La proteína tirosina fosfatasa, tipo receptor, C también conocida como PTPRC es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen PTPRC . [5] PTPRC también se conoce como antígeno CD45 (CD significa grupo de diferenciación ), que originalmente se llamaba antígeno común leucocitario ( LCA ). [6]
El producto proteico de este gen, mejor conocido como CD45, es un miembro de la familia de la proteína tirosina fosfatasa (PTP). Las PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares, incluido el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. CD45 contiene un dominio extracelular, un único segmento transmembrana y dos dominios catalíticos intracitoplasmáticos en tándem y, por lo tanto, pertenece a la familia PTP de tipo receptor. [ cita requerida ]
CD45 es una proteína transmembrana de tipo I que está presente en varias isoformas en todas las células hematopoyéticas diferenciadas (excepto eritrocitos y células plasmáticas ). [7] Se ha demostrado que CD45 es un regulador esencial de la señalización del receptor de antígenos de células T y B. Funciona a través de la interacción directa con los componentes de los complejos del receptor del antígeno a través de su dominio extracelular (una forma de coestimulación ), o mediante la activación de varias quinasas de la familia Src requeridas para la señalización del receptor del antígeno a través de su dominio citoplasmático. CD45 también suprime las cinasas JAK , por lo que funciona como un regulador negativo de las citocinas .señalización del receptor. [ cita requerida ]
Se han informado muchas variantes de transcripciones empalmadas alternativamente de este gen, que codifican isoformas distintas. [6] Los anticuerpos contra las diferentes isoformas de CD45 se utilizan en inmunohistoquímica de rutina para diferenciar entre tipos de células inmunitarias, así como para diferenciar entre secciones histológicas de linfomas y carcinomas. [8]
La familia de proteínas CD45 consta de múltiples miembros que son todos productos de un solo gen complejo. Este gen contiene 34 exones , produciendo una proteína masiva con dominios extracelulares y citoplasmáticos que son inusualmente grandes. Los exones 4, 5 y 6 (correspondientes a las regiones proteicas A, B y C) se empalman alternativamente para generar hasta ocho productos proteicos diferentes con combinaciones de cero, uno, dos o los tres exones. [9]
El gran dominio extracelular de CD45 está altamente glicosilado y estas ocho isoformas permiten una amplia variación en la estructura de sus cadenas laterales. Las isoformas afectan la región N-terminal de la proteína, que se extiende linealmente fuera de la célula y lleva las cadenas de glicano unidas por O. [ cita requerida ]