Ceritinib ( INN , [2] nombre comercial Zykadia / z aɪ k eɪ d i ə / zy- KAY dee-ə ) es un medicamento sólo con receta utilizado para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). [3] Fue desarrollado por Novartis y recibió la aprobación de la FDA para su uso en abril de 2014. [3]
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Datos clinicos | |
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Pronunciación | / S ə r ɪ t ɪ n ɪ b / sə- RIT -i-plumín |
Nombres comerciales | Zykadia, otros |
Otros nombres | LDK378 |
AHFS / Drugs.com | Información para el consumidor de Multum |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Vía oral ( cápsulas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | No determinado |
Enlace proteico | 97% |
Metabolismo | CYP3A |
Vida media de eliminación | 41 horas |
Excreción | Heces (92,3%), orina (1,3%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.241.919 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 36 Cl N 5 O 3 S |
Masa molar | 558,14 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Usos médicos
Ceritinib es un inhibidor positivo de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) que se utiliza principalmente para el tratamiento del CPCNP metastásico. [4] Anteriormente, solo estaba indicado para pacientes que habían desarrollado resistencia al crizotinib, otro inhibidor ALK positivo, pero desde entonces se ha ampliado su uso para servir como una opción principal para el NSCLC metastásico. [5]
Farmacología
Mecanismo de acción
Ceritinib es un inhibidor selectivo y potente de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). En fisiología normal, ALK funciona como un paso clave en el desarrollo y función del tejido del sistema nervioso. Sin embargo, la traslocación y fusión cromosómicas dan lugar a una forma oncogénica de ALK que se ha implicado en la progresión del NSCLC. Por tanto, ceritinib actúa para inhibir esta enzima mutada y detener la proliferación celular, deteniendo finalmente la progresión del cáncer. [6] Debido a que el ceritinib se considera una terapia dirigida contra el cáncer, se requiere una prueba aprobada por la FDA para determinar qué pacientes son candidatos para recibir ceritinib. Esta prueba, desarrollada por Roche, es el ensayo VENTANA ALK (D5F3) CDx y se utiliza para identificar pacientes con CPNM ALK positivos que se beneficiarían del tratamiento con ceritinib. [7]
Efectos adversos
Los efectos adversos graves incluyen toxicidad gastrointestinal, hepatotoxicidad, enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de QT prolongado, hiperglucemia, bradicardia y pancreatitis. [8] [9] [ se necesita una cita completa ]
Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea, náuseas, enzimas hepáticas elevadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, disminución del apetito y estreñimiento. [4] Debido al riesgo de aumento de las enzimas hepáticas, las pruebas de función hepática deben realizarse cada dos semanas durante las primeras 9 semanas de tratamiento. [10]
Por último, ceritinib es un sustrato y un potente inhibidor de la enzima CYP3A4, por lo que se deben controlar cuidadosamente los medicamentos que pueden interactuar con ceritinib. [9]
Dosis
Ceritinib está disponible en cápsulas de 150 mg con una dosis diaria única de 450 mg con alimentos. [11]
Investigación y desarrollo
Los investigadores identificaron por primera vez el gen de fusión ALK en 1994. Varios años más tarde, Novartis Pharmaceuticals Corporation, comenzó a trabajar en el desarrollo de inhibidores de ALK dirigidos. En abril de 2014, la FDA otorgó la aprobación acelerada para ceritinib cuando se usa para pacientes con NSCLC ALK-positivo que han progresado o son intolerantes al crizotinib (Xalkori, Pfizer, Inc.). Esta rápida aprobación se determinó a partir de un ensayo clínico multicéntrico en el que 163 pacientes que tenían progresión de la enfermedad o eran intolerantes al crizotinib recibieron 750 mg de ceritinib oral una vez al día. Este ensayo demostró una tasa de respuesta objetiva (TRG) del 44% y una duración media de la respuesta (DOR) de 7,1 meses, ambas favorables en comparación con el empeoramiento o el fracaso del uso de crizotinib. [12]
En febrero de 2017, la FDA aceptó una solicitud de nuevo fármaco complementario para ceritinib y otorgó la revisión de prioridad para el uso ampliado de ceritinib. Específicamente, se convirtió en una opción de terapia de primera línea para el CPCNP metastásico con tumores ALK positivos. Además, la FDA también otorgó la designación de Terapia Avanzada al medicamento para el NSCLC metastásico ALK positivo que ha hecho metástasis en el cerebro. [13] Esta nueva designación resultó del ensayo clínico ASCEND-4, que fue un estudio de fase III aleatorizado que comparó el uso de ceritinib con los tratamientos de quimioterapia basados en platino de atención estándar. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16,6 meses para ceritinib (n = 189) frente a 8,1 meses en los pacientes tratados con quimioterapia (n = 187). [14]
Actualmente no hay opciones genéricas disponibles para ceritinib.
Comercialización
Zykadia es fabricado por Novartis. [15] Creada en 1996 a partir de una fusión entre Ciba-Geigy y Sandoz, Novartis es una corporación global con sede en Basilea, Suiza. [16] Más de 155 países en todo el mundo tienen productos Novartis disponibles para su uso. [17] Los datos financieros de 2016 revelan unas ventas netas de 48.500 millones de dólares para la empresa suiza. [17]
Novartis divide sus acciones en dos bolsas de mercado principales: las acciones ordinarias (NOVN SW) cotizan en Six Swiss Exchange, mientras que los American Depositary Receipts (NVS US) cotizan en la Bolsa de Nueva York. [18] Los nominados, fiduciarios y depositarios de ADR constituyen la mayor parte de los accionistas registrados de las acciones de Novartis, mientras que los accionistas individuales constituyen el porcentaje más bajo. [19]
Lanzado originalmente en 2014, las ventas de Zykadia para el año fiscal 2016 alcanzaron los 91 millones de dólares. [20] Si bien esto es sustancialmente menor que varios de sus otros productos farmacéuticos, la nueva indicación introducida en 2017 debería resultar en un aumento de las ventas del medicamento. GlobalData predice que las ventas de ceritinib superarán los 127 millones de dólares en 2025, al tiempo que mantendrán una tasa de crecimiento anual compuesta del 10,7%. [21]
Propiedad intelectual
Novartis posee actualmente doce patentes sobre Zykadia. [22] Las patentes se refieren a diferentes estructuras [ aclaración necesaria ] del compuesto químico, así como a metodologías para la fabricación del fármaco. Por ejemplo, una patente examina la estructura de las pirimidinas y su uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas. [23] Otros examinan la composición de los inhibidores de la proteína quinasa. [24] Las patentes más recientes son las metodologías específicas de uso de inhibidores de ALK. [25]
Ver también
- Inhibidor de ALK
Referencias
- ^ "Cápsulas de Zykadia (ceritinib), para uso oral. Información de prescripción completa" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals Corporation . Consultado el 14 de febrero de 2017 .
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 71" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2014. p. 79 . Consultado el 14 de febrero de 2017 .
- ^ a b "La FDA aprueba el ceritinib para el cáncer de pulmón ALK-positivo" . Medscape. 29 de abril de 2014.
- ^ a b "Datos de prescripción" (PDF) . www.pharma.us.novartis.com . Consultado el 12 de junio de 2019 .
- ^ "La FDA amplía la aprobación de ceritinib para el cáncer de pulmón" . Instituto Nacional del Cáncer . 27 de junio de 2017.
- ^ "Cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo de oncogén de fusión de cinasa de linfoma analplásico (ALK)" . UpToDate . Wolters Kluwer . Consultado el 30 de octubre de 2017 .
- ^ "Roche anuncia la aprobación de la FDA de un diagnóstico complementario para identificar a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK-positivos" . diagnostics.roche.com .
- ^ Au, Trang H .; Cavalieri, Courtney C .; Stenehjem, David D. (2017). "Ceritinib: una cartilla para farmacéuticos" . Revista de práctica de farmacia oncológica . 23 (8): 602–614. doi : 10.1177 / 1078155216672315 . PMID 27738095 . S2CID 12034087 .
- ^ a b "Iniciar sesión" . online.lexi.com .
- ^ "Cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo de oncogén de fusión de cinasa de linfoma anapéstico (ALK)" . UpToDate . Wolters Kluwer . Consultado el 30 de octubre de 2017 .
- ^ "Dosificación y administración de ZYKADIA® (ceritinib) | HCP" . www.hcp.novartis.com . Consultado el 28 de abril de 2019 .
- ^ Khozin S, Blumenthal GM, Zhang L, Tang S, Brower M, Fox E, et al. (Junio de 2015). "Aprobación de la FDA: ceritinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo de quinasa de linfoma anaplásico metastásico" . Investigación clínica del cáncer . 21 (11): 2436–9. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-14-3157 . PMID 25754348 .
- ^ "El fármaco Zykadia de Novartis recibe una revisión prioritaria de la FDA para su uso de primera línea en pacientes con ALK + NSCLC metastásico" . Novartis .
- ^ Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Marzo de 2017). "Ceritinib de primera línea versus quimioterapia basada en platino en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento de ALK avanzado (ASCEND-4): un estudio de fase 3 aleatorizado, abierto". Lancet . 389 (10072): 917–929. doi : 10.1016 / s0140-6736 (17) 30123-x . PMID 28126333 . S2CID 4739527 .
- ^ "Folleto" (PDF) . www.us.zykadia.com . Consultado el 12 de junio de 2019 .
- ^ "Historia de la empresa Novartis" . Novartis Global . Consultado el 3 de noviembre de 2017 .
- ^ a b "Suite de informes anuales de Novartis" . Novartis .
- ^ "Compartir descripción general" . Novartis .
- ^ "Compartir propiedad" . Novartis .
- ^ "Informe financiero intermedio" (PDF) . www.novartis.com . 2017 . Consultado el 12 de junio de 2019 .
- ^ Xuan C, Gunduz V. "MERCADO DE NSCLC - Pronóstico mundial de fármacos y análisis del mercado hasta 2025" . Desarrollo y entrega de fármacos . No. noviembre-diciembre de 2016.
- ^ "Zykadia - Patentes - Vencimiento - Vencimiento - Fechas" . PharmaCompass.com .
- ^ "Patente de EE.UU. Nº: 7964592" (PDF) . PharmaCompass . Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
- ^ "Nº de EE.UU . : 8399450" . PharmaCompass . Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
- ^ "Nº de EE.UU . : 8703787" . PharmaCompass . Consultado el 1 de noviembre de 2017 .
enlaces externos
- "Ceritinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.