La coagulina es una proteína formadora de gel de la hemolinfa que impide la propagación de los invasores inmovilizándolos. Se produce en forma de coagulógeno antes de ser escindido en la forma activa. [1] [2] En medicina humana, la coagulación de la coagulina es la base de la detección de endotoxinas bacterianas en la prueba LAL para medicamentos parenterales.
La proteína contiene una sola cadena polipeptídica de 175 residuos que se escinde después de Arg-18 y Arg-46 por una enzima de coagulación Limulus contenida en el hemocito y activada por una endotoxina bacteriana ( lipopolisacárido ). La escisión libera dos cadenas de coagulina, A y B, unidas por dos enlaces disulfuro , junto con el péptido C. [1] [2] La formación de gel resulta de la interconexión de moléculas de coagulina. [1] Se conoce la estructura completa de un coagulógeno ( PDB : 1AOC ); comparte la misma superfamilia (pliegue) de citoquinas del nudo de cistina que las neurotrofinas, con varias cistinas conservadas. El pliegue AB envuelve el péptido helicoidal C, formando una estructura compacta. [3]
En los crustáceos , la coagulación de la hemolinfa depende del entrecruzamiento mediado por transglutaminasa de proteínas específicas de coagulación del plasma, pero sin la cascada proteolítica. En los cangrejos de herradura , la cascada de coagulación proteolítica desencadenada por lipopolisacáridos y beta-1,3-glucanos conduce a la conversión de coagulógeno en coagulina, lo que da como resultado homopolímeros de coagulina no covalentes a través de la interacción de cabeza a cola. Sin embargo, la transglutaminasa del cangrejo herradura no entrecruza las coagulinas intermolecularmente. Recientemente, se descubrió que las coagulinas están entrecruzadas en las proteínas de la superficie celular de los hemocitos llamadas proxinas. Esto indica que una reacción de entrecruzamiento en la etapa final de la coagulación de la hemolinfa es un importante sistema inmunitario innato de los cangrejos herradura. [4]En comparación, la coagulación sanguínea de los mamíferos se basa en la polimerización de fibrinógenos inducida proteolíticamente . Inicialmente, los monómeros de fibrina interactúan entre sí de forma no covalente. Los homopolímeros resultantes se estabilizan aún más cuando la transglutaminasa plasmática entrecruza los enlaces épsilon-(gamma-glutamil)lisina entre moléculas.