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Las células plasmáticas , también llamadas células plasmáticas B , son glóbulos blancos que se originan en la médula ósea y secretan grandes cantidades de proteínas llamadas anticuerpos en respuesta a que se les presenten unas sustancias específicas llamadas antígenos . Estos anticuerpos son transportados desde las células plasmáticas por el plasma sanguíneo y el sistema linfático al sitio del antígeno diana (sustancia extraña), donde inician su neutralización o destrucción. Las células B se diferencian en células plasmáticas que producen moléculas de anticuerpos que siguen un modelo similar a los receptores de las células B precursoras. [1]

Estructura [ editar ]

Las células plasmáticas son linfocitos grandes con abundante citoplasma y un aspecto característico en microscopía óptica . Tienen citoplasma basófilo y un núcleo excéntrico con heterocromatina en una disposición característica de rueda de carro o esfera de reloj. Su citoplasma también contiene una zona pálida que en el microscopio electrónico contiene un extenso aparato de Golgi y centriolos ( imagen EM ). El abundante retículo endoplásmico rugoso combinado con un aparato de Golgi bien desarrollado hace que las células plasmáticas sean muy adecuadas para secretar inmunoglobulinas. [2] Otros orgánulos en una célula plasmática incluyen ribosomas, lisosomas, mitocondrias y la membrana plasmática.

Antígenos de superficie [ editar ]

Las células plasmáticas diferenciadas terminalmente expresan relativamente pocos antígenos de superficie y no expresan marcadores de células pan-B comunes, como CD19 y CD20 . En cambio, las células plasmáticas se identifican mediante citometría de flujo por su expresión adicional de CD138 , CD78 y el receptor de interleucina-6 . En humanos, CD27 es un buen marcador de células plasmáticas; las células B vírgenes son CD27-, las células B de memoria son CD27 + y las células plasmáticas son CD27 ++. [3]

El antígeno de superficie CD138 (sindecan-1) se expresa a niveles elevados. [4]

Otro antígeno de superficie importante es CD319 (SLAMF7). Este antígeno se expresa a niveles elevados en células plasmáticas humanas normales. También se expresa en células plasmáticas malignas en mieloma múltiple. En comparación con CD138, que desaparece rápidamente ex vivo, la expresión de CD319 es considerablemente más estable. [5]

Desarrollo [ editar ]

Después de salir de la médula ósea, la célula B actúa como una célula presentadora de antígeno (APC) e internaliza los antígenos ofensivos, que son captados por la célula B a través de endocitosis mediada por receptores y procesados. Los fragmentos del antígeno (que ahora se conocen como péptidos antigénicos ) se cargan en las moléculas del MHC II y se presentan en su superficie extracelular a las células T CD4 + (a veces llamadas células T auxiliares ). Estas células T se unen a la molécula de antígeno MHC II y provocan la activación de la célula B. Este es un tipo de protección para el sistema, similar a una autenticación de dos factores.método. En primer lugar, las células B deben encontrar un antígeno extraño y luego se requiere que las células T auxiliares las activen antes de que se diferencien en células específicas.

Tras la estimulación de una célula T, que generalmente ocurre en los centros germinales de órganos linfoides secundarios como el bazo y los ganglios linfáticos , la célula B activada comienza a diferenciarse en células más especializadas. Las células B del centro germinativo pueden diferenciarse en células B de memoria o células plasmáticas. La mayoría de estas células B se convertirán en plasmablastos (o "células plasmáticas inmaduras") y, finalmente, en células plasmáticas, y comenzarán a producir grandes volúmenes de anticuerpos. Algunas células B se someterán a un proceso conocido como maduración por afinidad . [6] Este proceso favorece, mediante la selección por la capacidad de unirse al antígeno con mayor afinidad, la activación y el crecimiento de clones de células B capaces de secretar anticuerpos de mayor afinidad por el antígeno.

Células plasmáticas inmaduras [ editar ]

La célula sanguínea más inmadura que se considera del linaje de células plasmáticas es el plasmablasto. [7] Los plasmablastos secretan más anticuerpos que las células B, pero menos que las células plasmáticas. [8] Se dividen rápidamente y aún son capaces de internalizar antígenos y presentarlos a las células T. [8] Una célula puede permanecer en este estado durante varios días y luego morir o diferenciarse irrevocablemente en una célula plasmática madura completamente diferenciada. [8] La diferenciación de células B maduras en células plasmáticas depende de los factores de transcripción Blimp-1 / PRDM1 e IRF4 .

Función [ editar ]

Después del proceso de maduración de la afinidad en los centros germinales, las células plasmáticas tienen una vida útil indeterminada, que va de días a meses. Recientemente se ha demostrado que residen durante períodos mucho más prolongados en la médula ósea como células plasmáticas de larga duración (LLPC). Estas LLPC representan la mayoría de las células plasmáticas de la médula ósea y pueden sobrevivir más de 90 días sin síntesis de ADN. [9] Secretan altos niveles de anticuerpos, que van desde cientos a miles de anticuerpos por segundo por célula. [10] A diferencia de sus precursores, no pueden cambiar las clases de anticuerpos., no pueden actuar como células presentadoras de antígeno porque ya no muestran MHC-II y no captan antígeno porque ya no muestran cantidades significativas de inmunoglobulina en la superficie celular. [8] Sin embargo, la exposición continua al antígeno a través de esos bajos niveles de inmunoglobulina es importante, ya que determina en parte la vida útil de la célula. [8]

La vida útil, la clase de anticuerpos producidos y la ubicación a la que se mueve la célula plasmática también dependen de las señales, como las citocinas , recibidas de la célula T durante la diferenciación. [11] La diferenciación a través de una estimulación antigénica independiente de las células T (estimulación de una célula B que no requiere la participación de una célula T) puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo [6] y da como resultado células de vida corta que secretan anticuerpos IgM. [11]Los procesos dependientes de las células T se subdividen en respuestas primarias y secundarias: una respuesta primaria (lo que significa que la célula T está presente en el momento del contacto inicial de la célula B con el antígeno) produce células de vida corta que permanecen en las regiones extramedulares. de los ganglios linfáticos; una respuesta secundaria produce células de vida más larga que producen IgG e IgA, y con frecuencia viajan a la médula ósea. [11] Por ejemplo, las células plasmáticas probablemente secretarán anticuerpos IgG3 si maduraron en presencia de la citocina interferón-gamma . Dado que la maduración de las células B también implica hipermutación somática (un proceso que se completa antes de la diferenciación en una célula plasmática), estos anticuerpos con frecuencia tienen una afinidad muy alta por su antígeno.

Las células plasmáticas solo pueden producir un único tipo de anticuerpo en una única clase de inmunoglobulina. En otras palabras, cada célula B es específica de un solo antígeno, pero cada célula puede producir varios miles de anticuerpos coincidentes por segundo. [12] Esta prolífica producción de anticuerpos es una parte integral de la respuesta inmune humoral .

Células plasmáticas con cuerpos de Dutcher y Russell (H&E, 100x, aceite)

Importancia clínica [ editar ]

El plasmacitoma , el mieloma múltiple , la macroglobulinemia de Waldenström y la leucemia de células plasmáticas son neoplasias malignas ("cáncer") de las células plasmáticas. [13] El mieloma múltiple se identifica con frecuencia porque las células plasmáticas malignas continúan produciendo un anticuerpo, que puede detectarse como una paraproteína .

Se cree que la inmunodeficiencia común variable se debe a un problema en la diferenciación de linfocitos a células plasmáticas. El resultado es un nivel bajo de anticuerpos séricos y riesgo de infecciones.

La amiloidosis primaria (AL) es causada por el depósito de un exceso de cadenas ligeras de inmunoglobulina que son secretadas por las células plasmáticas.

Ver también [ editar ]

  • Discrasia de células plasmáticas
  • Leucocito

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Célula plasmática - biología" . britannica.com .
  2. ^ "Célula de plasma - LabCE.com, educación continua de laboratorio" . www.labce.com . Consultado el 2 de junio de 2018 .
  3. ^ Bona, Constantin; Francisco A. Bonilla (1996). "5". Libro de texto de inmunología . Martin Soohoo (2 ed.). Prensa CRC. pag. 102. ISBN 978-3-7186-0596-5.
  4. ^ Rawstron AC (mayo de 2006). "Inmunofenotipificación de células plasmáticas". Protocolos actuales Cytom . Capítulo. 6 : Unidad 6.23. doi : 10.1002 / 0471142956.cy0623s36 . ISBN 0-471-14295-6. PMID  18770841 . S2CID  19511070 .
  5. ^ Frigyesi I (enero de 2014). "Aislamiento robusto de células plasmáticas malignas en mieloma múltiple" . Sangre . 123 (9): 1336–40. doi : 10.1182 / sangre-2013-09-529800 . PMID 24385542 . 
  6. ↑ a b Neuberger, MS; Honjo, T .; Alt, Frederick W. (2004). La biología molecular de las células B . Amsterdam: Elsevier. págs. 189-191. ISBN 0-12-053641-2.
  7. ^ Bertil Glader; Greer, John G .; John Foerster; Rodgers, George G .; Paraskevas, Frixos (2008). Hematología clínica de Wintrobe, 2 vol. Establecer . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 347. ISBN 978-0-7817-6507-7.
  8. ^ a b c d e Walport, Mark; Murphy, Kenneth; Janeway, Charles; Travers, Paul J. (2008). Inmunobiología de Janeway . Nueva York: Garland Science. págs.  387–388 . ISBN 978-0-8153-4123-9.
  9. ^ Manz, Rudolf; Thiel, Andreas; Radbruch, Andreas (10 de julio de 1997). "Vida útil de las células plasmáticas en la médula ósea" . Naturaleza . 388 (6638): 133-134. Código bibliográfico : 1997Natur.388..133M . doi : 10.1038 / 40540 . PMID 9217150 . S2CID 4430816 . Consultado el 4 de diciembre de 2020 .  
  10. ^ Kuby, Janis; Kindt, Thomas J .; Goldsby, Richard A .; Osborne, Barbara A. (2007). Inmunología de Kuby . San Francisco: WH Freeman. pag. 13. ISBN 978-1-4292-0211-4.
  11. ^ a b c Federico Caligaris-Cappio; Manlio Ferrarini (1997). Poblaciones de células B humanas (inmunología química) (v. 67) . S. Karger AG (Suiza). págs. 103-104. ISBN 3-8055-6460-0.
  12. ^ Kierszenbaum, Abraham L. (2002). Histología y biología celular: una introducción a la patología . San Luis: Mosby. pag. 275. ISBN 0-323-01639-1.
  13. ^ " Célula de plasma " en Diccionario médico de Dorland

Enlaces externos [ editar ]

  • Imagen de histología: 21001loa  - Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston
  • Histología en wadsworth.org