El síndrome de Cockayne ( SC ), también llamado síndrome de Neill-Dingwall , es un trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo raro y fatal caracterizado por retraso del crecimiento, deterioro del desarrollo del sistema nervioso , sensibilidad anormal a la luz solar ( fotosensibilidad ), trastornos oculares y envejecimiento prematuro . [1] [2] [3] El retraso del crecimiento y los trastornos neurológicos son criterios para el diagnóstico, mientras que la fotosensibilidad, la pérdida auditiva, las anomalías oculares y las caries son otras características muy comunes. [3] Es posible que surjan problemas con alguno o todos los órganos internos. Se asocia con un grupo de trastornos denominados leucodistrofias , que son afecciones caracterizadas por la degradación de la sustancia blanca neurológica . El trastorno subyacente es un defecto en un mecanismo de reparación del ADN . [4] A diferencia de otros defectos de la reparación del ADN, los pacientes con SC no están predispuestos al cáncer o la infección. [5] El síndrome de Cockayne es una enfermedad poco común pero destructiva que generalmente resulta en la muerte dentro de la primera o segunda década de la vida. Se conoce la mutación de genes específicos en el síndrome de Cockayne, pero aún no se conocen bien los efectos generalizados y su relación con la reparación del ADN. [5]
Lleva el nombre del médico inglés Edward Alfred Cockayne (1880-1956), quien lo describió por primera vez en 1936 y lo volvió a describir en 1946. [6] El síndrome de Neill-Dingwall recibió su nombre de Mary M. Dingwall y Catherine A. Neill. [6] Estos dos científicos describieron el caso de dos hermanos con síndrome de Cockayne y afirmaron que era la misma enfermedad descrita por Cockayne. En su artículo, los dos contribuyeron a los signos de la enfermedad a través del descubrimiento de calcificaciones en el cerebro. También compararon el síndrome de Cockayne con lo que ahora se conoce como síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), entonces llamado progeria, debido al envejecimiento avanzado que caracteriza a ambos trastornos. [6]
Si se produce hiperoxia o exceso de oxígeno en el cuerpo, el metabolismo celular produce varias formas de oxígeno altamente reactivas llamadas radicales libres . Esto puede causar daño oxidativo a los componentes celulares, incluido el ADN . En las células normales, nuestro cuerpo repara las secciones dañadas. En el caso de esta enfermedad, debido a sutiles defectos en la transcripción , la maquinaria genética infantil para sintetizar proteínasque necesita el cuerpo no funciona a su capacidad normal. Es decir, los científicos creían que la maquinaria genética de estos niños para sintetizar las proteínas que necesita el cuerpo no funciona a su capacidad normal. Con el tiempo, según esta teoría, resulta en un fracaso del desarrollo y la muerte. Cada minuto, el cuerpo bombea de 10 a 20 litros de oxígeno a través de la sangre , llevándolo a miles de millones de células de nuestro cuerpo. En su forma molecular normal , el oxígeno es inofensivo. Sin embargo, el metabolismo celular que involucra al oxígeno puede generar varios radicales libres altamente reactivos. Estos radicales libres pueden causar daño oxidativo a los componentes celulares, incluido el ADN. En una célula humana promedio , varios mileslas lesiones ocurren en el ADN todos los días. Muchas de estas lesiones resultan del daño oxidativo . Cada lesión, una sección dañada del ADN, debe cortarse y repararse el ADN para conservar su función normal. El ADN no reparado puede perder su capacidad para codificar proteínas. También pueden producirse mutaciones. Estas mutaciones pueden activar oncogenes o silenciar genes supresores de tumores. Según la investigación, el daño oxidativo a los genes activos no se repara preferentemente y, en los casos más graves, la reparación se ralentiza en todo el genoma.. La acumulación resultante de daño oxidativo podría deteriorar las funciones normales del ADN e incluso puede resultar en el desencadenamiento de un programa de muerte celular (apoptosis). Los niños con esta enfermedad no reparan los genes activos donde ocurre el daño oxidativo. Normalmente, la reparación del daño oxidativo es más rápida en los genes activos (que constituyen menos del cinco por ciento del genoma) que en las regiones inactivas del ADN. La acumulación resultante de daño oxidativo podría deteriorar las funciones normales del ADN e incluso puede resultar en el desencadenamiento de un programa de muerte celular ( apoptosis ). [11]