La ceramidasa ( EC 3.5.1.23 , acilsfingosina desacilasa , glucoesfingolípido ceramida desacilasa ) es una enzima que escinde los ácidos grasos de la ceramida , produciendo esfingosina (SPH) que a su vez es fosforilada por una esfingosina cinasa para formar esfingosina-1-fosfato (S1P). [1]
La ceramida, SPH y S1P son lípidos bioactivos que median en la proliferación , diferenciación , apoptosis , adhesión y migración celular . Actualmente, se han clonado 7 ceramidasas humanas codificadas por 7 genes distintos: [1]
La ceramidasa neutra humana (nCDasa) es una enzima que juega un papel crítico en el cáncer de colon y actualmente no existen inhibidores potentes o clínicamente efectivos para la nCDasa reportados hasta la fecha. Los inhibidores de la nCDasa se identificaron mediante un esfuerzo de detección de alto rendimiento de grandes bibliotecas químicas en Scripps Research. Se produjeron múltiples rondas de optimización química con una potencia mejorada en términos de IC50 y selectividad sobre los ensayos de contra criba. La estructura cristalina de la nCDasa se ha resuelto y ahora se están investigando estas pistas en estudios de acoplamiento de cristales y en el metabolismo y farmacocinética de fármacos in vitro (DMPK). [2]