El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi ( KSHV ) es el noveno virus del herpes humano conocido ; su nombre formal según el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) es Human gammaherpesvirus 8 , o HHV-8 en resumen. [1] Como otros herpesvirus, sus nombres informales se usan indistintamente con su nombre formal de ICTV. Este virus causa el sarcoma de Kaposi , un cáncer que se presenta comúnmente en pacientes con SIDA , [2] así como linfoma de derrame primario , [3] enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 ySíndrome de citocinas inflamatorias de KSHV . [4] Es uno de los siete oncovirus o virus del cáncer humano que se conocen actualmente . [2] Incluso después de tantos años de descubrimiento del KSHV / HHV8, no existe una cura conocida para la tumorigénesis asociada al KSHV.
Gammaherpesvirus humano 8 | |
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sarcoma de Kaposi | |
Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Duplodnaviria |
Reino: | Heunggongvirae |
Filo: | Peploviricota |
Clase: | Herviviricetes |
Pedido: | Herpesvirales |
Familia: | Herpesviridae |
Género: | Rhadinovirus |
Especies: | Gammaherpesvirus humano 8 |
Historia
En 1872, Moritz Kaposi describió un tumor de los vasos sanguíneos [5] (originalmente llamado "sarcoma idiopático pigmentado múltiple de la piel") que desde entonces ha recibido el nombre epónimo de sarcoma de Kaposi (SK). Al principio se pensó que el KS era un tumor poco común de las poblaciones judías y mediterráneas hasta que más tarde se determinó que era extremadamente común en las poblaciones de África subsahariana. Esto llevó a las primeras sugerencias en la década de 1950 de que este tumor podría ser causado por un virus. Con el inicio de la epidemia de SIDA a principios de la década de 1980, hubo un repentino resurgimiento del SK que afectó principalmente a pacientes con SIDA homosexuales y bisexuales, y hasta el 50% de los pacientes con SIDA reportados tenían este tumor, una tasa extraordinaria de predisposición al cáncer. [ cita requerida ]
El análisis cuidadoso de los datos epidemiológicos por Valerie Beral, Thomas Peterman y Harold Jaffe, [6] llevó a estos investigadores a proponer que el SK es causado por un virus de transmisión sexual desconocido que rara vez causa tumores a menos que el huésped se inmunodeprima , como en el SIDA. [ cita requerida ]
Ya en 1984, los científicos informaron haber visto estructuras similares al herpesvirus en los tumores KS examinados con microscopía electrónica . Los científicos habían estado buscando el agente que causaba el SK y se propusieron más de 20 agentes como la posible causa, incluido el citomegalovirus y el propio VIH . El patógeno fue finalmente identificado en 1994 por Yuan Chang y Patrick S. Moore , un equipo de esposos y esposas en la Universidad de Columbia , a través del aislamiento de fragmentos de ADN de un herpesvirus encontrado en un tumor KS en un paciente con SIDA. [7] [8] [9] Chang y Moore utilizaron el análisis de diferencias representacionales , o RDA, para encontrar KSHV comparando el tejido tumoral KS de un paciente con SIDA con su propio tejido no afectado. La idea detrás de este experimento era que si un virus causa KS, el ADN genómico en las dos muestras debería ser exactamente idéntico excepto por el ADN que pertenece al virus. En su experimento inicial de RDA, aislaron dos pequeños fragmentos de ADN que representaban menos del 1% del genoma viral real. Estos fragmentos eran similares (pero aún distintos de) las secuencias de herpevirus conocidas, lo que indica la presencia de un nuevo virus. A partir de estos fragmentos, este equipo de investigación pudo secuenciar el genoma completo del virus menos de dos años después. [ cita requerida ]
El descubrimiento de este herpesvirus provocó una considerable controversia y luchas internas científicas hasta que se recopilaron datos suficientes para demostrar que, de hecho, el KSHV era el agente causante del sarcoma de Kaposi. [10] Ahora se sabe que el virus es una infección generalizada entre las personas que viven en el África subsahariana; En las poblaciones mediterráneas (incluidos el Líbano, Arabia Saudita, Italia y Grecia) se producen niveles intermedios de infección y en la mayoría de las poblaciones del norte de Europa y América del Norte se producen niveles bajos de infección. Los hombres homosexuales y bisexuales son más susceptibles a la infección (a través de vías de transmisión sexual aún desconocidas), mientras que el virus se transmite por vías no sexuales en los países en desarrollo. [ cita requerida ]
Virología
El KSHV es un herpesvirus y es un virus de ADN de doble hebra grande con una cubierta de proteína que empaqueta sus ácidos nucleicos, llamada cápside , que luego está rodeada por una capa de proteína amorfa llamada tegumento , y finalmente encerrada en una envoltura lipídica derivada de parte de la membrana celular. KSHV tiene un genoma que tiene aproximadamente 165.000 bases de ácido nucleico de longitud. El KSHV es un rhadinovirus , un género de herpes notable, ya que ha robado numerosos genes de las células huésped, incluido en el caso de los genes del KSHV que codifican la proteína de unión al complemento , IL-6 , BCL-2 , ciclina- D, una proteína G acoplada. receptor , factor regulador de interferón y proteína inhibidora de Flice ( FLIP ), así como proteínas de síntesis de ADN que incluyen dihidrofolato reductasa , timidina quinasa , timidilato sintetasa , ADN polimerasa y muchas otras. Si bien ningún otro virus tumoral humano posee estos mismos genes, otros virus tumorales se dirigen a las mismas vías celulares, lo que ilustra que, en un nivel básico, todos los virus tumorales parecen atacar las mismas vías de control celular, las llamadas vías supresoras de tumores. [ cita requerida ]
Después de la infección, el virus entra en los linfocitos a través de los macropinosomas, donde permanece en un estado latente ("tranquilo"). Solo un subconjunto de genes que están codificados en la región asociada a latencia de KSHV (KLAR) se expresan durante la latencia, incluido el antígeno nuclear asociado a latencia (LANA), vFLIP, vCyclin y 12 microARN. La latencia es el sello distintivo de todas las etiologías asociadas al KSHV conocidas hasta la fecha, incluidas todas las oncogénesis asociadas al KSHV. Se ha demostrado que tanto los genes que codifican proteínas como el gen no codificante (microARN) codificado en la región KLAR son importantes para la tumorigénesis asociada al KSHV. Para estudiar las funciones del microARN, investigadores líderes en el campo han establecido un protocolo detallado de mutagénesis de bácmidos y un conjunto completo de líneas celulares que llevan mutantes por deleción de microARN, que están disponibles como recurso para cualquier investigador internacional que trabaje en el campo de los virus -cáncer asociado. [11] Además, en otro estudio, se ha demostrado que vFLIP y vCyclin interfieren con la vía de señalización de TGF-β indirectamente al inducir el clúster mir17-92 del huésped oncogénico. [12] Estas observaciones representan un mecanismo novedoso que puede ser importante para la tumorigénesis y angiogénesis del KSHV, un sello distintivo del KS. El desarrollo de herramientas cruciales como conjunto completo de 12 mutantes de deleción de microARN son desarrollo importante en el estudio de las funciones del gen KLAR en el contexto de HVSK tumorigénesis asociada [13] Crucial para la entrada de la HVSK [14] es el receptor EPH A2 , [ 15] Hrs, [16] TSG101 [17] y algunas Integrins , cuya identidad aún no se ha confirmado. [18] El virus existe como una pieza circular de ADN llamada episoma y utiliza la maquinaria de replicación celular para replicarse. LANA es la única proteína viral que se requiere para la replicación del ADN del virus durante la latencia. El episoma viral se cromatiniza al entrar en el núcleo de la célula huésped. [19] LANA une el ADN viral a los cromosomas celulares, inhibe la proteína p53 y del retinoblastoma y suprime los genes virales necesarios para la producción y el ensamblaje completos del virus ("replicación lítica"). Por qué solo un subconjunto de genes de virus expresados durante la latencia no se comprende completamente. Pero se ha demostrado que la expresión génica asociada a la latencia puede explicarse en parte por un estado epigenético característico que adquiere el episoma de KSHV durante la latencia. LANA juega un papel importante durante la latencia. Se ha demostrado que regula las transcripciones del virus y del huésped y se une a múltiples promotores activos, incluidos los promotores del huésped, durante la latencia. [20] En el mismo estudio, también se ha demostrado que LANA se asocia con la maquinaria host hSET1 que crea marcas H3K4me3. [20] Sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto por el cual la región KLAR permanece activa durante la latencia. También se muestra que varias señales, como la inflamación, pueden provocar que el virus entre en la replicación lítica. Cuando ocurre la replicación lítica, el episoma viral comienza a replicarse en forma de moléculas de ADN lineales que se empaquetan en partículas de virus que son expulsadas de la célula, para infectar nuevas células o para ser transmitidas a un nuevo huésped. Cuando el virus entra en la replicación lítica, se pueden producir miles de partículas de virus a partir de una sola célula, lo que generalmente resulta en la muerte de la célula infectada. [ cita requerida ]
El genoma viral consta de una región única de ~ 145 kilobase de longitud, que codifica todos los genes virales expresados, que está flanqueada por ~ 20-30 kilobases de secuencias terminales repetidas. [21] Cada unidad de repetición terminal tiene una longitud de 801 pb, tiene un contenido de G + C del 85% y está orientada de forma repetitiva de cabeza a cola. Durante la latencia, el genoma del virus depende de la maquinaria de replicación del hospedador y se replica como un episoma circular cerrado ("plásmido") usando secuencias dentro de las repeticiones terminales como origen de replicación. Cuando el virus se reactiva en la replicación lítica, se cree que el genoma del virus se replica como una molécula lineal continua a partir de un episoma (el llamado modelo de círculo rodante). A medida que se replica cada unidad de genoma, se corta dentro de la región de repetición terminal y luego se empaqueta en una partícula de virus (virión). Luego, el virus se envuelve con una membrana lipídica a medida que transita por el núcleo y el citoplasma para salir de la célula. Por tanto, mientras que el genoma del KSHV es circular en el núcleo de las células infectadas de forma latente, está empaquetado en virus infecciosos como una molécula lineal. Una vez que el virus infecta una célula nuevamente, la membrana lipídica se desprende y el virión viaja al núcleo. El genoma viral se libera donde se recirculariza a través de un proceso poco entendido que parece implicar una recombinación homóloga . [ cita requerida ]
La proteína viral primaria responsable del cambio entre la replicación latente y lítica se conoce como el Activador de Transactivación de Replicación ORF50 (RTA). Cuando las condiciones de señalización celular activan la generación de RTA, a su vez activa la síntesis de una cascada estereotipada de proteínas virales secundarias y terciarias que, en última instancia, fabrican componentes de la cápside del virus y también las enzimas de síntesis de ADN necesarias para replicar el genoma del virus. [22]
Fisiopatología
No se conocen bien los mecanismos por los que se contrae el virus. Las personas sanas pueden infectarse con el virus y no mostrar signos ni síntomas, debido a la capacidad del sistema inmunológico para mantener la infección bajo control. La infección es de particular interés para los inmunodeprimidos . Los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, los pacientes con SIDA y los pacientes con trasplantes de órganos tienen un alto riesgo de mostrar signos de infección. [ cita requerida ] .
Los avances recientes en las tecnologías de secuenciación han descubierto que el virus se cromatiniza durante la latencia. También se ha demostrado que el microARN codificado por virus manipula e interactúa no solo con el ARNm del hospedador, sino que también desregula el ARN no codificante largo del hospedador (lncRNA). [23] Más recientemente, se han descubierto ARN circulares (ARNcirc) tanto en EBV como en KSHV [24] [25] [26]
Se cree que la infección con este virus dura toda la vida, pero un sistema inmunológico saludable mantendrá el virus bajo control. Muchas personas infectadas con KSHV nunca mostrarán ningún síntoma. El sarcoma de Kaposi ocurre cuando alguien que ha sido infectado con KSHV se vuelve inmunodeprimido debido al SIDA, al tratamiento médico o, muy raramente, al envejecimiento.
El KSHV es un agente causal conocido de cuatro enfermedades: [4] [27]
- Sarcoma de Kaposi : un tumor angioproliferativo que puede afectar la piel (con mayor frecuencia), los ganglios linfáticos o las vísceras.
- Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a HHV-8 : un trastorno linfoproliferativo ,
- Linfoma de derrame primario: linfoma agresivo asociado con KSHV que involucra células B que son células plasmáticas inmaduras denominadas plasmablastos y se consideran un tipo de neoplasias linfoides con diferenciación plasmablástica .
- Síndrome de citocinas inflamatorias del KSHV : un síndrome con síntomas similares a los de la ECM pero sin patología asociada.
Epidemiología
En la década de 1970, la tasa de prevalencia mundial del HHV-8 es del 2 al 10%. [28] La seroprevalencia del HHV-8 varía significativamente geográficamente y las tasas de infección en los países del norte de Europa, el sudeste asiático y el Caribe oscilan entre el 2% y el 4%, [29] en los países mediterráneos en aproximadamente el 10% y en los países del África subsahariana aproximadamente al 40%. [30] En América del Sur, las tasas de infección son bajas en general, pero altas entre los amerindios . [31] Incluso dentro de cada país, se puede observar una variación significativa entre las diferentes regiones, con tasas de infección de alrededor del 19,2% en Xinjiang en comparación con alrededor del 9,5% en Hubei , China. [32] Aunque se ha demostrado sistemáticamente que la seroprevalencia aumenta con la edad de manera lineal, [32] [33] [34] [35] los países con altas tasas de infección pueden ver una mayor seroprevalencia en los grupos de edad más jóvenes. [36] El nivel educativo ha mostrado una correlación inversa con las tasas de infección. [33] [34] Las personas infectadas con VIH-1 o verrugas genitales generalmente tienen más probabilidades de estar coinfectadas con HHV-8. [30] [32] [37]
En países con baja seroprevalencia, HHV-8 se limita principalmente a pacientes con SIDA y SK. [38] En países con alta seroprevalencia, la infección es frecuente en la infancia, [39] lo que indica una probable transmisión de madre a hijo a través de la saliva. [40] [41] En una encuesta de Zambia , todos los niños con SK tenían madres positivas para el HHV-8, mientras que no todos los niños cuyas madres tenían SK eran positivas para el HHV-8. [42] En otra encuesta de Zambia, el 13,8% de los niños eran seropositivos para el HHV-8 a la edad de 4 años. [43] No se ha demostrado que la seroprevalencia varíe significativamente debido al sexo o al estado civil. [35]
Evolución
Se ha estimado que el ancestro común más reciente de este virus en el Mediterráneo, Irán y Xinjiang, China, ha evolucionado hace 29.872 años (95% de densidad de probabilidad más alta, 26.851-32.760 años). [44] el antepasado común más reciente de los virus aislados en Xinjiang fue hace 2037 años (95% de densidad de probabilidad más alta, 1843-22229 años). Dados los vínculos históricos entre el Mediterráneo y Xinjiang durante el período romano , parece probable que este virus se introdujera en Xinjiang a lo largo de la Ruta de la Seda . La tasa de mutación se estimó en 3,44 × 10 −6 sustituciones por sitio por año (95% de densidad de probabilidad más alta: 2,26 × -6 a 4,71 × 10 −6 ). Sin embargo, la distribución global de diferentes genotipos de KSHV y la ruta de transmisión potencial necesitan más estudios. [ cita requerida ]
La tipificación de los aislados se basa en la proteína de membrana variable K1. Se reconocen seis tipos (AF). [45]
Prevención
Dado que las personas infectadas con KSHV transmitirán el virus de forma asintomática, las parejas sexuales deben tener precaución al tener relaciones sexuales sin protección y actividades en las que se pueda compartir saliva durante la actividad sexual. Un consejo prudente es usar condones cuando sea necesario y evitar besos profundos con parejas con KSHV e infecciones por VIH o cuyo estado se desconoce. Existen análisis de sangre para detectar anticuerpos contra el virus. [ cita requerida ]
Tratamiento
El sarcoma de Kaposi suele ser un tumor localizado que puede tratarse quirúrgicamente o mediante irradiación local. Se puede usar quimioterapia con fármacos como antraciclinas liposomales o paclitaxel , particularmente para enfermedades invasivas. Los fármacos antivirales, como el ganciclovir , que se dirigen a la replicación de los virus del herpes como el KSHV, se han utilizado para prevenir con éxito el desarrollo del sarcoma de Kaposi, [46] aunque una vez que se desarrolla el tumor, estos fármacos tienen poca o ninguna utilidad. Para los pacientes con SIDA-SK, la terapia más eficaz es la terapia antirretroviral de gran actividad para reducir la infección por VIH. [47] Los pacientes con SIDA que reciben un tratamiento adecuado contra el VIH pueden tener una reducción de hasta un 90% en la aparición del sarcoma de Kaposi.
Aunque el KSHV afecta al sistema inmunológico del huésped, existe una gran posibilidad de que la intervención clínica recupere este cambio. Un desafío es inhibidor de la sobreexpresión de células diana que reprimen inmunes. Bajo estimulación prolongada de la inflamación, la célula diana no puede responder, lo que conduce a un fenotipo agotado. Las inmunoterapias de activación pueden reactivar y mejorar la función de las células inmunes. En comparación con otras inmunoterapias, las terapias dirigidas a la proteína 1 anti-muerte celular programada ( PD-1 ) / ligando 1 de muerte programada ( PD-L1 ) han sido un gran éxito. Debido a la infección por KSHV, los monocitos aumentan la expresión de PD-1, que es una molécula inhibidora, y provocan un escape inmunológico en muchos tipos de tumores. Existe una alta expresión de PD-1 en las células NK de pacientes con KS-VIH y causa un fenotipo agotado. El anticuerpo anti-PD-1, ( nivolumab o pembrolizumab ), demostró un efecto antitumoral significativo. Nivolumab es actualmente un ensayo clínico de fase I en curso, y pembrolizumab ha demostrado su función en el tratamiento de pacientes con VIH y SK en fase I y se encuentra en un ensayo de fase II para su tratamiento. Un medicamento análogo a la talidomida: la pomalidomida también fue otorgada por la FDA en 2011. Se demostró que la pomalidomida recupera la expresión de MHC-1 , que ayuda a las células a mostrar proteínas intracelulares a las células T citotóxicas, y también puede reprimir la expresión de PD-L1 y aumentar la destrucción de las células T CD8 +. [48]
Genes de KSHV
El KSHV codifica aproximadamente 90 genes y múltiples ARN no codificantes, como los microARN. [49] Los genes "ORF" se nombran según la posición del genoma de los genes homólogos en el primer rhadinovirus descrito, herpesvirus saimiri. Los genes "K" son exclusivos de KSHV. Algunos genes de KSHV tienen funciones bien caracterizadas, mientras que otros permanecen sin caracterizar.
ORF2 - dihidrofolato reductasa
ORF8 - gB - glicoproteína de la envoltura involucrada en la entrada viral
ORF9 - Pol8 - ADN polimerasa necesaria para la replicación del ADN viral
ORF10: regula la exportación de ARN y las respuestas a los IFN de tipo I
ORF16 - v Bcl2
ORF18, ORF24, ORF30, ORF31, ORF34, ORF66: factores de transcripción viral necesarios para la expresión de genes tardíos
ORF21 - vTK - timidina quinasa
ORF22 - gH - glicoproteína de la envoltura involucrada en la entrada viral
ORF23 - sin caracterizar
ORF25, ORF26 y ORF65 - proteínas de la cápside
ORF33: involucrado en la formación de partículas virales
ORF34 - función poco clara
ORF35: función poco clara, el mutante no expresa genes virales tempranos
ORF36 - vPK - proteína quinasa viral con múltiples funciones en el ciclo de replicación
ORF37 - SOX - proteína de función dual - La actividad DNasa requerida para el empaquetamiento del genoma y la actividad RNasa regula la expresión del gen del huésped
ORF38: involucrado en la formación de partículas virales
ORF39 - gM - glicoproteína de envoltura
ORF40 y ORF41 - helicasa y primasa - replicación del ADN
ORF42 - sin caracterizar
ORF45 - proteína de tegumento , se une y previene la desfosforilación de las quinasas ribosomales S6 (RSK) p90 y ERK para modular la vía de señalización ERK / RSK MAPK
ORF47 - gL - glicoproteína de la envoltura involucrada en la entrada viral
ORF49: puede ser necesario para la expresión de genes virales
ORF50 - RTA, activador de replicación y transcripción - el principal factor de transcripción que impulsa la reactivación lítica del KSHV
ORF52 - KicGAS - proteína de tegumento necesaria para la formación de viriones y la inhibición de la detección de ADN cGAS
ORF53 - gN - glicoproteína de envoltura
ORF55 - sin caracterizar
ORF57 - MTA - regula la estabilidad del ARN, la exportación y la traducción de genes virales
ORF59 - PF-8 - factor de procesividad de la polimerasa, subunidad accesoria de la ADN polimerasa viral
ORF67 y ORF69 - salida nuclear
ORF70 - timidilato sintasa
ORF72 - Ciclina v
ORF73 ( LANA , antígeno nuclear asociado a la latencia) une el genoma al cromosoma durante la latencia y también regula la expresión del gen del hospedador. Una forma citoplásmica de LANA puede inhibir la activación de las respuestas inmunitarias.
ORF74 - vGPCR
ORF75 - FGARAT
PAN, ARN nuclear poliadenilado: ARN lineales y circulares no codificantes
miARN (mirKs): microARN virales expresados durante la latencia para regular la proliferación y la muerte celular
K1: involucrado en la oncogénesis
K2 - Homólogo de interleucina 6 , Q2HRC7
K3 y K5 - ubiquitina E3 ligasas - regula la presentación de antígenos
K4 - vCCL2 - quimiocina
K4.1 - vCCL3 - quimiocina
K8 - represor transcripcional - modula la cromatina
K8.1 - glicoproteína de la envuelta
K9 - v IRF 1, factor regulador de interferón viral 1
K10 - v IRF 4. También se genera un ARN circular ( circRNA ) a partir de este locus .
K10.5 - v IRF 3 (inicialmente designado LANA2), se expresa durante la latencia en líneas celulares PEL, pero también es un factor lítico genuino, como todos los vIRF. [50]
K11 - v IRF 2
K12 - kaposina
K13 - v FLIP
Ver también
- Oncovirus (virus del cáncer)
- 22o Taller internacional sobre el herpesvirus del sarcoma de Karposi (KSHV) y agentes relacionados , del 30 de junio al 3 de julio de 2019, Nueva York, EE. UU.
- La paradoja del fumador
Referencias
- ^ "Lista maestra de especies de ICTV 2018b.v2" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Consultado el 13 de junio de 2019 .
- ^ a b Boshoff, C .; Weiss, R. (2002). "Neoplasias relacionadas con el sida". Nature Reviews Cancer . 2 (5): 373–382. doi : 10.1038 / nrc797 . PMID 12044013 . S2CID 13513517 .
- ^ Cesarman, E .; Chang, Y .; Moore, PS; Dijo, JW; Knowles, DM (1995). "Secuencias de ADN similares al herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en linfomas basados en la cavidad corporal relacionados con el SIDA". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 332 (18): 1186-1191. doi : 10.1056 / NEJM199505043321802 . PMID 7700311 .
- ^ a b Goncalves, Priscila H .; Ziegelbauer, Joseph; Uldrick, Thomas S .; Yarchoan, Robert (2017). "Cánceres asociados al virus del herpes del sarcoma de Kaposi y enfermedades relacionadas" . Curr Opin HIV AIDS . 12 (1): 47–56. doi : 10.1097 / COH.0000000000000330 . PMC 6311702 . PMID 27662501 .
- ^ Kaposi, M (1872). "Idiopathisches multiples Pigmentsarkom der Haut" . Archiv für Dermatologie und Syphilis . 4 (2): 265-273. doi : 10.1007 / BF01830024 . S2CID 31438763 .
Traducido en Kaposi, M (2008). "Sarcoma pigmentado múltiple idiopático de la piel". CA: Una revista sobre el cáncer para médicos . 32 (6): 342–347. doi : 10.3322 / canjclin.32.6.342 . S2CID 72037330 . - ^ Beral V, Peterman TA, Berkelman RL, Jaffe HW (1990). "Sarcoma de Kaposi entre personas con SIDA: ¿una infección de transmisión sexual?" . Lancet (manuscrito enviado). 335 (8682): 123–8. doi : 10.1016 / 0140-6736 (90) 90001-L . PMID 1967430 . S2CID 35639169 .
- ^ Chang, Y .; Cesarman, E .; Pessin, MS; Lee, F .; Culpepper, J .; Knowles, DM; Moore, PS (1994). "Identificación de secuencias de ADN de tipo herpesvirus en el sarcoma de Kaposi asociado al SIDA" . Ciencia . 266 (5192): 1865–1869. Bibcode : 1994Sci ... 266.1865C . doi : 10.1126 / science.7997879 . PMID 7997879 .
- ^ Moore PS, Chang Y (mayo de 1995). "Detección de secuencias de ADN de tipo herpesvirus en el sarcoma de Kaposi en pacientes con y sin infección por VIH" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 332 (18): 1181–5. doi : 10.1056 / NEJM199505043321801 . PMID 7700310 . S2CID 13465834 .
- ^ Antman, K .; Chang, Y. (2000). "Sarcoma de Kaposi". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 342 (14): 1027–1038. doi : 10.1056 / NEJM200004063421407 . PMID 10749966 .
- ^ Boshoff C, Weiss RA (mayo de 2000). "Abordar las controversias sobre el sarcoma de Kaposi" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 92 (9): 677–679. doi : 10.1093 / jnci / 92.9.677 . PMID 10793096 .
- ^ Jain, Vaibhav; Plaisance-Bonstaff, Karlie; Sangani, Rajnikumar; Lanier, Curtis; Dolce, Alexander; Hu, Jianhong; Brulois, Kevin; Haecker, Irina; Turner, Peter; Renne, Rolf; Krueger, Brian (19 de febrero de 2016). "Una caja de herramientas para la investigación de miARN de Herpesvirus: construcción de un conjunto completo de mutantes de deleción de miARN de KSHV" . Virus . 8 (2): 54. doi : 10.3390 / v8020054 . ISSN 1999-4915 . PMC 4776209 . PMID 26907327 .
- ^ Choi, HS; Jain, V; Krueger, B; Marshall, V; Kim, CH; Shisler, JL; Whitby, D; Renne, R (2015). "El virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) induce el clúster miR-17-92 oncogénico y regula negativamente la señalización de TGF-β" . PLOS Patógenos . 11 (11): e1005255. doi : 10.1371 / journal.ppat.1005255 . PMC 4636184 . PMID 26545119 .
- ^ Jain, V; Plaisance-Bonstaff, K; Sangani, R; Lanier, C; Dolce, A; Hu, J; Brulois, K; Haecker, yo; Turner, P; Renne, R; Krueger, B (19 de febrero de 2016). "Una caja de herramientas para la investigación de miARN de Herpesvirus: construcción de un conjunto completo de mutantes de deleción de miARN de KSHV" . Virus . 8 (2): 54. doi : 10.3390 / v8020054 . PMC 4776209 . PMID 26907327 .
- ^ Kumar, Binod; Chandran, Bala (14 de noviembre de 2016). "Entrada y tráfico de KSHV en células diana-secuestro de vías de señal celular, dinámica de actina y membrana" . Virus . 8 (11): 305. doi : 10.3390 / v8110305 . ISSN 1999-4915 . PMC 5127019 . PMID 27854239 .
- ^ Neipel F, Fleckenstein B, Hahn A y col. (Junio 2012). "El receptor de efrina tirosina quinasa A2 es un receptor celular para el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi" . Medicina de la naturaleza . 18 (6): 961–968. doi : 10.1038 / nm.2805 . PMC 3645317 . PMID 22635007 .
- ^ Veettil, Mohanan Valiya; Kumar, Binod; Ansari, Mairaj Ahmed; Dutta, Dipanjan; Iqbal, Jawed; Gjyshi, Olsi; Bottero, Virginie; Chandran, Bala (abril de 2016). "ESCRT-0 componente Hrs promueve la macropinocitosis del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi en células endoteliales microvasculares dérmicas humanas" . Revista de Virología . 90 (8): 3860–3872. doi : 10.1128 / JVI.02704-15 . ISSN 1098-5514 . PMC 4810545 . PMID 26819309 .
- ^ Kumar, Binod; Dutta, Dipanjan; Iqbal, Jawed; Ansari, Mairaj Ahmed; Roy, Arunava; Chikoti, Leela; Pisano, Gina; Veettil, Mohanan Valiya; Chandran, Bala (octubre de 2016). "La proteína ESCRT-I Tsg101 juega un papel en el tráfico post-macropinocítico y la infección de células endoteliales por Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi" . PLOS Patógenos . 12 (10): e1005960. doi : 10.1371 / journal.ppat.1005960 . ISSN 1553-7374 . PMC 5072609 . PMID 27764233 .
- ^ Campadelli-Fiume G, Collins-McMillen D, et al. (Julio de 2016). "Integrinas como receptores de herpersvirus y mediadores del señalosoma del anfitrión". Revisión anual de virología . 3 (1): 215–236. doi : 10.1146 / annurev-virology-110615-035618 . PMID 27501260 .
- ^ Purushothaman y col. (Febrero de 2016). "Replicación y mantenimiento del genoma de KSHV" . Fronteras en microbiología . 7 : 54. doi : 10.3389 / fmicb.2016.00054 . PMC 4740845 . PMID 26870016 .
- ^ Russo JJ, Bohenzky RA, Chien MC, et al. (Diciembre de 1996). "Secuencia de nucleótidos del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (HHV8)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (25): 14862–7. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 9314862R . doi : 10.1073 / pnas.93.25.14862 . PMC 26227 . PMID 8962146 .
- ^ Bu W, Palmeri D, Krishnan R, et al. (Noviembre de 2008). "Identificación de objetivos transcripcionales directos de la proteína de interruptor lítico Rta del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi por localización nuclear condicional" . Revista de Virología . 82 (21): 10709–23. doi : 10.1128 / JVI.01012-08 . PMC 2573185 . PMID 18715905 .
- ^ Sethuraman, S; Gay, LA; Jain, V; Haecker, yo; Renne, R (julio de 2017). "Desregulación dependiente e independiente de microARN de ARN largos no codificantes por un herpesvirus oncogénico" . PLOS Patógenos . 13 (7): e1006508. doi : 10.1371 / journal.ppat.1006508 . PMC 5531683 . PMID 28715488 .
- ^ Toptan, T; Abere, B; Nalesnik, MA; Swerdlow, SH; Ranganathan, S; Lee, N; Shair, KH; Moore, PS; Chang, Y (11 de septiembre de 2018). "Los virus de tumores de ADN circular hacen ARN circulares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (37): E8737 – E8745. doi : 10.1073 / pnas.1811728115 . PMC 6140489 . PMID 30150410 .
- ^ Tagawa, T; Gao, S; Koparde, VN; González, M; Spouge, JL; Serquiña, AP; Lurain, K; Ramaswami, R; Uldrick, TS; Yarchoan, R; Ziegelbauer, JM (11 de diciembre de 2018). "Descubrimiento de ARN circular codificado por herpesvirus del sarcoma de Kaposi y un ARN circular antiviral humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (50): 12805-12810. doi : 10.1073 / pnas.1816183115 . PMC 6294913 . PMID 30455306 .
- ^ Ungerleider, NA; Jain, V; Wang, Y; Maness, Nueva Jersey; Blair, RV; Álvarez, X; Midkiff, C; Kolson, D; Bai, S; Roberts, C; Moss, WN; Wang, X; Serfecz, J; Seddon, M; Lehman, T; Ma, T; Dong y; Renne, R; Tibbetts, SA; Flemington, EK (15 de marzo de 2019). "Análisis comparativo de repertorios circulares de ARN de Gammaherpesvirus: ARN circulares virales únicos y conservados" . Revista de Virología . 93 (6). doi : 10.1128 / JVI.01952-18 . PMC 6401440 . PMID 30567979 .
- ^ Chen BJ, Chuang SS (marzo de 2020). "Neoplasias linfoides con diferenciación plasmablástica: una revisión integral y enfoques diagnósticos" . Avances en Patología Anatómica . 27 (2): 61–74. doi : 10.1097 / PAP.0000000000000253 . PMID 31725418 .
- ^ Gallo, Robert C. (4 de diciembre de 1998). "Los enigmas del sarcoma de Kaposi" . Ciencia . 282 (5395): 1837–1839. doi : 10.1126 / science.282.5395.1837 . ISSN 0036-8075 . PMID 9874635 . S2CID 29362584 .
- ^ Zhang, Tiejun; Wang, Linding (2016). "Epidemiología del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en Asia: desafíos y oportunidades". Revista de Virología Médica . 89 (4): 563–570. doi : 10.1002 / jmv.24662 . ISSN 0146-6615 . PMID 27531516 . S2CID 1145299 .
- ^ a b Chatlynne, LG; Ablashi, DV (1999). "Seroepidemiología del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV)". Seminarios de Biología del Cáncer . 9 (3): 175–85. doi : 10.1006 / scbi.1998.0089 . PMID 10343069 .
- ^ Mohanna, S; Maco, V; Bravo, F; Gotuzzo, E (2005). "Epidemiología y características clínicas del sarcoma de Kaposi clásico, seroprevalencia y variantes del virus del herpes humano 8 en América del Sur: una revisión crítica de una enfermedad antigua" . Revista Internacional de Enfermedades Infecciosas . 9 (5): 239–50. doi : 10.1016 / j.ijid.2005.02.004 . PMID 16095940 .
- ^ a b c Fu, B; Sol, F; Li, B; Yang, L; Zeng, Y; Sol, X; Xu, F; Rayner, S; Guadalupe, M; Gao, SJ; Wang, L. (2009). "Seroprevalencia del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi y factores de riesgo en Xinjiang, China" . Revista de Virología Médica . 81 (8): 1422–31. doi : 10.1002 / jmv.21550 . PMC 2755560 . PMID 19551832 .
- ^ a b Pelser, C; Vitale, F; Whitby, D; Graubard, BI; Messina, A; Gafà, L; Brown, EE; Anderson, LA; Romano, N; Lauria, C; Goedert, JJ (2009). "Socio-económicos y otros correlatos de la seroprevalencia del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi entre los adultos mayores en Sicilia" . Revista de Virología Médica . 81 (11): 1938–44. doi : 10.1002 / jmv.21589 . PMC 2784645 . PMID 19777527 .
- ^ a b Wang, H; Liu, J; Dilimulati; Pequeño; Ren, Z; Wen, H; Wang, X (2011). "Seroprevalencia y factores de riesgo de la infección por herpesvirus asociada al sarcoma de Kaposi entre la población general uygur de la región sur y norte de Xinjiang, China" . Revista de virología . 8 : 539. doi : 10.1186 / 1743-422X-8-539 . PMC 3266657 . PMID 22168313 .
- ^ a b Olsen, SJ; Chang, Y; Moore, PS; Biggar, RJ; Melbye, M. (1998). "Aumento de la seroprevalencia del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi con la edad en una región altamente endémica de sarcoma de Kaposi, Zambia en 1985" . SIDA . 12 (14): 1921–5. doi : 10.1097 / 00002030-199814000-00024 . PMID 9792393 . S2CID 1734745 .
- ^ Wawer, MJ; Eng, SM; Serwadda, D; Sewankambo, NK; Kiwanuka, N; Li, C; Gray, RH (2001). "Prevalencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en comparación con determinadas enfermedades de transmisión sexual en adolescentes y adultos jóvenes en el distrito rural de Rakai, Uganda". Enfermedades de transmisión sexual . 28 (2): 77–81. doi : 10.1097 / 00007435-200102000-00003 . PMID 11234789 . S2CID 7592869 .
- ^ Klaskala, W; Brayfield, BP; Kankasa, C; Bhat, G; West, JT; Mitchell, CD; Madera, C (2005). "Características epidemiológicas de la infección por herpesvirus-8 humano en una gran población de mujeres prenatales en Zambia" . Revista de Virología Médica . 75 (1): 93–100. doi : 10.1002 / jmv.20242 . PMID 15543582 . S2CID 9051177 .
- ^ Kourí, V; Eng, SM; Rodríguez, ME; Resik, S; Orraca, O; Moore, PS; Chang, Y (2004). "Seroprevalencia del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi en diversas poblaciones de Cuba" . Revista Panamericana de Salud Pública . 15 (5): 320–5. doi : 10.1590 / s1020-49892004000500006 . PMID 15231079 .
- ^ Schulz, TF (2000). "Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (herpesvirus humano 8): epidemiología y patogenia" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 45 Suppl T3 (90004): 15-27. doi : 10.1093 / jac / 45.suppl_4.15 . PMID 10855768 .
- ^ Mesri, Enrique A .; Cesarman, Ethel; Boshoff, Chris (octubre de 2010). "Herpesvirus del sarcoma de Kaposi / Herpesvirus humano-8 (KSHV / HHV8) y la oncogénesis del sarcoma de Kaposi" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 10 (10): 707-19. doi : 10.1038 / nrc2888 . PMC 4721662 . PMID 20865011 .
- ^ Brayfield, BP; Phiri, S; Kankasa, C; Muyanga, J; Mantina, H; Kwenda, G; West, JT; Bhat, G; Marx, DB; Klaskala, W; Mitchell, CD; Madera, C (2003). "Infección postnatal por herpesvirus humano 8 y virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en madres y lactantes de Zambia" . La Revista de Enfermedades Infecciosas . 187 (4): 559–68. doi : 10.1086 / 367985 . PMID 12599072 .
- ^ Él, J; Bhat, G; Kankasa, C; Chintu, C; Mitchell, C; Duan, W; Madera, C (1998). "Seroprevalencia del virus del herpes humano 8 entre mujeres de Zambia en edad fértil sin sarcoma de Kaposi (KS) y parejas madre-hijo con KS" . La Revista de Enfermedades Infecciosas . 178 (6): 1787–90. doi : 10.1086 / 314512 . PMID 9815235 .
- ^ Minhas, V; Crabtree, KL; Chao, A; m'Soka, TJ; Kankasa, C; Bulterys, M; Mitchell, CD; Madera, C (2008). "Infección de la primera infancia por el virus del herpes humano 8 en Zambia y el papel de la coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en una zona altamente endémica" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 168 (3): 311-20. doi : 10.1093 / aje / kwn125 . PMC 2727264 . PMID 18515794 .
- ^ Liu Z, Fang Q, Zuo J, Minhas V, Wood C, He N, Zhang T (2017) ¿Se introdujo el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi en China a través de la antigua Ruta de la Seda? Una perspectiva evolutiva. Arch Virol
- ^ Jary A, Leducq V, Desire N, Petit H, Palich R, Joly V, Canestri A, Gothland A, Lambert-Niclot S, Surgers L, Amiel C, Descamps D, Spano JP, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG (2020) Nueva variante del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres asociados con patologías graves. J Infect Dis
- ^ Martin DF, Kuppermann BD, Wolitz RA, Palestine AG, Li H, Robinson CA (abril de 1999). "Ganciclovir oral para pacientes con retinitis por citomegalovirus tratados con un implante de ganciclovir. Roche Ganciclovir Study Group". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 340 (14): 1063–70. doi : 10.1056 / NEJM199904083401402 . PMID 10194235 .
- ^ Yarchoan, R .; Tosato, G .; Pequeño, RF (2005). "Perspectiva de la terapia: neoplasias relacionadas con el SIDA - la influencia de la terapia antiviral en la patogénesis y el manejo" . Oncología de la práctica clínica de la naturaleza . 2 (8): 406–415, cuestionario 415. doi : 10.1038 / ncponc0253 . PMID 16130937 . S2CID 23476060 .
- ^ Broussard, Grant; Damania, Blossom (7 de febrero de 2020). "KSHV: inmunomodulación e inmunoterapia" . Fronteras en inmunología . 10 : 3084. doi : 10.3389 / fimmu.2019.03084 . ISSN 1664-3224 . PMC 7025529 . PMID 32117196 .
- ^ Samols MA, Hu J, Skalsky RL, Renne R (julio de 2005). "Clonación e identificación de un grupo de microARN dentro de la región asociada a la latencia del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi" . Revista de Virología . 79 (14): 9301–5. doi : 10.1128 / JVI.79.14.9301-9305.2005 . PMC 1168752 . PMID 15994824 .
- ^ Golas, G .; Jang, SJ; Naik, NG; Alonso, JD; Papp, B .; Toth, Z. (2020). "Análisis comparativo de los factores reguladores de interferón viral de KSHV para su requisito para la producción de virus y la inhibición de la vía del interferón tipo I" . Virología . 541 : 160-173. doi : 10.1016 / j.virol.2019.12.011 . PMC 7024068 . PMID 32056714 .
Otras lecturas
- Edelman DC (2005). "Virus del herpes humano 8 - un nuevo patógeno humano" . Revista de virología . 2 : 78. doi : 10.1186 / 1743-422X-2-78 . PMC 1243244 . PMID 16138925 .
enlaces externos
- Human Herpesvirus-8: Recursos relacionados VIH InSite
- Taller anual de KSHV 22o Taller internacional sobre el virus del herpes del sarcoma de Karposi (KSHV) y agentes relacionados, del 30 de junio al 3 de julio de 2019, Nueva York, EE. UU.