La clocortolona ( Cloderm ) es un esteroide tópico . [1] Se utiliza en forma de éster , pivalato de clocortolona , y se aplica en forma de crema . [2] Se utiliza para el tratamiento de la dermatitis y se considera un corticosteroide de potencia media . Es inusual entre los esteroides porque contiene un átomo de cloro y un átomo de flúor.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cloderm |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
Vías de administración | Actual |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.023.096 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 36 Cl F O 5 |
Masa molar | 495,03 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Farmacología
La clocortolona es una formulación de corticosteroides tópicos de potencia media alta. Tiene una potencia de clase 4 en una escala de 1 (potencia más alta) a 7 (potencia más baja). [3] La mayoría de los pacientes son tratados con corticosteroides tópicos de potencia media, ya que son un medio eficaz entre la seguridad y la eficacia para afecciones a corto y largo plazo.
Vital para la acción farmacológica de clocortolona es la presencia y ubicación de sus grupos funcionales. Se realizaron varias modificaciones moleculares para crear pivalato de clocortolona, incluida la beta-hidroxilación en C-11, metilación en C-16, dobles enlaces en C-12, esterificación en C-21 y halogenación en C-6 y C-9. Es común en la comunidad médica asociar la halogenación de los corticosteroides tópicos con efectos adversos. Esta noción es, de hecho, incorrecta: lo que importa es tanto la presencia como la ubicación de la halogenación en los esteroides. En comparación con todos los demás corticosteroides tópicos, la combinación del cloro en C-9 y el flúor en C-6 es exclusiva de la clocortolona. El pivalato de clocortolona, debido a su naturaleza única, tiene una potencia media superior y el perfil de seguridad asociado con un corticosteroide tópico de menor potencia. Esta versatilidad permite que la crema Cloderm sea una opción de tratamiento para una variedad de pacientes. [3]
Vehículo crema
El pivalato de clocortolona al 0.1% está formulado en una crema que contiene tres ingredientes que ayudan en la integridad de la barrera de permeabilidad del estrato córneo: vaselina blanca (oclusiva), aceite mineral (humectante) y alcohol estearílico (emoliente de alcohol graso de cadena larga). Esta crema no contiene lanolina, fragancia ni propilenglicol, todos los cuales se sabe que son problemáticos para algunos pacientes. [4]
Estudios clínicos
En los ensayos de fase III, se descubrió que Cloderm es especialmente útil para tratar el eccema, la dermatitis atópica y la psoriasis. [3] Los ensayos de fase III también mostraron una acción rápida y un alivio para la mayoría de los pacientes involucrados. No hay restricciones de edad para el uso de pivalato de clocortolona al 0,1% en crema. [5] Los ensayos clínicos que compararon la crema tópica de clocortolona pivalato al 0,1% con el vehículo en la dermatitis atópica / dermatitis eccematosa, psoriasis y dermatitis de contacto incluyeron pacientes pediátricos (N = 44). La edad media de los sujetos pediátricos fue de 10 años (rango 3-14 años). La crema de pivalato de clocortolona al 0,1% fue eficaz para la mayoría (75%) de los pacientes pediátricos en estos ensayos, sin que se produjeran efectos adversos graves en ninguno de los grupos. [4]
En seis ensayos paralelos, doble ciego, controlados con placebo, los pacientes con dermatitis atópica / dermatitis eccematosa fueron aleatorizados para recibir tratamiento con pivalato de clocortolona 0,1% crema tópica (n total = 109) o vehículo (n total = 100), aplicado tres veces al día durante una duración de 14 días. Según las evaluaciones realizadas por los médicos investigadores, una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de pivalato de clocortolona que de pacientes en el grupo de vehículo demostró una respuesta buena o excelente en los días 4, 7 y 14. [4]
Debido a la naturaleza crónica y prolongada de algunas dermatosis sensibles a los esteroides, como la dermatitis atópica y la psoriasis, se realizó un estudio de 27 pacientes, en el que estos pacientes fueron tratados con Cloderm desde 30 días hasta 7 meses. Los resultados de estos tratamientos mostraron una baja tasa de reacciones adversas y ningún signo de estrías, atrofia o hipopigmentación. Las reacciones adversas que se experimentaron incluyeron ardor, picazón, irritación, sequedad y / o foliculitis. [5]
Además, un estudio clínico investigó el potencial de supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). Diez hombres sin problemas de salud importantes se aplicaron 30 g de crema de pivalato de clocortolona al 0,1% dos veces al día durante 21 días mientras usaban un chándal de plástico durante doce horas al día. A través de las mediciones de los niveles de cortisol plasmático y 17-cetoesteroides en orina, los investigadores monitorearon los efectos sobre el eje HPA y no se observaron signos de supresión suprarrenal. [5]
En total hasta la fecha, 559 pacientes han participado en ensayos clínicos con Cloderm y hubo poca evidencia de efectos adversos locales y / o sistémicos. [5] Específicamente, solo el 4.4 por ciento experimentó eventos adversos, la mayoría de los cuales fueron reacciones locales en el lugar de aplicación, como sequedad, escozor, ardor o picazón. [4]
Historia de la regulación
Cloderm, la fórmula de marca de la crema de pivalato de clocortolona al 0,1%, fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1977 para el tratamiento de las dermatosis que responden a los corticoides. [6]
Comercialización
Proceso de manufactura
La clocortolona se sintetiza mediante la reacción de 6α-fluoro-16α-metil-21-hidroxi-1,4,9 (11) -pregnatriene-3,20-diona con hipoclorito de t-butilo . [7]
Historial de comercialización
La síntesis de clocortolona fue inventada y patentada por Emanuel Kaspar y Rainer Philippson en 1973 con la patente de los Estados Unidos 3.729.495. El cesionario original de la patente era Schering AG , una empresa farmacéutica alemana centrada en la investigación. [8] Los derechos de Clocortolone se vendieron luego a Germapharm, y luego a Coria Laboratories, Ltd. de DFB Pharmaceuticals, Inc., [7] una compañía farmacéutica con sede en Fort Worth. [9] Coria Laboratories, Ltd., la división de dermatología de DFB Pharmaceuticals, Inc., se vendió a Valeant Pharmaceuticals en 2008. [9] En 2011, Promius Pharma, LLC, una filial de Dr. Reddy's Laboratories, y Valeant Pharmaceuticals International, Inc. anunció que habían firmado un acuerdo conjunto para Cloderm. Según este acuerdo de colaboración, Promius Pharma realizó un pago por adelantado y continuará pagando regalías como contraprestación por el derecho a fabricar, distribuir y comercializar Cloderm en los Estados Unidos. [10]
Lista de precios
En agosto de 2016, Cloderm Cream, pivalato de clocortolona al 0,1%, tenía un precio de 3,64 dólares por gramo y 140,98 dólares por tubo de 45 g. [11]
Ver también
Referencias
- ^ Nierman MM (junio de 1981). "Seguridad y eficacia de la crema de pivalato de clocortolona al 0,1 por ciento en el tratamiento de la dermatitis atópica, dermatitis de contacto y dermatitis seborreica". Cutis . 27 (6): 670–1. PMID 6453703 .
- ^ Drugs.com: Clocortolone topical
- ^ a b c Kircik L (septiembre de 2011). "Familiarícese nuevamente con el pivalato de clocortolona" (PDF) . El dermatólogo . El dermatólogo. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016.
- ^ a b c d Del Rosso JQ, Kircik L (julio de 2012). "Una revisión completa de la crema de clocortolona pivalato al 0,1%: desarrollo estructural, características de formulación y estudios que respaldan el tratamiento de las dermatosis que responden a los corticosteroides" . La Revista de Dermatología Clínica y Estética . 5 (7): 20–4. PMC 3396454 . PMID 22798972 .
- ^ a b c d Hougeir FG (julio de 2013). "Foco sobre clocortolona pivalato: informes de casos y discusión". JDD: Soluciones clínicas actuales .
- ^ Del Rosso JQ, Kircik LH (julio de 2014). "Transición de marca a genérico con productos tópicos y la importancia de mantener la formulación y los perfiles terapéuticos del producto original: enfoque en la crema de clocortolona pivalato al 0,1%". Revista de Drogas en Dermatología . 13 (7): págs. 77-83. PMID 25007376 .
- ^ a b Enciclopedia de fabricación farmacéutica, 3ª edición . Publicación de William Andrew.
- ^ Proceso para la preparación de esteroides 9alpha-cloro-11beta-hidroxi , consultado el 7 de diciembre de 2015
- ^ a b Savage S (17 de septiembre de 2008). "DFB vende Coria Labs a Valeant Pharmaceuticals" . Órbita roja . Órbita roja.
- ^ "Promius Pharma y Valeant forman una colaboración para comercializar la crema Cloderm (R) en los Estados Unidos" . Valeant Pharmaceuticals International, Inc . 1 de abril de 2011. Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2015.
- ^ Clocortolone , 17 de agosto de 2016 , consultado el 1 de enero de 2017