitoína en japonés". Farmacología molecular . 46 (4): 594–8. PMID  7969038 .
  • Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (febrero de 1993). "Clonación y expresión de ADN complementarios para múltiples miembros de la subfamilia humana del citocromo PH50IIC". Bioquímica . 32 (5): 1390. doi : 10.1021 / bi00056a025 . PMID  8095407 .
  • Goldstein JA, Faletto MB, Romkes-Sparks M, Sullivan T, Kitareewan S, Raucy JL, Lasker JM, Ghanayem BI (febrero de 1994). "Evidencia de que CYP2C19 es la principal (S) -mefenitoína 4'-hidroxilasa en humanos". Bioquímica . 33 (7): 1743–52. doi : 10.1021 / bi00173a017 . PMID  8110777 .
  • de Morais SM, Wilkinson GR, Blaisdell J, Nakamura K, Meyer UA, Goldstein JA (junio de 1994). "El principal defecto genético responsable del polimorfismo del metabolismo de la S-mefenitoína en humanos" . La Revista de Química Biológica . 269 (22): 15419–22. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 40694-6 . PMID  8195181 .
  • Karam WG, Goldstein JA, Lasker JM, Ghanayem BI (octubre de 1996). "El CYP2C19 humano es uno de los principales omeprazol 5-hidroxilasa, como se demuestra con las enzimas recombinantes del citocromo P450". Metabolismo y disposición de fármacos . 24 (10): 1081–7. PMID  8894508 .
  • Xiao ZS, Goldstein JA, Xie HG, Blaisdell J, Wang W, Jiang CH, Yan FX, He N, Huang SL, Xu ZH, Zhou HH (abril de 1997). "Diferencias en la incidencia del polimorfismo CYP2C19 que afecta el fenotipo de S-mefenitoína en las poblaciones chinas Han y Bai e identificación de un nuevo alelo mutante CYP2C19 raro". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 281 (1): 604–9. PMID  9103550 .
  • Guengerich FP, Johnson WW (diciembre de 1997). "Cinética de reducción del citocromo P450 férrico por reductasa NADPH-citocromo P450: reducción rápida en ausencia de sustrato y variaciones entre los sistemas del citocromo P450". Bioquímica . 36 (48): 14741–50. doi : 10.1021 / bi9719399 . PMID  9398194 .
  • Ferguson RJ, De Morais SM, Benhamou S, Bouchardy C, Blaisdell J, Ibeanu G, Wilkinson GR, Sarich TC, Wright JM, Dayer P, Goldstein JA (enero de 1998). "Un nuevo defecto genético en CYP2C19 humano: la mutación del codón de iniciación es responsable del metabolismo deficiente de la S-mefenitoína". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 284 (1): 356–61. PMID  9435198 .
  • Ibeanu GC, Goldstein JA, Meyer U, Benhamou S, Bouchardy C, Dayer P, Ghanayem BI, Blaisdell J (septiembre de 1998). "Identificación de nuevos alelos humanos CYP2C19 (CYP2C19 * 6 y CYP2C19 * 2B) en un metabolizador pobre caucásico de mefenitoína". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 286 (3): 1490–5. PMID  9732415 .
  • Ibeanu GC, Blaisdell J, Ghanayem BI, Beyeler C, Benhamou S, Bouchardy C, Wilkinson GR, Dayer P, Daly AK, Goldstein JA (abril de 1998). "Un alelo defectuoso adicional, CYP2C19 * 5, contribuye al fenotipo de metabolizador pobre de S-mefenitoína en caucásicos". Farmacogenética . 8 (2): 129–35. doi : 10.1097 / 00008571-199804000-00006 . PMID  10022751 .
  • Foster DJ, Somogyi AA, Bochner F (abril de 1999). "N-desmetilación de metadona en microsomas de hígado humano: falta de estereoselectividad y participación de CYP3A4" . Revista británica de farmacología clínica . 47 (4): 403-12. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1999.00921.x . PMC  2014231 . PMID  10233205 .
  • Ibeanu GC, Blaisdell J, Ferguson RJ, Ghanayem BI, Brosen K, Benhamou S, Bouchardy C, Wilkinson GR, Dayer P, Goldstein JA (agosto de 1999). "Una nueva transversión en la unión de empalme del donante del intrón 5 de CYP2C19 y un polimorfismo de secuencia en el exón 3 contribuyen al fenotipo de metabolizador lento del fármaco anticonvulsivo S-mefenitoína". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 290 (2): 635–40. PMID  10411572 .

Enlaces externos [ editar ]

  • PharmGKB: Información del gen PGx anotado para CYP2C19
  • Ubicación del genoma humano CYP2C19 y página de detalles del gen CYP2C19 en UCSC Genome Browser .