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Celecoxib
Fórmula esquelética de celecoxib
Modelo de llenado de espacio de la molécula de celecoxib
Datos clinicos
Pronunciación/ S ɛ l ɪ k ɒ k s ɪ b / SEL -i- KOK -sib
Nombres comercialesCelebrex, Onsenal, Elyxyb, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa699022
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administraciónOral
Clase de drogaInhibidor de ciclooxigenasa-2 (COX-2)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadDesconocido [4]
Enlace proteico97% (principalmente a albúmina sérica ) [4]
MetabolismoHígado (principalmente CYP2C9 ) [4]
Vida media de eliminación7,8 horas; 11 horas (insuficiencia hepática leve); 13 horas (insuficiencia hepática moderada-grave) [4]
ExcreciónHeces (57%), orina (27%) [4]
Identificadores
  • 4- [5- (4-Metilfenil) -3- (trifluorometil) pirazol-1-il] bencenosulfonamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.211.644
Datos químicos y físicos
FórmulaC 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S
Masa molar381,37  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = S (= O) (c3ccc (n1nc (cc1c2ccc (cc2) C) C (F) (F) F) cc3) N
InChI
  • EnChI = 1S / C17H14F3N3O2S / c1-11-2-4-12 (5-3-11) 15-10-16 (17 (18,19) 20) 22-23 (15) 13-6-8-14 ( 9-7-13) 26 (21,24) 25 / h2-10H, 1H3, (H2,21,24,25) controlarY
  • Clave: RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

Celecoxib , vendido bajo la marca Celebrex entre otros, es un inhibidor de la COX-2 y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE). [5] Se utiliza para tratar el dolor y la inflamación en la osteoartritis , el dolor agudo en adultos, la artritis reumatoide , la espondilitis anquilosante , la menstruación dolorosa y la artritis reumatoide juvenil . [5] También se puede usar para disminuir el riesgo de adenomas colorrectales en personas con poliposis adenomatosa familiar .[5] Se toma por vía oral . [5] Los beneficios generalmente se ven en una hora. [5]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , náuseas y diarrea . [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir ataques cardiacos , accidentes cerebrovasculares , perforación gastrointestinal , hemorragia gastrointestinal , insuficiencia renal , y anafilaxia . [6] [5] No se recomienda su uso en personas con alto riesgo de enfermedad cardíaca. [7] [8] Los riesgos son similares a los de otros AINE, como el ibuprofeno y el naproxeno . [9] Usar en la última parte del embarazo o duranteno se recomienda la lactancia materna . [5] [1]

Celecoxib fue patentado en 1993 y entró en uso médico en 1999. [10] Está disponible como medicamento genérico . [11] En 2018, fue el 126º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [12] [13]

Usos médicos [ editar ]

Celecoxib está indicado para el tratamiento de la osteoartritis , la artritis reumatoide , dolor agudo , dolor musculoesquelético , dolor de la menstruación , la espondilitis anquilosante , artritis reumatoide juvenil , y para reducir el número de pólipos de colon y rectales en personas con poliposis adenomatosa familiar . [5] Se puede usar en niños con artritis reumatoide juvenil mayores de dos años y que pesen más de 10 kg (22 lb). [5]

Para el dolor postoperatorio, es más o menos igual al ibuprofeno . [14] Para aliviar el dolor, es similar al paracetamol (acetaminofén), [15] que es el tratamiento de primera línea para la osteoartritis. [16] [17]

La evidencia de los efectos no es clara ya que varios estudios realizados por el fabricante no se han publicado para un análisis independiente. [18]

Enfermedad mental [ editar ]

La evidencia provisional respalda su uso en el tratamiento de una serie de trastornos psiquiátricos, incluida la depresión mayor , el trastorno bipolar y la esquizofrenia . [19] [20] [21] [22]

Poliposis adenomatosa familiar [ editar ]

Se ha utilizado para reducir los pólipos de colon y recto en personas con poliposis adenomatosa familiar, pero no se sabe si reduce las tasas de cáncer , [5] por lo que no es una buena opción por este motivo. [5]

Efectos adversos [ editar ]

  • Acontecimientos cardiovasculares: los AINE se asocian con un mayor riesgo de acontecimientos trombóticos cardiovasculares adversos graves (y potencialmente mortales), incluidos infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. El riesgo puede aumentar con la duración del uso o con factores de riesgo o enfermedades cardiovasculares preexistentes. Los perfiles de riesgo cardiovascular individuales deben evaluarse antes de prescribir. Hipertensión de nueva aparición o exacerbación de la hipertensión.puede ocurrir (los AINE pueden alterar la respuesta a tiazidas o diuréticos de asa) y pueden contribuir a eventos cardiovasculares; Controle la presión arterial y utilícelo con precaución en pacientes con hipertensión. Puede causar retención de sodio y líquidos, usar con precaución en pacientes con edema o insuficiencia cardíaca. No se ha evaluado el riesgo cardiovascular a largo plazo en niños. Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos individuales del paciente, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares; Se deben considerar terapias alternativas para pacientes de alto riesgo. [23] El aumento del riesgo es de aproximadamente el 37%. [6]
  • Acontecimientos gastrointestinales: los AINE pueden aumentar el riesgo de ulceración, hemorragia y perforación gastrointestinales (GI) graves (pueden ser mortales). Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante la terapia y sin previo aviso. Tenga cuidado con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (sangrado o úlceras), terapia concurrente con aspirina, anticoagulantes y / o corticosteroides, tabaquismo, consumo de alcohol, ancianos o pacientes debilitados. Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos individuales del paciente, para reducir el riesgo de eventos adversos gastrointestinales; Se deben considerar terapias alternativas para pacientes de alto riesgo. Cuando se usa concomitantemente con ≤325 mg de aspirina, se produce un aumento sustancial del riesgo de complicaciones gastrointestinales (p. Ej., Úlcera); Se recomienda la terapia gastroprotectora concomitante (p. ej., inhibidores de la bomba de protones).[3] El aumento del riesgo es de aproximadamente el 81%. [6]
  • Efectos hematológicos: puede ocurrir anemia; controlar la hemoglobina o el hematocrito en personas en tratamiento a largo plazo. Celecoxib no suele afectar el tiempo de protrombina , el tiempo de tromboplastina parcial o el recuento de plaquetas ; no inhibe la agregación plaquetaria a las dosis aprobadas.

Las personas con antecedentes de enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal requieren precauciones especiales. La insuficiencia hepática de moderada a grave o la toxicidad gastrointestinal pueden ocurrir con o sin síntomas de advertencia en personas tratadas con AINE.

En octubre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la etiqueta del medicamento se actualizara para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los bebés por nacer que resultan en niveles bajos de líquido amniótico. [24] [25] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde del embarazo. [24] [25]

Alergia [ editar ]

Celecoxib contiene una fracción de sulfonamida y puede causar reacciones alérgicas en personas alérgicas a otros medicamentos que contienen sulfonamida. Esto se suma a la contraindicación en personas con alergias graves a otros AINE. Sin embargo, tiene una probabilidad baja (según se informa del 4%) de inducir reacciones cutáneas entre las personas que tienen antecedentes de tales reacciones a la aspirina o los AINE no selectivos. Los AINE pueden causar efectos adversos cutáneos graves, como dermatitis exfoliativa , síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; Los eventos pueden ocurrir sin previo aviso y en pacientes sin alergia conocida a las sulfas. El uso debe suspenderse al primer signo de erupción (o cualquier otra hipersensibilidad).

Ataque cardíaco y accidente cerebrovascular [ editar ]

Un metaanálisis de 2013 de cientos de ensayos clínicos encontró que los coxibs (la clase de medicamentos que incluye celecoxib) aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares importantes en aproximadamente un 37% sobre el placebo. [6] En 2016, un ensayo aleatorizado proporcionó pruebas sólidas de que el tratamiento con celecoxib no tiene más probabilidades de producir resultados cardiovasculares deficientes que el tratamiento con naproxeno o ibuprofeno. [26] Como resultado, en 2018 un panel asesor de la FDA concluyó que celecoxib no presenta mayor riesgo de causar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares que los AINE de uso común ibuprofeno o naproxeno y recomendó que la FDA considere cambiar su consejo a los médicos con respecto a la seguridad de celecoxib. [9]

El inhibidor de COX-2 rofecoxib (Vioxx) fue retirado del mercado en 2004 debido a su riesgo. Como todos los AINE en el mercado estadounidense, celecoxib lleva una "advertencia de recuadro negro" ordenada por la FDA para el riesgo cardiovascular y gastrointestinal. En febrero de 2007, la Asociación Estadounidense del Corazón advirtió que con respecto a "pacientes con antecedentes previos o con alto riesgo de enfermedad cardiovascular ... el uso de inhibidores de la COX-2 para aliviar el dolor debe limitarse a pacientes para los que no existen alternativas, y luego, solo en la dosis más baja y durante el menor tiempo necesario ". [7]

En 2005, un estudio publicado en Annals of Internal Medicine encontró que los efectos cardiovasculares de los inhibidores de la COX-2 difieren, según el fármaco. [27] Otros inhibidores selectivos de la COX-2, como el rofecoxib, tienen tasas de infarto de miocardio significativamente más altas que el celecoxib. [28] En abril de 2005, después de una extensa revisión de datos, la FDA concluyó que era probable "que haya un 'efecto de clase' para un mayor riesgo CV de todos los AINE". [29] En un metanálisis de 2006 de estudios de control aleatorizados, se examinaron los eventos cerebrovasculares asociados con los inhibidores de la COX-2, pero no se encontraron riesgos significativos en comparación con los AINE no selectivos o los placebos. [30]

Interacciones farmacológicas [ editar ]

Celecoxib se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 2C9. Se debe tener precaución con el uso concomitante de inhibidores de 2C9, como fluconazol , que pueden elevar en gran medida los niveles séricos de celecoxib. [3] Si se usa concomitantemente con litio, celecoxib aumenta los niveles plasmáticos de litio. [3] Si se usa concomitantemente con warfarina, celecoxib puede aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas. [3] El riesgo de hemorragia y úlceras gástricas también aumenta aún más cuando se utilizan ISRS en combinación con celecoxib. [31] El fármaco puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina , como lisinopril , ydiuréticos , como hidroclorotiazida . [3]

Embarazo [ editar ]

En las categorías de embarazo de la FDA de EE. UU. , El medicamento es de categoría C antes de las 30 semanas de gestación y de categoría D a partir de las 30 semanas de gestación. [3] [1]

Mecanismo de acción [ editar ]

Antiinflamatorio [ editar ]

Un inhibidor reversible altamente selectivo de la isoforma COX-2 de la ciclooxigenasa , celecoxib inhibe la transformación del ácido araquidónico en precursores de prostaglandinas. Por tanto, tiene propiedades analgésicas y antiinflamatorias. [3] Los AINE no selectivos (como la aspirina, el naproxeno y el ibuprofeno) inhiben tanto la COX-1 como la COX-2. La inhibición de COX-1 (que celecoxib no inhibe a concentraciones terapéuticas) inhibe la producción de prostaglandinas y la producción de tromboxano A2, un activador plaquetario. [3] La COX-1 se define tradicionalmente como una enzima "doméstica" expresada de manera constitutiva y desempeña un papel en la protección de la mucosa gastrointestinal, la hemodinámica renal y la trombogénesis plaquetaria.[32] [33] La COX-2, por el contrario, se expresa ampliamente en las células involucradas en la inflamación y está regulada positivamente por lipopolisacáridos bacterianos, citocinas, factores de crecimiento y promotores tumorales. [32] [34] Celecoxib es aproximadamente de 10 a 20 veces más selectivo para la inhibición de la COX-2 que la COX-1. [33] [35] Se une con su cadena lateral de sulfonamida polara una región de bolsillo lateral hidrófila cerca del sitio de unión activo de COX-2. [36] En teoría, esta selectividad permite que celecoxib y otros inhibidores de la COX-2 reduzcan la inflamación (y el dolor) al tiempo que minimizan las reacciones adversas gastrointestinales(p. Ej., Úlceras de estómago).) que son comunes con los AINE no selectivos. [37]

Anticancerígeno [ editar ]

Para su uso en la reducción de pólipos de colon, celecoxib afecta a genes y vías involucradas en la inflamación y transformación maligna en tumores, pero no en tejidos normales. [38]

Celecoxib se une a Cadherin-11 (lo que puede explicar la reducción en la progresión del cáncer). [ cita requerida ]

Relación estructura-actividad [ editar ]

El grupo de investigación de Searle encontró que los dos anillos aromáticos apropiadamente sustituidos deben residir en posiciones adyacentes alrededor del anillo central para una inhibición adecuada de COX-2. Se pueden hacer varias modificaciones al resto de 1,5-diarilpirazol para deducir la relación estructura-actividad de celecoxib. [39] Se encontró que un para-sulfamoilfenilo en la posición 1 del pirazol tiene una mayor potencia para la inhibición selectiva de COX-2 que un para-metoxifenilo (véanse las estructuras 1 y 2, a continuación). Además, se sabe que un 4- (metilsulfonil) fenilo o 4-sulfamoilfenilo es necesario para la inhibición de COX-2. Por ejemplo, reemplazar cualquiera de estas entidades con un –SO 2 NHCH 3El sustituyente disminuye la actividad inhibidora de la COX-2 como se observa con una concentración inhibidora muy alta -50 (véanse las estructuras 3-5). En la posición 3 del pirazol, un trifluorometilo o difluorometilo proporciona una selectividad y potencia superiores en comparación con una sustitución de fluorometilo o metilo (véanse las estructuras 6 - 9). [39]

Celecoxib es el compuesto 22; el 4-sulfamoilfenilo en el sustituyente 1-pirazol es necesario para la inhibición de COX-2 y el 4-metilo en el sistema 5-pirazol tiene un obstáculo estérico bajo para maximizar la potencia, mientras que el grupo 3-trifluorometilo proporciona una selectividad y potencia superiores. [39] Para explicar la selectividad de celecoxib, es necesario analizar la energía libre de la diferencia de unión entre la molécula del fármaco y la COX-1 en comparación con las enzimas COX-2. Las modificaciones estructurales resaltan la importancia de la unión al residuo 523 en el bolsillo de unión lateral de la enzima ciclooxigenasa, que es una isoleucina en COX-1 y una valina en COX-2. [40]Esta mutación parece contribuir a la selectividad de la COX-2 al crear un obstáculo estérico entre el oxígeno de la sulfonamida y el grupo metilo de Ile523 que desestabiliza eficazmente el complejo celecoxib-COX-1. [40] Por lo tanto, es razonable esperar que los inhibidores selectivos de COX-2 sean más voluminosos que los AINE no selectivos.

Historia [ editar ]

Ver también: descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la ciclooxigenasa 2

Inicialmente fue comercializado por Pfizer para la artritis. Celecoxib y otros inhibidores selectivos de COX-2, valdecoxib , parecoxib y mavacoxib , fueron descubiertos por un equipo de la división Searle de Monsanto dirigido por John Talley . [41] [42]

Surgieron dos demandas por el descubrimiento de celecoxib. Daniel L. Simmons de la Universidad Brigham Young (BYU) descubrió la enzima COX-2 en 1988, [43] y en 1991, BYU inició una colaboración con Monsanto para desarrollar fármacos que la inhibieran. Posteriormente , Pfizer compró la división farmacéutica de Monsanto y, en 2006, BYU demandó a Pfizer por incumplimiento de contrato, alegando que Pfizer no pagó debidamente las regalías contractuales a BYU. [44] Se llegó a un acuerdo en abril de 2012, en el que Pfizer acordó pagar $ 450 millones. [45] [46] Otros descubrimientos importantes en COX-2 se realizaron en la Universidad de Rochester , que patentó los descubrimientos. [47]Cuando se emitió la patente, la universidad demandó a Searle (más tarde Pfizer) en un caso llamado Universidad de Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). El tribunal falló a favor de Searle en 2004, sosteniendo en esencia que la universidad había reclamado un método que requería, pero no proporcionó una descripción escrita, de un compuesto que podría inhibir la COX-2 y, por lo tanto, la patente no era válida. [48] [49]

Según la Academia Nacional de Ciencias , Philip Needleman , que fue vicepresidente de Monsanto en 1989 y presidente de Searle en 1993 [50] supervisó la investigación sobre COX-2 que condujo al desarrollo del fármaco antiinflamatorio celecoxib (Celebrex). [50] Se convirtió en vicepresidente ejecutivo senior y científico en jefe de Pharmacia de 2000 a 2003. [50] Celecoxib fue descubierto y [51] desarrollado por GD Searle & Company y fue aprobado por la FDA el 31 de diciembre de 1998. [52]Fue promovido conjuntamente por Monsanto Company (empresa matriz de Searle) y Pfizer bajo la marca Celebrex. Monsanto se fusionó con Pharmacia , de la cual Pfizer adquirió la División de Investigación Médica, dando a Pfizer la propiedad de Celebrex. El medicamento estuvo en el centro de una importante disputa de patentes que se resolvió a favor de Searle (más tarde Pfizer) en 2004. [48] [49] En University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir.2004), la Universidad de Rochesterafirmó que la patente de los Estados Unidos. No. 6.048.850 (que reivindicaba un método para inhibir la COX-2 en humanos usando un compuesto, sin revelar realmente cuál podría ser ese compuesto) cubría medicamentos como celecoxib. El tribunal falló a favor de Searle, sosteniendo en esencia que la Universidad había reclamado un método que requería, pero no proporcionó una descripción escrita de, un compuesto que podría inhibir la COX-2 y, por lo tanto, la patente no era válida.

Después de la retirada de rofecoxib del mercado en septiembre de 2004, celecoxib disfrutó de un fuerte aumento en las ventas. Sin embargo, los resultados del ensayo de APC en diciembre de ese año plantearon preocupaciones de que Celebrex pudiera conllevar riesgos similares a los del rofecoxib, y Pfizer anunció una moratoria en la publicidad directa al consumidor de Celebrex poco después. Las ventas alcanzaron los 2.000 millones de dólares en 2006. [7] Antes de su disponibilidad en forma genérica, era uno de los "medicamentos más vendidos de Pfizer, con ventas de más de 2.500 millones de dólares [en 2012], y se recetó a 2,4 millones" de personas. en 2011. [53] Para 2012, 33 millones de estadounidenses habían tomado celecoxib. [53]

Pfizer reanudó la publicidad de Celebrex en revistas en 2006, [54] y se reanudó la publicidad televisiva en abril de 2007 con un poco ortodoxo, 2 Anuncio de 1 ⁄ 2 minutos que discutió ampliamente los efectos adversos de Celebrex en comparación con otros medicamentos antiinflamatorios. El anuncio generó críticas del grupo de defensa del consumidor Public Citizen , que calificó las comparaciones del anuncio como engañosas. [55] Pfizer respondió a las preocupaciones de Public Citizen con garantías de que están anunciando con sinceridad los riesgos y beneficios de Celebrex según lo establecido por la FDA. [55]

A finales de 2007, Pfizer lanzó otro anuncio de televisión estadounidense de Celebrex, que también analizaba los efectos adversos de celecoxib en comparación con los de otros medicamentos antiinflamatorios. [ cita requerida ]

Sociedad y cultura [ editar ]

Estudios de eficacia fabricados [ editar ]

Pfizer y su socio, Pharmacia , presentaron los hallazgos de su estudio de que Celebrex era "mejor para proteger el estómago de complicaciones graves que otros medicamentos". [53] Esto se convirtió en el principal punto de venta de Celebrex. Sin embargo, luego de investigaciones federales, se reveló que Pfizer y Pharmacia "solo presentaron los resultados de los primeros seis meses de un estudio de un año en lugar de todo el asunto". Estos resultados parciales se publicaron luego en The Journal of the American Medical Association . [53] En 2001, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) publicó los resultados completos del estudio de Pfizer y Pharmacia, que mostró que habían retenido datos cruciales. [53]En 2012, un juez federal abrió "miles de páginas de documentos internos y declaraciones" en un "caso de fraude de valores de larga duración contra Pfizer". [53]

El 11 de marzo de 2009, Scott S. Reuben , exjefe de dolor agudo en Baystate Medical Center , Springfield, Massachusetts, reveló que los datos de 21 estudios que él había escrito sobre la eficacia del fármaco (junto con otros como Vioxx ) habían sido fabricado. Los efectos analgésicos de las drogas se habían exagerado. Reuben también fue un ex portavoz pagado de Pfizer. Aunque de 2002 a 2007 Pfizer financió gran parte de la investigación del Dr. Reuben y "muchos de sus ensayos encontraron que Celebrex y Lyrica, los medicamentos de Pfizer, eran eficaces contra el dolor posoperatorio", Pfizer no estaba al tanto de los datos fraudulentos. [56] [ verificación fallida ] Ninguno de los estudios retractados se envió a EE. UU.Administración de Alimentos y Medicamentos o las agencias reguladoras de la Unión Europea antes de la aprobación del medicamento. Aunque Pfizer emitió una declaración pública declarando: "Es muy decepcionante enterarse de las presuntas acciones del Dr. Scott Reuben. Cuando decidimos apoyar la investigación del Dr. Reuben, él trabajaba para un centro médico académico creíble y parecía ser un investigador de renombre", [57] [58] los documentos revelados en 2012, revelaron que para febrero de 2000, los empleados de Pharmacia habían ideado una estrategia para presentar los hallazgos. [53]

Disponibilidad [ editar ]

Pfizer comercializa celecoxib con la marca Celebrex y está disponible en cápsulas orales que contienen 50, 100, 200 o 400 mg de celecoxib. [3]

Está disponible legalmente en muchas jurisdicciones como genérico con varias marcas. [59] En los EE. UU., Celecoxib estaba cubierto por tres patentes, dos de las cuales expiraron el 30 de mayo de 2014 y una de las cuales (RE44048 de EE. UU. [60] ) vencería el 2 de diciembre de 2015. El 13 de marzo de 2014, se consideró que esa patente no era válida por doble patente . [61] Tras la expiración de la patente el 30 de mayo de 2014, la FDA aprobó las primeras versiones del celecoxib genérico. [62]

Investigación [ editar ]

Prevención del cáncer [ editar ]

El papel que podría tener celecoxib en la reducción de las tasas de ciertos cánceres ha sido objeto de muchos estudios. Sin embargo, no existe ninguna recomendación médica para usar este medicamento para la reducción del cáncer. [ cuando? ] [ cita médica necesaria ]

Se ha investigado el uso de celecoxib para reducir el riesgo de cáncer colorrectal , pero ni celecoxib ni ningún otro fármaco está indicado para este uso. [63] Los ensayos clínicos a pequeña escala en personas de muy alto riesgo (pertenecientes a familias con PAF ) mostraron que celecoxib puede prevenir el crecimiento de pólipos. Por lo tanto, se llevaron a cabo ensayos clínicos aleatorios a gran escala. [64] Los resultados muestran una reducción de la recurrencia de pólipos del 33 al 45% en las personas tratadas con celecoxib todos los días. Sin embargo, los eventos cardiovasculares graves fueron significativamente más frecuentes en los grupos tratados con celecoxib. La aspirina muestra un efecto protector similar (y posiblemente mayor), [65] [66] [67] ha demostrado efectos cardioprotectores y es significativamente más barato, pero no hay ensayos clínicos comparativos entre los dos fármacos.

Tratamiento del cáncer [ editar ]

A diferencia de la prevención del cáncer, el tratamiento del cáncer se centra en la terapia de tumores que ya se han formado y se han establecido dentro del paciente. Se están realizando muchos estudios para determinar si celecoxib podría ser útil para esta última afección. [68] Sin embargo, durante los estudios moleculares en el laboratorio, se hizo evidente que celecoxib podría interactuar con otros componentes intracelulares además de su objetivo más famoso, la COX-2. El descubrimiento de estas dianas adicionales ha generado mucha controversia, y la suposición inicial de que celecoxib reduce el crecimiento tumoral principalmente por la inhibición de COX-2 se volvió polémica. [69]

Ciertamente, la inhibición de la COX-2 es fundamental para la función antiinflamatoria y analgésica de celecoxib. Sin embargo, no está claro si la inhibición de la COX-2 también juega un papel dominante en los efectos anticancerígenos de este fármaco. Por ejemplo, un estudio reciente con células tumorales malignas mostró que celecoxib podría inhibir el crecimiento de estas células in vitro , pero la COX-2 no jugó ningún papel en este resultado; Aún más sorprendente, los efectos anticancerígenos de celecoxib también se obtuvieron con el uso de tipos de células cancerosas que ni siquiera contienen COX-2. [70] Karen Seibert y sus colegas han publicado una investigación que muestra la actividad antiangiogénica y antitumoral de celecoxib en modelos animales. [71]

El apoyo adicional a la idea de que otros objetivos además de la COX-2 son importantes para los efectos anticancerígenos de celecoxib proviene de estudios con versiones modificadas químicamente de celecoxib. Se generaron varias docenas de análogos de celecoxib con pequeñas alteraciones en sus estructuras químicas . [72] Algunos de estos análogos retuvieron la actividad inhibidora de la COX-2, mientras que muchos otros no. Sin embargo, cuando se investigó la capacidad de todos estos compuestos para matar células tumorales en cultivo celular , la potencia antitumoral no dependió en absoluto de si el compuesto respectivo podía o no inhibir la COX-2, mostrando que la inhibición de la COX-2 no era necesaria. por los efectos anticancerígenos. [72] [73] Uno de estos compuestos,El 2,5-dimetil-celecoxib , que carece por completo de la capacidad de inhibir la COX-2, en realidad mostró una actividad anticancerígena más fuerte que el celecoxib. [74]

Referencias [ editar ]

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Lectura adicional [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

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