La enfermedad de Castleman es un grupo de trastornos linfoproliferativos poco frecuentes que se caracterizan por agrandamiento de los ganglios linfáticos , rasgos característicos en el análisis microscópico del tejido de los ganglios linfáticos agrandados y una variedad de síntomas y hallazgos clínicos. La investigación sobre la enfermedad de Castleman está evolucionando rápidamente y la enfermedad se comprende mejor.
Enfermedades de Castleman | |
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Otros nombres | Hiperplasia de ganglio linfático gigante, hamartoma linfoide, hiperplasia de ganglio linfático angiofolicular |
Micrografía de la enfermedad de Castleman que muestra características vasculares hialinas que incluyen el centro germinal atrófico, la zona del manto expandido y un vaso sanguíneo esclerótico penetrante radialmente ( signo de " piruleta "). Mancha H&E . | |
Especialidad | Inmunología , angiología |
La enfermedad de Castleman incluye al menos tres subtipos distintos: enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD) , enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al herpesvirus humano 8 (MCD asociada a HHV-8) y enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . Estos se diferencian por el número y la ubicación de los ganglios linfáticos afectados y la presencia del virus del herpes humano 8, un agente causal conocido. Es importante clasificar correctamente el subtipo de enfermedad de Castleman, ya que los tres subtipos varían significativamente en los síntomas, los hallazgos clínicos, el mecanismo de la enfermedad, el enfoque del tratamiento y el pronóstico. En los Estados Unidos, cada año se diagnostican aproximadamente entre 6.500 y 7.700 casos nuevos. [1]
La enfermedad de Castleman lleva el nombre de Benjamin Castleman , quien describió la enfermedad por primera vez en 1956. La Red de Colaboración de la Enfermedad de Castleman es la organización más grande centrada en la enfermedad y participa en la investigación, la concienciación y el apoyo a los pacientes. [2]
Clasificación
Los subtipos de la enfermedad de Castleman reflejan la cantidad de regiones de ganglios linfáticos con ganglios linfáticos agrandados y causas conocidas de la enfermedad. [3] En la enfermedad unicéntrica, hay uno o más ganglios linfáticos agrandados en una sola región de los ganglios linfáticos. En la enfermedad multicéntrica, los ganglios linfáticos agrandados están presentes en múltiples regiones de los ganglios linfáticos. La única causa conocida de la enfermedad de Castleman es la infección no controlada por el virus del herpes humano 8 , que solo se ha informado en casos de enfermedad multicéntrica. [3] Hay tres subtipos establecidos de enfermedad de Castleman. [4]
Enfermedad de Castleman unicéntrica
En la enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD), uno o más ganglios linfáticos agrandados están presentes en una sola región de ganglios linfáticos. Se desconoce la causa de la UCD. [5] Es el subtipo más común de la enfermedad de Castleman y, en comparación con la MCD y la iMCD asociadas al HHV-8, los síntomas suelen ser más leves y se relacionan con el ganglio linfático afectado, y la disfunción orgánica es poco común. La extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos agrandados es el tratamiento de elección, pero en los casos en que la resección no es una opción, el tratamiento es similar a los casos de iMCD. [6] [7]
Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática
En la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), los ganglios linfáticos agrandados están presentes en múltiples regiones de ganglios linfáticos y no se identifica una causa conocida de la enfermedad. Es menos común que la enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD) y, en comparación con la UCD, los síntomas suelen ser más graves, las anomalías de laboratorio deben estar presentes para el diagnóstico y se utilizan medicamentos para el tratamiento, ya que la cirugía es ineficaz. [6] Los síntomas incluyen disfunción sistémica inflamatoria y orgánica. Los medicamentos utilizados para el tratamiento incluyen antivirales, quimioterapia citotóxica y rituximab. [1] Dos grandes desafíos en el diagnóstico y tratamiento de la iMCD son el espectro de síntomas inespecíficos y la etiología poco clara de la enfermedad. [8]
Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al herpesvirus humano 8
En la enfermedad de Castelman multicéntrica asociada al herpesvirus humano 8 (MCD asociada al HHV-8), los ganglios linfáticos agrandados están presentes en múltiples regiones de los ganglios linfáticos y la infección por el herpesvirus humano 8 está presente. Es menos común que la enfermedad de Castleman unicéntrica y se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . En comparación con la UCD y la iMCD, la MCD asociada al HHV-8 presenta síntomas y hallazgos clínicos similares a la iMCD. Si bien la UCD se puede tratar fácilmente con cirugía, la MCD asociada al HHV-8, como la iMCD, se trata con medicamentos ya que la cirugía es ineficaz. [6]
Síndrome TAFRO: una constelación de síntomas clínicos notificados en algunos pacientes con DCMi iMCD y HHV-8 asociados. Los síntomas clínicos son T hrombocytopenia, A nasarca, F nunca, R fibrosis eticulin, y O rganomegaly. Estos pacientes responden bien a la terapia inmunosupresora y a los esteroides. [9]
Patología
La enfermedad de Castleman se define por una variedad de rasgos característicos que se observan en el análisis microscópico ( histología ) del tejido de los ganglios linfáticos agrandados. [10] Las características histológicas compatibles con la enfermedad de Castleman se clasifican en patrones comunes:
- Vascular hialino: centros germinales en regresión , prominencia o displasia de células dendríticas foliculares , hipervascularidad en regiones interfoliculares, vasos escleróticos, zonas prominentes del manto con apariencia de “piel de cebolla”. [11]
- Plasmacítico: aumento del número de folículos con grandes centros germinales hiperplásicos y plasmacitosis en forma de lámina (aumento del número de células plasmáticas ). [10] [11]
- Hipervascular: similar a las características vasculares hialinas, pero se observa en iMCD en lugar de UCD. Incluye centros germinales en regresión , prominencia de células dendríticas foliculares , hipervascularidad en regiones interfoliculares y zonas prominentes del manto con apariencia de “piel de cebolla”. [11]
- Mixto: presencia de una combinación de características vasculares hialinas, plasmocíticas y / o hipervasculares
La UCD muestra con mayor frecuencia características vasculares hialinas, pero también pueden observarse características plasmocíticas o una combinación de características. [7] La iMCD muestra con más frecuencia características plasmocíticas, pero también se observan características hipervasculares o una combinación de características. Se cree que todos los casos de MCD asociada a HHV-8 muestran características plasmoblásticas, similares a las características plasmocíticas, pero con plasmablastos presentes. [10] La utilidad clínica de subtipificar la enfermedad de Castleman por características histológicas es incierta, ya que los subtipos histológicos no predicen de manera consistente la gravedad de la enfermedad o la respuesta al tratamiento. [10]
La tinción con antígeno nuclear asociado a latencia (LANA-1) , un marcador de infección por HHV-8 , es positiva solo en MCD asociada a HHV-8. [12]
Las enfermedades distintas de la enfermedad de Castleman pueden presentarse con hallazgos histológicos similares en el tejido de los ganglios linfáticos, que incluyen: [10]
- Causas infecciosas : virus de Epstein-Barr , virus de inmunodeficiencia humana , tuberculosis
- Enfermedades autoinmunes : lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide
- Trastornos linfoproliferativos : linfoma , síndrome linfoproliferativo autoinmune
Historia
La enfermedad de Castleman unicéntrica fue descrita por primera vez en una serie de casos por Benjamin Castleman en 1956. [13] En 1984, se habían publicado varios informes de casos que describían una variante multicéntrica de la enfermedad y algunos informes describían una asociación con el sarcoma de Kaposi . [14] En 1995, se describió la asociación entre el HHV-8 y la enfermedad de Castleman en pacientes con VIH . [15] Los criterios de diagnóstico formales y la definición de la enfermedad se establecieron en 2016, lo que permitirá una mejor comprensión y la capacidad de rastrear e investigar adecuadamente la EC. En 2017, se establecieron por primera vez criterios diagnósticos de consenso internacional para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . [10] En 2018, se establecieron las primeras pautas de tratamiento para iMCD. [dieciséis]
El Día Mundial de la Enfermedad de Castleman se estableció en 2018 y se celebra cada año el 23 de julio. Esta fecha se eligió para la serie de casos inicial de Benjamin Castleman que describe la enfermedad de Castleman, que se publicó en julio de 1956, [13] y los criterios de diagnóstico para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática. , que fueron publicados en la revista Blood el 23 de marzo de 2017 [10].
Cultura
La Red de Colaboración enfermedad de Castleman fue fundada en 2012 y es la organización más grande que estar centrado en la enfermedad de Castleman. [17] Es una red colaborativa global involucrada en investigación, concientización y apoyo al paciente. [18]
Referencias
- ^ a b Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortés, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y .; Miranda, Roberto N .; Zhang, Jun; Orlowski, Robert Z .; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C .; Akosile, Mary A .; Uldrick, Thomas S. (23 de marzo de 2017). "Características clínicas y patológicas de la enfermedad de Castleman negativa para VIH y HHV-8" . Sangre . 129 (12): 1658–1668. doi : 10.1182 / sangre-2016-11-748855 . ISSN 0006-4971 . PMC 5364343 . PMID 28100459 .
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- ^ a b Fajgenbaum DC , Shilling D (febrero de 2018). "Patogénesis de la enfermedad de Castleman". Clínicas de Hematología / Oncología de Norteamérica . 32 (1): 11-21. doi : 10.1016 / j.hoc.2017.09.002 . PMID 29157613 .
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Otras lecturas
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