La colagenasa de clostridium histolyticum es una enzima producida por la bacteria Clostridium histolyticum que desmantela el colágeno . Se utiliza como un kit de inyección de polvo y disolvente para el tratamiento de la contractura de Dupuytren , una afección en la que los dedos se doblan hacia la palma y no se pueden enderezar por completo, y la enfermedad de Peyronie , un trastorno del tejido conectivo que implica el crecimiento de placas fibrosas en la piel. tejido blando del pene. BioSpecifics Technologies desarrolló la preparación, que es fabricada y comercializada por Endo Pharmaceuticals como Xiaflex en los EE. UU. Y por Sobi como Xiapex. en Europa.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Xiaflex, Xiapex, Qwo |
Otros nombres | AA-4500, colagenasa de clostridium histolyticum-aaes |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a612029 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Intra lesional inyección |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem SID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.029.608 |
Datos químicos y físicos | |
Masa molar | 114 kg / mol (AUX-I) 113 kg / mol (AUX-II) |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Bioquímicamente, es una mezcla de dos colagenasas de C. histolyticum , ColH y ColG . Una preparación de pomada similar llamada Santyl contiene una o muchas colagenasas de la misma bacteria, pero no está claro cuál. [1]
Usos
En febrero de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó Xiaflex para el tratamiento de la contractura de Dupuytren. [2] [3] Es el primer tratamiento no quirúrgico aprobado para esta afección. [4] En un caso de contractura de Dupuytren, el colágeno se acumula en la fascia palmar de las manos, por lo que los dedos no se pueden enderezar. Un fenómeno similar ocurre en la enfermedad de Peyronie , una contractura del pene. [ cita médica necesaria ]
En febrero de 2011, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Comisión Europea aprobó el producto para el tratamiento de la contractura de Dupuytren en adultos con cordón palpable por médicos "debidamente capacitados". [5] Se informó que Pfizer estaba trabajando con los organismos reguladores de medicamentos nacionales de Europa para lanzar el nuevo tratamiento, con la esperanza de que los médicos pudieran prescribir el tratamiento a finales de 2011. [6]
El 7 de noviembre de 2012, BioSpecifics anunció "BioSpecifics Technologies Corp.: informa los resultados financieros del tercer trimestre de 2012" .La presentación de Auxilium de una solicitud de licencia a la FDA para Xiaflex para el posible tratamiento de la enfermedad de Peyronie, un exceso de colágeno inelástico que causa deformidad de la curvatura del pene. La FDA aprobó Xiaflex para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie en diciembre de 2013. Después de esto, Xiapex obtuvo la aprobación de la UE para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie en febrero de 2015, lo que la convierte en la primera y única terapia biológica indicada para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie. [7] Auxilium también ha informado de que se están realizando ensayos adicionales para el uso potencial de Xiaflex para el tratamiento del hombro congelado , la reducción de la celulitis y los lipomas humanos y caninos . [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes incluyen linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos ), picazón, dolor, edema y sangrado (por ejemplo, en forma de hematomas o equimosis ). Las reacciones alérgicas se observan en menos del 1% de los pacientes. [9]
Propiedades químicas
La sustancia es una mezcla constante de dos colagenasas (AUX-I y AUX-II) con secuencias de aminoácidos conocidas y una longitud de aproximadamente 1000 aminoácidos cada una. Se prepara mediante fermentación anaeróbica a partir de una cepa de C. histolyticum que se conoce desde 1950. [10]
Farmacología
Las enzimas no llegan al torrente sanguíneo en cantidades significativas y se presume que permanecen en gran medida en el punto de inyección [9] hasta que son degradadas por las proteasas .
Las dos colagenasas actúan sinérgicamente al escindir el tropocolágeno (la 'molécula de colágeno') en diferentes puntos. AUX-I ataca los extremos C y N , AUX-II escinde los enlaces de aminoácidos dentro de la molécula. Ambas enzimas descomponen pequeños fragmentos de colágeno. [10]
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción porque el fármaco no llega al torrente sanguíneo ni al hígado. Se teoriza que los fármacos que interfieren con las metaloproteinasas de la matriz , como las tetraciclinas , antraciclinas , quinolonas y derivados de antraquinona , podrían reducir la eficacia de las colagenasas, pero no se ha observado evidencia clínica de tal interacción. [9]
Referencias
- ^ "Colagenasa ColH de Hathewaya histolytica (Clostridium histolyticum) [Q46085]" . UniProt . Consultado el 26 de diciembre de 2020 .
- ^ "FDA aprueba Xiaflex para debilitar la condición de la mano" . Administración de Alimentos y Medicamentos . 2 de febrero de 2010 . Consultado el 16 de marzo de 2010 .[ enlace muerto ]
- ^ Pollack A (15 de marzo de 2010). "Triunfo de la droga para enderezar los dedos apretados" . The New York Times . Consultado el 16 de marzo de 2010 .
- ^ Pollack A (15 de marzo de 2010). "Devolver el movimiento a las manos apretadas" . The New York Times . Consultado el 16 de marzo de 2010 .
- ^ Xiapex: collagenase clostridium histolyticum , Agencia Europea de Medicamentos, sin fecha. Consultado: 20 de marzo de 2011.
- ^ Xiapex (colagenasa Clostridium Histolyticum) autorizado en la Unión Europea para la contractura de Dupuytren , Medical News Today, Bexhill-on-Sea, East Sussex, 3 de marzo de 2011. Consultado: 19 de marzo de 2011.
- ^ Resumen de Xiapex de las características del producto
- ^ "Xiaflex para el tratamiento de la celulitis" .
- ^ a b c Haberfeld H, ed. (2009). Austria-Codex (en alemán) (2009/2010 ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
- ^ a b Klement A (9 de mayo de 2011). "Dupuytren'sche Kontraktur erstmals medikamentös behandelbar: Xiapex". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (10/2011): 8.
enlaces externos
- "Colagenasa clostridium histolyticum" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.