Las células dendríticas foliculares ( CDF ) son células del sistema inmunológico que se encuentran en los folículos linfáticos primarios y secundarios de las áreas de células B del tejido linfoide. [1] [2] [3] A diferencia de las CD , las CDF no se derivan de las células madre hematopoyéticas de la médula ósea , sino que son de origen mesenquimatoso . [4]
Localización y marcadores moleculares
Las CD foliculares son una población no migratoria que se encuentra en los folículos primarios y secundarios de las áreas de células B de los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT). Forman una red estable debido a las conexiones intercelulares entre los procesos de FDC y la interacción íntima con las células B foliculares. [5] [6] La red de CD foliculares típicamente forma el centro del folículo y no se extiende desde el folículo hasta las regiones interfoliculares o la zona de células T. Supuestamente, esta separación de los sitios de procesamiento y captura de antígenos más tempranos proporciona un entorno protegido en el que los antígenos opsonizados pueden mostrarse durante mucho tiempo sin ser proteolizados o eliminados por las células fagocíticas. Las CD foliculares tienen una alta expresión de los receptores del complemento CR1 y CR2 (CD 35 y CD 21 respectivamente) y del receptor Fc FcγRIIb (CD32). Otros marcadores moleculares específicos de FDC son FDC-M1 , FDC-M2 y C4. [7] A diferencia de otras CD y macrófagos, las FDC carecen de moléculas de antígeno MHC de clase II y expresan pocos receptores de reconocimiento de patrones, por lo que tienen poca capacidad para capturar antígenos no opsonizados. [5]
Desarrollo
Las CD foliculares se desarrollan a partir de supuestos precursores mesenquimales. [7] Los modelos de ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) demuestran que estos precursores pueden transmitirse a los receptores con alotrasplantes de médula ósea, en cuyo caso las redes de CDF de los receptores y de los donantes pueden encontrarse posteriormente en los compartimentos linfoides de los receptores. [8] La interacción entre los precursores de las FDC y las células linfoides mediadas por TNF-a y linfotoxina (LT) es crucial para el desarrollo y mantenimiento normales de las FDC. El TNF-a se une al receptor de TNFRI , mientras que el LT interactúa con el receptor de LTβ expresado en los precursores de FDC. En ratones que carecen de células B, o con producción bloqueada de TNF-a y linfotoxina (LT), faltan células con fenotipo FDC. [9] [10]
Funciones
Organización de la microarquitectura linfoide
En el tejido linfoide normal, las células B en reposo en recirculación migran a través de las redes FDC, mientras que las células B activadas por antígeno son interceptadas y experimentan expansión clonal dentro de las redes FDC, generando centros germinales (GC). Las FDC se encuentran entre los principales productores de la quimiocina CXCL13, que atrae y organiza las células linfoides. [11]
Captura de antígenos, soporte de células B de memoria
Los receptores foliculares de CD CR1, CR2 y FcγRIIb atrapan el antígeno opsonizado por el complemento o los anticuerpos. A continuación, estos antígenos se recogen en un compartimento endosómico cíclico no degradativo para su posterior presentación a las células B. [12] Para ser seleccionadas como una futura célula de memoria, las células GC B deben unirse al antígeno presentado en las FDC; de lo contrario, entran en apoptosis .
Remoción de escombros
Al secretar el factor puente MFGE8 , que reticula células apoptóticas y fagocitos, las FDC promueven la eliminación selectiva de desechos del GC. [13] [14]
Prevenir la autoinmunidad
Se sabe que el factor Mfge producido en tejidos linfoides principalmente por FDC aumenta la absorción de células apoptóticas. El déficit de este factor en ratones conduce a un estado parecido al lupus eritematoso sistémico (LES). Además, los ratones que carecen de receptores LT o LT, que carecen de FDC, desarrollan infiltrados linfocíticos generalizados, que sugieren autoinmunidad. Estos hallazgos sugieren que las FDC posiblemente protegen al organismo contra la autoinmunidad mediante la eliminación de desechos potencialmente autorreactivos de los centros germinales. [13]
Interacción con células B
Las células B no afines (no específicas de antígeno) desempeñan un papel importante en el transporte de antígenos a las CDF. Capturan complejos inmunes de forma dependiente de CR1 / 2, ya sea directamente de la linfa o de los macrófagos, y se mueven al tejido linfoide, donde transfieren el antígeno opsonizado del complemento a las CDF. [15] [16]
Las CDF, a su vez, atraen a las células B con el quimioatrayente CXCL13. Las células B que carecen de CXCR5, el receptor de CXCL13, aún ingresan a la pulpa blanca, pero están mal localizadas y desorganizadas. Para generar estructuras foliculares, las FDC deben ser estimuladas por linfotoxina (LT), un mediador producido por las células B. La estimulación de CXCR5 en las células B regula al alza la producción de LT, lo que conduce a la activación de las FDC y estimula una mayor secreción de CXCL13, generando así un bucle de retroalimentación positivo. Esto da como resultado la formación de GC, donde las células B activadas por antígeno quedan atrapadas para sufrir una mutación somática, selección positiva y negativa, cambio de isotipo y diferenciación en células plasmáticas de alta afinidad y células B de memoria. La adhesión entre las células FDC y las células B está mediada por moléculas ICAM-1 (CD54) - LFA-1 (CD11a) y VCAM - VLA-4 . [7] Las células B activadas con baja afinidad por el antígeno capturado en la superficie de las FDC, así como las células B autorreactivas sufren apoptosis, mientras que las células B unidas a las FDC a través del complejo antigénico, sobreviven debido al bloqueo de la apoptosis causado por la interacción con las FDC.
Enfermedades
Se han descrito tumores FDC primarios raros. Estos sarcomas a menudo afectan los tejidos linfoides, pero en varios casos el tumor se ha encontrado en el hígado, las vías biliares, el páncreas, la tiroides, la nasofaringe, el paladar, la submucosa del estómago o el duodeno. En una serie de afecciones inflamatorias crónicas, se han observado células que producen quimiocina CXCL13 y portan marcadores FDC como VCAM-1 y CD21 en sitios bastante inesperados, incluido el tejido sinovial de pacientes con artritis reumatoide (AR), glándulas salivales de pacientes con enfermedad de Sjögren. síndrome y la piel de pacientes con pseudo linfoma de células B. [7] Las células dendríticas foliculares participan en el desarrollo de la infección por VIH-1 proporcionando un refugio para el VIH-1 [17] [18] [19] y estimulando la replicación del VIH-1 en células monocíticas infectadas adyacentes mediante un mecanismo de señalización yuxtacrino. [20] También hay algunas evidencias de que las FDC pueden promover la replicación de priones y la neuroinvasión en la tembladera neuroinvasiva. [21]
Ver también
- Células foliculares + dendríticas + en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Referencias
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