El Cardiac Arrhythmia Suppression Trial ( CAST ) fue un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado diseñado para probar la hipótesis de que la supresión de los complejos ventriculares prematuros (PVC) con agentes antiarrítmicos de clase I después de un infarto de miocardio (MI) reduciría la mortalidad . Se llevó a cabo entre 1986 y 1989 e incluyó a más de 1700 pacientes en 27 centros. [1] El estudio encontró que los medicamentos probados aumentaron la mortalidad en lugar de reducirla como se esperaba. [2] La publicación de estos resultados en 1991/92, en combinación con grandes estudios de seguimiento de fármacos que no habían sido probados en CAST, condujo a unaCambio de paradigma en el tratamiento de pacientes con IM. Los antiarrítmicos de clase I y III ahora solo se usan con extrema precaución después de un infarto de miocardio o están completamente contraindicados. [3] El científico distinguido de la Heart Rhythm Society D. George Wyse fue miembro de los comités directivos y ejecutivos del ensayo CAST.
El estudio fue motivado por el hecho de que los pacientes que sufren de infartos de miocardio (IM) tienen un alto riesgo de muerte súbita, presumiblemente debido a la arritmia . Aproximadamente en el momento del inicio del estudio (1986), se estima que entre el 8 y el 15% de los pacientes morirían en el año siguiente después de un infarto de miocardio, y aproximadamente la mitad de esas muertes serían resultado de arritmias. Esto justificó la investigación sobre si la supresión de PVC podría mejorar los resultados en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. El ensayo fue realizado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre .
CAST fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado . Los pacientes fueron asignados al azar a la terapia con medicamentos o placebo si cumplían con estos criterios: tenían un infarto de miocardio que ocurrió seis días a dos años antes del inicio del estudio, y tenían latidos ventriculares prematuros asintomáticos, detectados por el monitor Holter , que podían ser suprimidos. por encainida , flecainida o moracizina en un diseño de etiqueta abierta. Un total de 1727 sujetos que respondieron fueron asignados al azar, 1455 a encainida, flecainida o placebo y 272 a moracizina o placebo. El criterio de valoración principal fue la muerte súbita cardíaca y el criterio de valoración secundario fue la mortalidad por cualquier causa.
El segundo ensayo de supresión de arritmias cardíacas (CAST II) modificó los criterios de inscripción para incluir a pacientes con mayor riesgo de arritmia grave. [4] Esto incluyó 1) pacientes inscritos dentro de los 4 a 90 días posteriores a un IM anterior, 2) una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%, 3) antes de la inscripción, se había producido la supresión de PVC con los fármacos (frente a placebo) utilizando un diseño doble ciego, y 4) también se incluirían pacientes con arritmias más graves.
Los fármacos utilizados (encainida, flecainida y moracizina) redujeron con éxito la cantidad de PVC, pero provocaron más muertes relacionadas con las arritmias. La mortalidad total fue significativamente mayor con encainida y flecainida en un período de seguimiento medio de 10 meses. Aproximadamente dos años después de la inscripción, se suspendieron la encainida y la flecainida debido al aumento de la mortalidad y la muerte cardíaca súbita. CAST II comparó la moracizina con el placebo, pero también se detuvo debido a una muerte cardíaca temprana (en las dos semanas siguientes) en el grupo de moracizina, y la supervivencia a largo plazo parecía muy poco probable. El exceso de mortalidad se atribuyó a los efectos proarrítmicos de los agentes. Los antiarrítmicos de clase I son proarrítmicos durante la isquemia cardíaca en animales. [5]