colitosa
La colitosa (o GDP-colitosa) es un 3,6-didesoxiazúcar derivado de manosa producido por ciertas bacterias. Es un constituyente del lipopolisacárido . [1]
La colitosa se encuentra en el antígeno O de ciertas bacterias Gram-negativas como Escherichia coli , Yersinia pseudotuberculosis , Salmonella enterica , Vibrio cholerae y en bacterias marinas como Pseudoalteromonas sp . [1] [2] El azúcar se aisló por primera vez en 1958, [3] y posteriormente se sintetizó enzimáticamente en 1962. [4]
La biosíntesis de la colitosa comienza con ColE, una manosa-1-fosfato guanililtransferasa que cataliza la adición de un grupo GMP a la manosa, produciendo GDP-manosa . En el siguiente paso, ColB, una enzima deshidrogenasa-reductasa de cadena corta dependiente de NADP , cataliza la oxidación en C-4 y la eliminación del grupo hidroxilo en C-6. El producto resultante, GDP-4-ceto-6-desoximanosa, luego reacciona con la enzima dependiente de PLP GDP-4-ceto-6-desoximanosa-3-deshidratasa (ColD), que elimina el hidroxilo en C-3 de una manera similar a la de la serina deshidratasa. En el paso final, el producto de ColD, GDP-4-ceto-3,6-didesoximanosa, reacciona con ColC, lo que reduce la funcionalidad de la cetona en C-4 a un alcohol e invierte la configuración sobre C-5. [5]
El producto resultante, GDP- L -colitosa, se incorpora luego al antígeno O mediante glicosiltransferasas y proteínas procesadoras de antígeno O. Otras reacciones unen el antígeno O al polisacárido central para formar el lipopolisacárido completo .
ColD es una enzima dependiente de PLP responsable de la eliminación del grupo hidroxilo C-3' durante la biosíntesis de GDP-colitosa. [5] Es un producto de los genes Wbdk o ColD en Escherichia coli O55 o Salmonella enterica , respectivamente, y se conoce comúnmente como ColD. [1]
Aunque el azúcar es relativamente raro, un trabajo reciente con glicosiltransferasas sugiere que los azúcares oscuros, como la colitosa, se pueden incorporar a los andamios de productos naturales existentes, construyendo así compuestos novedosos y potencialmente terapéuticos. [6]
