Coccidioides immitis es un hongo patógeno que reside en el suelo en ciertas partes del suroeste de los Estados Unidos , el norte de México y algunas otras áreas del hemisferio occidental . [2]
Coccidioides immitis | |
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colonias de Coccidioides immitis creciendo en placa de Petri | |
clasificación cientifica | |
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Nombre binomial | |
Coccidioides immitis GWStiles (1896) | |
Sinónimos [1] | |
Epidemiología
C. immitis , junto con su relativo C. posadasii , [3] se ve con mayor frecuencia en las regiones desérticas del suroeste de los Estados Unidos, incluidas ciertas áreas de Arizona, California, Nuevo México, Nevada, Texas y Utah; y en América Central y del Sur en Argentina, Brasil, Colombia, Guatemala, Honduras, México, Nicaragua, Paraguay y Venezuela. [4]
Ubicación precisa
C. immitis se encuentra principalmente en California, pero también en Baja California y Arizona, mientras que C. posadasii se encuentra regularmente en Texas, el norte de México y en América Central y del Sur. Tanto C. immitis como C. posadasii están presentes en Arizona. [5] C. immitis es más común al oeste de las montañas de Tehachapi , mientras que posadasii al este. [6] Coccidioides spp. se encuentran en suelos alcalinos , arenosos de regiones semidesérticas con veranos calurosos, inviernos suaves y precipitaciones anuales entre 10 y 50 cm. Estos hongos se encuentran generalmente de 10 a 30 cm por debajo de la superficie. [7]
Manifestación clínica
C. immitis puede causar una enfermedad llamada coccidioidomicosis ( fiebre del valle ). [8] [9] [10] Su período de incubación varía de 7 a 21 días. [11] La coccidioidomicosis no se diagnostica fácilmente sobre la base de los signos y síntomas vitales, que suelen ser vagos e inespecíficos. Incluso una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no pueden distinguirlo de manera confiable de otras enfermedades pulmonares, incluido el cáncer de pulmón. Se administran análisis de sangre u orina, cuyo objetivo es descubrir los antígenos de Coccidioides . Sin embargo, debido a que el Coccidioides crea una masa que puede simular un tumor pulmonar, el diagnóstico correcto puede requerir una muestra de tejido ( biopsia ). Una tinción de plata con metenamina de Gomori puede confirmar la presencia de las esférulas características del organismo Coccidioides dentro del tejido. El hongo C. immitis se puede cultivar a partir de una muestra de un paciente, pero el cultivo puede tardar semanas en crecer y requiere precauciones especiales por parte del personal del laboratorio al manipularlo (se recomiendan viales con tapón de rosca y campanas de transferencia estériles). [12] Se informa como la décima infección adquirida con mayor frecuencia en condiciones de laboratorio con dos muertes documentadas. [2] Hasta octubre de 2012, C. immitis se había incluido como un agente de selección tanto por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos y el Departamento de Agricultura de Estados Unidos , y fue considerado como un nivel de bioseguridad 3 patógeno.
Tratamiento
- La mayoría de las infecciones por Coccidioides tienen un período de incubación de una a cuatro semanas [2] y se resuelven sin una terapia específica; pocos ensayos clínicos han evaluado los resultados en enfermedades menos graves.
- Los indicadores comúnmente utilizados para juzgar la gravedad de la enfermedad incluyen: [13]
- Fiebre continua durante más de 1 mes
- Pérdida de peso corporal de más del 10%.
- Sudores nocturnos intensos que persisten durante más de 3 semanas.
- Infiltrados que afectan a más de la mitad de un pulmón o partes de ambos pulmones
- Adenopatía hiliar prominente o persistente
- Títulos de IgG de fijación del complemento anticoccidioide de 1:16 o más
- Ausencia de hipersensibilidad dérmica a antígenos coccidioides.
- Incapacidad para trabajar
- Síntomas que persisten durante más de 2 meses.
- Factores de riesgo de diseminación (para los que se debe iniciar tratamiento):
- Infección primaria durante la infancia
- Infección primaria durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre o inmediatamente después del parto.
- Inmunosupresión (p. Ej., Pacientes con VIH / SIDA, receptores de trasplantes, pacientes que reciben corticosteroides en dosis altas, aquellos que reciben medicamentos para el factor de necrosis antitumoral)
- Debilidad crónica o enfermedad subyacente, incluida la diabetes mellitus o enfermedad cardiopulmonar preexistente.
- Exposición alta a inóculo
- Ciertas etnias, como filipina, negra o hispana
- Edad mayor de 55 años
Azoles
La introducción de los azoles revolucionó el tratamiento de la coccidioidomicosis, [14] y estos agentes suelen ser la primera línea de tratamiento. Sin embargo, ninguno de estos azoles es seguro de usar durante el embarazo y la lactancia porque han mostrado teratogenicidad en estudios con animales.
De los azoles , el ketoconazol es el único aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la coccidioidomicosis. Sin embargo, aunque inicialmente se utilizó en el tratamiento a largo plazo de la enfermedad extrapulmonar no meníngea, los triazoles más potentes y menos tóxicos ( fluconazol e itraconazol ) lo han reemplazado. El itraconazol (400 mg / día) parece tener una eficacia igual a la del fluconazol en el tratamiento de la infección no meníngea y tiene la misma tasa de recaída después de suspender el tratamiento. Sin embargo, el itraconazol parece funcionar mejor en lesiones esqueléticas, mientras que el fluconazol funciona mejor en infecciones pulmonares y de tejidos blandos. Los niveles séricos de itraconazol se obtienen comúnmente al inicio de la terapia a largo plazo porque su absorción a veces es errática e impredecible. Las complicaciones pueden incluir disfunción hepática.
Para los pacientes que no responden al fluconazol, las opciones son limitadas. Varios informes de casos han estudiado la eficacia de tres agentes antimicóticos más nuevos en el tratamiento de enfermedades refractarias a la terapia de primera línea: posaconazol y voriconazol (compuestos de triazol de estructura similar al fluconazol) y caspofungina (inhibidor de la síntesis de glucano de la clase estructural de equinocandina). . Sin embargo, estos medicamentos no han sido aprobados por la FDA y faltan ensayos clínicos. Las pruebas de susceptibilidad de las especies de Coccidioides en un informe revelaron una susceptibilidad uniforme a la mayoría de los agentes antifúngicos, incluidos estos medicamentos más nuevos.
En casos muy graves, se ha postulado la terapia combinada con anfotericina B y un azol, aunque no se han realizado ensayos. La caspofungina en combinación con fluconazol se ha citado como beneficiosa en un informe de caso de un paciente asiático de 31 años con neumonía coccidioide. En el informe de un caso de un hombre negro de 23 años con VIH y meningitis coccidioide, la terapia combinada de anfotericina B y posaconazol produjo una mejoría clínica.
El posaconazol ha sido aprobado por la Comisión Europea como terapia de rescate para la coccidioidomicosis refractaria. Los ensayos clínicos ahora están en curso para una evaluación adicional. El voriconazol también se está estudiando como terapia de rescate para casos refractarios. Un informe de caso indicó que el voriconazol en combinación con anfotericina B como terapia de rescate para la coccidioidomicosis diseminada fue exitoso.
Varios informes de casos han estudiado la caspofungina , con resultados diferentes. Caspofungina 50 mg / día tras la administración de anfotericina B en un paciente con coccidioidomicosis pulmonar aguda que se había sometido a un trasplante mostró resultados prometedores. En un paciente con coccidioidomicosis diseminada, la terapia de primera línea con anfotericina B y caspofungina sola no logró obtener una respuesta, pero luego se le administró caspofungina combinada con fluconazol, con buenos resultados. Un informe publicado describió a un paciente con coccidioidomicosis meníngea y diseminada en quien fracasó la terapia convencional con fluconazol, voriconazol y anfotericina B; caspofungina 50 mg / día después de una dosis de carga de 70 mg por vía intravenosa tampoco tuvo éxito.
Anfotericina
La anfotericina B , introducida en 1957, sigue siendo el tratamiento de elección para las infecciones graves. Suele reservarse para el agravamiento de enfermedades o lesiones localizadas en órganos vitales como la columna. Puede administrarse en la formulación clásica de desoxicolato de anfotericina B o como una formulación lipídica. Ningún estudio ha comparado directamente la anfotericina B con la terapia con azol. Las complicaciones incluyen toxicidad renal, toxicidad de la médula ósea y efectos sistémicos locales (fiebre, escalofríos).
Duración de la terapia y costos
Los objetivos del tratamiento son la resolución de la infección, la disminución de los títulos de anticuerpos, el retorno de la función de los órganos afectados y la prevención de recaídas. La duración de la terapia depende del curso clínico de la enfermedad, pero debe ser de al menos 6 meses en todos los pacientes y, a menudo, de un año o más en otros. La terapia se adapta en función de una combinación de resolución de los síntomas, regresión de las anomalías radiográficas y cambios en los títulos de CF IgG. Los pacientes inmunodeprimidos y los pacientes con antecedentes de afectación meníngea requieren tratamiento de por vida.
El costo de la terapia antimicótica es alto, de $ 5,000 a $ 20,000 por año. Estos costos aumentan para los pacientes críticos que necesitan cuidados intensivos. Arizona gastó un promedio de $ 33,762 por paciente con coccidioidomicosis entre 1998 y 2001.
Listado de agentes selectos del HHS
Junto con C. posadasii , C. immitis apareció en la lista de agentes selectos y toxinas compilada por el Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS) de EE. UU ., Como se desprende del Código de Regulaciones Federales (42 CFR 73). [15] Sin embargo, el 5 de octubre de 2012 debido a los avances en la investigación médica y el desarrollo de una serie de tratamientos autorizados, ambos patógenos fueron eliminados de la lista de agentes selectos del HHS. [dieciséis]
Referencias
- ^ "Sinonimia de especies GSD: Coccidioides immitis GW Stiles" . Especie Fungorum. CAB International . Consultado el 6 de febrero de 2016 .
- ^ a b c "Índice de enfermedades infecciosas: Coccidioides immitis " . MDSC en línea . Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) . Consultado el 16 de julio de 2013 .
- ^ "Base de datos del grupo Coccidioides" . Instituto Broad . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ Frederick S. Fisher; Mark W. Bultman; Demóstenes Pappagianis. "Directrices operativas (versión 1.0) para el trabajo de campo geológico en áreas endémicas de coccidioidomicosis (fiebre del valle)" (PDF) . Informe de archivo abierto del Servicio Geológico de EE. UU. 00-348 Versión 1.0 . Departamento del Interior de Estados Unidos . Consultado el 12 de julio de 2013 .
- ^ Hospenthal, Duane R. y Michael G. Rinaldi. Diagnóstico y tratamiento de micosis humanas. Totowa, Nueva Jersey: Humana Press, 2007, pág. 296-297.
- ^ http://www.mdpi.com/2309-608X/2/4/34/pdf
- ^ García García SC, Salas Alanis JC, Flores MG, González González SE, Vera Cabrera L, Ocampo Candiani J (2015). "Coccidioidomicosis y la piel: una revisión completa" . An Bras Dermatol . 90 : 610–9. doi : 10.1590 / abd1806-4841.20153805 . PMC 4631225 . PMID 26560205 .
- ^ https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/symptoms.html
- ^ "Coccidioidomicosis (fiebre del valle)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Archivado desde el original el 9 de julio de 2013 . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ "Neumonía por hongos: una epidemia silenciosa - Coccidioidomicosis (fiebre del valle)" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ Loretta S. Chang; Tom M. Chiller. "Enfermedades infecciosas relacionadas con los viajes" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . Consultado el 12 de julio de 2013 .
- ^ "Coccidioides immitis" . Hongo del mes de Tom Volk . Hongos de Tom Volk . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ "Síntomas de la coccidioidomicosis (fiebre del valle)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ "Tratamiento y resultados de la coccidioidomicosis (fiebre del valle)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ "HHS selecciona agentes y toxinas" (PDF) . Código de Regulaciones Federales (CFR), Título 42 - Salud Pública . Oficina del Registro Federal. Archivado desde el original (PDF) el 20 de octubre de 2013 . Consultado el 11 de julio de 2013 .
- ^ "HHS selecciona agentes y toxinas" . Código de Regulaciones Federales (CFR), Título 42, Parte 73 (Volumen 77, Número 194) - Salud pública . Oficina del Registro Federal . Consultado el 11 de julio de 2013 .
enlaces externos
- Identificación de Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii , una presentación de Nancy L Wengenack, PhD, Directora de los Laboratorios de Micología y Micobacteriología y Profesora Asociada de Medicina y Patología de Laboratorio en la División de Microbiología Clínica de Mayo Clinic