La cetirizina , que se vende bajo la marca Zyrtec entre otros, es un antihistamínico de segunda generación que se usa para tratar la rinitis alérgica (fiebre del heno), la dermatitis y la urticaria . [5] Se toma por vía oral. [6] Los efectos generalmente comienzan en una hora y duran aproximadamente un día. [6] El grado de beneficio es similar al de otros antihistamínicos como la difenhidramina . [6]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / S ɛ t ɪr ɪ z i n / |
Nombres comerciales | Zyrtec, Incidal, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a698026 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Bien absorbido (> 70%) [1] |
Enlace proteico | 88–96% [1] |
Metabolismo | Mínimo (no mediado por el citocromo P450 ) [3] [2] |
Inicio de acción | 20 a 42 minutos [2] |
Vida media de eliminación | Media: 8,3 horas [3] [2] Rango: 6,5 a 10 horas [4] |
Duración de la acción | ≥24 horas [4] |
Excreción | Orina : 70 a 85% [3] Heces : 10 a 13% [3] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.223.545 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 25 Cl N 2 O 3 |
Masa molar | 388,89 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, sequedad de boca, dolor de cabeza y dolor abdominal. [6] El grado de somnolencia que se produce es generalmente menor que con los antihistamínicos de primera generación . [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir agresión y angioedema . [5] El uso durante el embarazo parece seguro, pero no se recomienda su uso durante la lactancia . [7] El medicamento actúa bloqueando los receptores de histamina H 1 , principalmente fuera del cerebro . [6]
Fue patentado en 1981 [8] y entró en uso médico en 1987. [9] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2018, fue el medicamento número 55 más recetado en los Estados Unidos, con más de 13 millones de recetas. [10] [11]
Usos médicos
Alergias
La indicación principal de cetirizina es para la fiebre del heno y otras alergias. Debido a que los síntomas de picazón y enrojecimiento en estas afecciones son causados por la histamina que actúa sobre el receptor H 1 , el bloqueo de esos receptores alivia temporalmente esos síntomas. [12]
La cetirizina también se prescribe comúnmente para tratar la urticaria aguda y (en casos particulares) crónica , de manera más eficiente que cualquier otro antihistamínico de segunda generación. [12]
Formas disponibles
La cetirizina está disponible sin receta en los EE. UU. En forma de tabletas de 5 y 10 mg . Una concentración de 20 mg está disponible solo con receta médica. [3] En el Reino Unido, hasta 30 comprimidos de 10 mg están en la lista de ventas general (de productos farmacéuticos) y se pueden comprar sin receta médica y sin la supervisión de un farmacéutico. [13] El medicamento puede presentarse en forma de tabletas, cápsulas o jarabe. [13]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comúnmente reportados de la cetirizina incluyen dolor de cabeza , boca seca , somnolencia y fatiga , mientras que los efectos secundarios más graves pero raros incluyen insuficiencia cardíaca , taquicardia y edema . [14]
Suspender la cetirizina después de un uso prolongado (por lo general, el uso más allá de los seis meses) puede provocar picazón generalizada . [15] [16] [17]
Farmacología
Farmacodinamia
Cetirizina actúa como un altamente selectivo antagonista de la histamina H 1 receptor . [3] El K i valores para los H 1 receptor son de aproximadamente 6 nM para cetirizina, 3 nM para levocetirizina , y 100 nM para dextrocetirizina , indicando que el levógiro enantiómero es la forma activa principal. [3] La cetirizina tiene 600 veces o más selectividad por el receptor H 1 en una amplia variedad de otros sitios, incluidos acetilcolina muscarínica , serotonina , dopamina y receptores α-adrenérgicos , entre muchos otros. [3] El fármaco muestra una selectividad de 20.000 veces o más por el receptor H 1 sobre los cinco receptores muscarínicos de acetilcolina y, por lo tanto, no presenta efectos anticolinérgicos . [18] [19] Muestra una inhibición insignificante del canal hERG ( IC 50 > 30 μM) [20] y no se ha observado cardiotoxicidad con cetirizina en dosis de hasta 60 mg / día, seis veces la dosis normal recomendada [3 ] y la dosis más alta de cetirizina que se ha estudiado en sujetos sanos. [21]
La cetirizina atraviesa la barrera hematoencefálica solo ligeramente y, por esta razón, produce una sedación mínima en comparación con muchos otros antihistamínicos. [22] Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) encontró que la ocupación cerebral del receptor H 1 fue de 12,6% para 10 mg de cetirizina, 25,2% para 20 mg de cetirizina y 67,6% para 30 mg de hidroxizina . [23] (Una dosis de 10 mg de cetirizina equivale aproximadamente a una dosis de 30 mg de hidroxizina en términos de efecto antihistamínico periférico.) [24] Los estudios de PET con antihistamínicos han encontrado que la ocupación del receptor H 1 del cerebro de más del 50% se relaciona con una alta prevalencia de somnolencia y deterioro cognitivo, mientras que la ocupación del receptor H 1 cerebral de menos del 20% se considera no sedante. [25] De acuerdo, la ocupación del receptor H 1 se correlacionó bien con la somnolencia subjetiva para 30 mg de hidroxizina, pero no hubo correlación para 10 o 20 mg de cetirizina. [23] Como tal, la penetración cerebral y la ocupación del receptor H 1 cerebral por la cetirizina dependen de la dosis y, de acuerdo con ello, aunque se ha informado que la cetirizina en dosis de 5 a 10 mg no es sedante o es levemente sedante, una dosis más alta de Se ha encontrado que 20 mg inducen somnolencia significativa en otros estudios. [23]
Se ha demostrado que la cetirizina inhibe la quimiotaxis de eosinófilos y la liberación de LTB4 . [26] A una dosis de 20 mg, Boone et al. encontraron que inhibía la expresión de VCAM-1 en pacientes con dermatitis atópica . [26]
Farmacocinética
Absorción
La cetirizina se absorbe rápida y extensamente tras la administración oral en forma de tableta o jarabe. [3] La biodisponibilidad oral de cetirizina es de al menos 70% y de levocetirizina es de al menos 85%. [1] La T max de cetirizina es de aproximadamente 1.0 hora independientemente de la formulación. [2] Se ha encontrado que la farmacocinética de cetirizina aumenta linealmente con la dosis en un rango de 5 a 60 mg. [3] Se ha encontrado que su C max después de una dosis única es de 257 ng / mL para 10 mg y de 580 ng / mL para 20 mg. [2] Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la cetirizina, pero se ha descubierto que retrasan la T max en 1,7 horas (es decir, a aproximadamente 2,7 horas) y disminuyen la C max en un 23%. [3] [2] [27] Se informaron hallazgos similares para la levocetirizina, que tuvo su T máx. Retrasada en 1,25 horas y su C máx disminuyó en aproximadamente un 36% cuando se administró con una comida rica en grasas. [27] Los niveles de cetirizina en estado estacionario ocurren dentro de los 3 días y no hay acumulación del fármaco con la administración crónica. [2] Después de la administración una vez al día de 10 mg de cetirizina durante 10 días, la C max media fue de 311 ng / ml. [28]
Distribución
Se ha descubierto que la unión media de cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93 al 96% en un rango de 25 a 1000 ng / ml, independientemente de la concentración. [2] También se ha informado de una unión a proteínas plasmáticas de 88 a 96% en múltiples estudios. [1] El fármaco se une a la albúmina con alta afinidad , mientras que la glucoproteína ácida α 1 y las lipoproteínas contribuyen mucho menos a la unión total a las proteínas plasmáticas. [1] Se ha informado que la fracción libre o no unida de levocetirizina es del 8%. [1] Se desconoce el verdadero volumen de distribución de cetirizina, pero se estima que es de 0,3 a 0,45 L / kg. [3] [1] Cetirizina mal y lentamente cruza la barrera hematoencefálica , que es debido principalmente a sus propiedades químicas, sino también en un grado menor a su actividad como la glicoproteína P- sustrato . [1]
Metabolismo
La cetirizina no sufre un metabolismo extenso . [3] En particular, no es metabolizado por el sistema del citocromo P450 . [29] Debido a esto, no interactúa significativamente con fármacos que inhiben o inducen las enzimas del citocromo P450 como teofilina , eritromicina , claritromicina , cimetidina o alcohol . [3] Si bien la cetirizina no sufre un metabolismo extenso o un metabolismo por la enzima citocromo P450, sí experimenta cierto metabolismo por otros medios, cuyas vías metabólicas incluyen la oxidación y la conjugación . [3] [2] La radiactividad plasmática atribuida a cetirizina inalterada es más del 90% a las 2 horas, 80% a las 10 horas y 70% a las 24 horas, lo que indica un metabolismo lento y limitado. [2] No se han identificado las enzimas responsables de la transformación de cetirizina. [3]
Eliminación
La cetirizina se elimina aproximadamente del 70 al 85% en la orina y del 10 al 13% en las heces . [3] Aproximadamente el 50 o el 60% de la cetirizina eliminada en la orina no se modifica. [3] [2] Se elimina en la orina a través de un mecanismo de transporte activo . [2] La vida media de eliminación de cetirizina varía de 6,5 a 10 horas en adultos sanos, con una media en los estudios de aproximadamente 8,3 horas. [3] [2] Su duración de acción es de al menos 24 horas. [2] La vida media de eliminación de cetirizina aumenta en los ancianos (hasta 12 horas), en la insuficiencia hepática (hasta las 14 horas) y en la insuficiencia renal (hasta las 20 horas). [2]
Química
Cetirizina contiene L - y D - estereoisómeros . Químicamente, levocetirizina es el activo L - enantiómero de la cetirizina. El fármaco es miembro del grupo de antihistamínicos difenilmetilpiperazina . Los análogos incluyen ciclizina e hidroxicina .
Síntesis
La 1- (4-clorofenilmetil) -piperazina se alquila con (2-cloroetoxi) -acetato de metilo en presencia de carbonato de sodio y disolvente de xileno para producir el producto de sustitución Sn2 con un rendimiento del 28%. La saponificación del éster de acetato se realiza mediante reflujo con hidróxido de potasio en etanol absoluto para proporcionar un rendimiento del 56% del intermedio de sal de potasio. A continuación, se hidroliza con HCl acuoso y se extrae para dar un rendimiento del 81% del producto de ácido carboxílico.
Disponibilidad
Anteriormente, la cetirizina, que antes era solo con receta en muchos países, ahora está disponible sin receta en la mayoría de los países. En algunos países, solo está disponible sin receta en envases que contienen siete o diez dosis de 10 mg.
Como muchos otros medicamentos antihistamínicos, la cetirizina se receta comúnmente en combinación con pseudoefedrina , un descongestionante . [ cita médica necesaria ] Estas combinaciones a menudo se comercializan con el mismo nombre de marca que la cetirizina con un sufijo "-D" (Zyrtec-D, Virlix-D, etc.)
La cetirizina se comercializa con las marcas Alatrol, Alerid, Alzene, Cetirin, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet ( Cipla ), Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, Sudáfrica), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek y Zyrtec ( Johnson & Johnson ), entre otros.
Referencias
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La dosis equivalente de 60 mg de cetirizina es también la dosis más alta jamás administrada a sujetos sanos [13].
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enlaces externos
- "Cetirizina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.