Las neoplasias mieloproliferativas ( NMP ) son un grupo de cánceres de sangre poco comunes en los que se produce un exceso de glóbulos rojos , glóbulos blancos o plaquetas en la médula ósea . Mielo se refiere a la médula ósea , proliferativa describe el rápido crecimiento de las células sanguíneas y la neoplasia describe ese crecimiento como anormal y descontrolado.
Neoplasia mieloproliferativa | |
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Otros nombres | Enfermedades mieloproliferativas (MPD) |
Mielograma de alguien con un trastorno mieloproliferativo. | |
Especialidad | Hematología y oncología |
La sobreproducción de células sanguíneas a menudo se asocia con una mutación somática , por ejemplo, en los marcadores de los genes JAK2 , CALR , TET2 y MPL.
En casos raros, algunas MPN, como la mielofibrosis primaria, pueden acelerarse y convertirse en leucemia mieloide aguda . [1]
Clasificación
La mayoría de las instituciones y organizaciones clasifican las MPN como cánceres de la sangre. [2] En las MPN, la neoplasia (crecimiento anormal) comienza siendo benigna y luego puede volverse maligna .
A partir de 2016, la Organización Mundial de la Salud enumera las siguientes subcategorías de MPN: [3]
- Leucemia mieloide crónica (LMC)
- Leucemia neutrofílica crónica (LNC)
- Policitemia vera (PV)
- Mielofibrosis primaria (PMF)
- Trombocitemia esencial (ET)
- Leucemia eosinofílica crónica (no especificada de otra manera)
- MPN, inclasificable (MPN-U)
Causas
Los MPN surgen cuando las células precursoras ( células blásticas) de los linajes mieloides en la médula ósea desarrollan mutaciones somáticas que hacen que crezcan de manera anormal. Existe una categoría similar de enfermedad para el linaje linfoide, los trastornos linfoproliferativos, leucemia linfoblástica aguda , linfomas , leucemia linfocítica crónica y mieloma múltiple . [ cita requerida ] Se cree que la genética juega un papel central en el desarrollo de MPN, especialmente en el desarrollo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas. [4]
Diagnóstico
Es posible que las personas con MPN no presenten síntomas cuando su enfermedad se detecta por primera vez mediante análisis de sangre. [5] Dependiendo de la naturaleza de la neoplasia mieloproliferativa, las pruebas de diagnóstico pueden incluir determinación de la masa de glóbulos rojos (para policitemia), aspirado de médula ósea y biopsia de trépano , saturación de oxígeno arterial y nivel de carboxihemoglobina , nivel de fosfatasa alcalina de neutrófilos , vitamina B 12 (o B 12 capacidad de unión), urato sérico [6] o secuenciación directa del ADN del paciente. [7] Según los criterios de diagnóstico de la OMS publicados en 2016, las neoplasias mieloproliferativas se diagnostican de la siguiente manera: [8]
- Leucemia mieloide crónica
La leucemia mieloide crónica (LMC) tiene la presencia de la mutación característica del cromosoma Filadelfia (BCR-ABL1).
- Leucemia neutrofílica crónica
La leucemia neutrofílica crónica (LNC) se caracteriza por una mutación en el gen CSF3R y la exclusión de otras causas de neutrofilia .
- Trombocitemia esencial
La trombocitemia esencial (ET) se diagnostica con un recuento de plaquetas superior a 450 × 109 / L y se asocia con la mutación JAK2 V617F hasta en un 55% de los casos [9] y con una mutación MPL (receptor de trombopoyetina) hasta en un 5% de los casos:. [10] No debe haber un aumento en las fibras de reticulina y el paciente no debe cumplir con los criterios para otras MPN, en particular Pre-PMF .
- Policitemia vera
La policitemia vera (PV) se asocia con mayor frecuencia con la mutación JAK2 V617F en más del 95% de los casos, mientras que el resto tiene una mutación del exón 12 de JAK2. Se requieren recuentos altos de hemoglobina o hematocrito , al igual que un examen de la médula ósea que muestre " proliferación eritroide , granulocítica y megacariocítica prominente con megacariocitos maduros pleomórficos ".
- Mielofibrosis primaria prefibrótica / temprana
La mielofibrosis primaria prefibrótica (Pre-PMF) se asocia típicamente con mutaciones JAK2, CALR o MPL y muestra una fibrosis de reticulina no mayor de grado 1. La anemia , esplenomegalia , LDH por encima de los límites superiores y leucocitosis son criterios menores.
- Mielofibrosis manifiestamente fibrótica
Al igual que antes de PMF , la mielofibrosis primaria manifiesta se asocia con mutaciones JAK2, CALR o MPL. Sin embargo, una biopsia de médula ósea mostrará reticulina y / o fibrosis de colágeno con grado 2 o 3. Anemia , esplenomegalia , LDH por encima de los límites superiores y leucocitosis son criterios menores.
- MPN-U
Pacientes con trombosis inexplicable y con neoplasias que no se pueden clasificar en una de las otras categorías.
Tratamiento
No existe ningún tratamiento farmacológico curativo para las MPN. [11] El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser un tratamiento curativo para un pequeño grupo de pacientes, sin embargo, el tratamiento con MPN se enfoca típicamente en el control de síntomas y medicamentos mielosupresores para ayudar a controlar la producción de células sanguíneas.
El objetivo del tratamiento de la TE y la PV es la prevención de las complicaciones trombohemorrágicas. El objetivo del tratamiento de la MF es mejorar la anemia, la esplenomegalia y otros síntomas. La aspirina en dosis bajas es eficaz en PV y ET. Los inhibidores de la tirosina quinasa como el imatinib han mejorado el pronóstico de los pacientes con LMC hasta alcanzar una esperanza de vida casi normal . [12]
Recientemente, se ha aprobado un inhibidor de JAK2 , a saber, ruxolitinib , para su uso en la mielofibrosis primaria . [13] Se están realizando ensayos con estos inhibidores para el tratamiento de otras neoplasias mieloproliferativas.
Incidencia
Aunque se consideran enfermedades raras, las tasas de incidencia de MPN están aumentando, en algunos casos triplicándose. Se plantea la hipótesis de que el aumento puede estar relacionado con la mejora de las capacidades de diagnóstico a partir de la identificación del JAK2 y otros marcadores genéticos, así como con el perfeccionamiento continuo de las directrices de la OMS. [14]
Existe una amplia variación en la incidencia y prevalencia de NMP notificadas en todo el mundo, y se sospecha un sesgo de publicación de trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria . [15]
Historia
El concepto de enfermedad mieloproliferativa fue propuesto por primera vez en 1951 por el hematólogo William Dameshek . [16] El descubrimiento de la asociación de las MPN con el marcador del gen JAK2 en 2005 y el marcador CALR en 2013 mejoraron la capacidad de clasificar las MPN. [17]
Las MPN fueron clasificadas como cánceres de la sangre por la Organización Mundial de la Salud en 2008. [18] Anteriormente, se las conocía como enfermedades mieloproliferativas (MPD).
En 2016, la mastocitosis ya no se clasificó como una MPN. [19]
Referencias
- ^ "Evitar que la mielofibrosis progrese a leucemia mieloide aguda" . Cure hoy . Consultado el 9 de julio de 2020 .
- ^ "¿Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son cáncer?" . #MPNresearchFoundation . Consultado el 10 de julio de 2020 .
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enlaces externos
- Enfermedades mieloproliferativas + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Información de la MPN a través de Cancer.gov
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