Célula tumoral circulante
Una célula tumoral circulante ( CTC ) es una célula que se ha desprendido de un tumor primario a la vasculatura o los vasos linfáticos [1] y se transporta por todo el cuerpo en la circulación sanguínea . Las CTC pueden extravasarse y convertirse en semillas para el crecimiento posterior de tumores adicionales ( metástasis ) en órganos distantes, un mecanismo que es responsable de la gran mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer. [2] La detección y el análisis de las CTC pueden ayudar en el pronóstico temprano de los pacientes y determinar los tratamientos personalizados adecuados. [3]Actualmente, existe un método aprobado por la FDA para la detección de CTC, CellSearch, que se utiliza para diagnosticar el cáncer de mama , colorrectal y de próstata . [4]
La detección de CTC, o biopsia líquida , presenta varias ventajas sobre las biopsias de tejidos tradicionales. No son invasivos, se pueden usar repetidamente y brindan información más útil sobre el riesgo de metástasis, la progresión de la enfermedad y la efectividad del tratamiento. [5] [6] Por ejemplo, el análisis de muestras de sangre de pacientes con cáncer ha encontrado una propensión a una mayor detección de CTC a medida que avanza la enfermedad. [7]Los análisis de sangre son fáciles y seguros de realizar y se pueden tomar varias muestras a lo largo del tiempo. Por el contrario, el análisis de tumores sólidos requiere procedimientos invasivos que podrían limitar el cumplimiento del paciente. La capacidad de controlar la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo podría facilitar la modificación adecuada de la terapia de un paciente, mejorando potencialmente su pronóstico y calidad de vida. El aspecto importante de la capacidad de pronosticar la progresión futura de la enfermedad es la eliminación (al menos temporalmente) de la necesidad de una cirugía cuando los recuentos repetidos de CTC son bajos y no aumentan; los beneficios obvios de evitar la cirugía incluyen evitar el riesgo relacionado con la genicidad tumoral innata de las cirugías de cáncer. Para tal fin,Recientemente se han desarrollado tecnologías con la sensibilidad y reproducibilidad necesarias para detectar CTC en pacientes con enfermedad metastásica.[8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] Por otro lado, las CTC son muy raras, a menudo se presentan como unas pocas células por mililitro de sangre, lo que hace que su detección desafiante. Además, a menudo expresan una variedad de marcadores que varían de un paciente a otro, lo que dificulta el desarrollo de técnicas con alta sensibilidad y especificidad .
Las CTC que se originan en carcinomas (cánceres de origen epitelial, que son los más prevalentes) se pueden clasificar según la expresión de marcadores epiteliales, así como su tamaño y si son apoptóticos. En general, los CTC son resistentes a los anoikis , lo que significa que pueden sobrevivir en el torrente sanguíneo sin adherirse a un sustrato. [dieciséis]
Los grupos de CTC son dos o más CTC individuales unidos entre sí. El grupo de CTC puede contener CK-CTC tradicionales, pequeños o. Estos grupos tienen biomarcadores específicos del cáncer que los identifican como CTC. Varios estudios han informado que la presencia de estos grupos se asocia con un mayor riesgo de metástasis y un mal pronóstico. Por ejemplo, un estudio que involucró cáncer de próstata mostró una tasa de supervivencia media ocho veces mayor para pacientes con solo una CTC en comparación con aquellos con grupos de CTC, mientras que otros estudios han mostrado correlaciones similares para el cáncer de colon. [20] [21] Además, la enumeración de grupos de CTC puede proporcionar información de pronóstico útil para pacientes con niveles de CTC ya elevados. [22]
Sin embargo, un estudio ha informado que, contrariamente al consenso existente, al menos una población discreta de estos grupos no son malignos y, en cambio, derivan del endotelio del tumor. [23] Estos grupos de tumores-endoteliales circulantes también muestran marcadores epiteliales-mesenquimales, pero no reflejan la genética del tumor primario.
