El Connaught Laboratorios de Investigación Médica fue una entidad de salud pública no comercial establecida por el Dr. John G. FitzGerald en 1914 en Toronto para producir la antitoxina diftérica . Al mismo tiempo, la institución se comparó con los Institutos Pasteur en Francia y Bélgica y el Instituto Lister en Londres. Se expandió significativamente después del descubrimiento de la insulina en la Universidad de Toronto en 1921, fabricando y distribuyendo insulina al costo en Canadá y en el extranjero. Es no comercialexigir intereses comerciales mediados y mantener la medicación accesible. En la década de 1930, los avances metodológicos de Connaught actualizaron el estándar internacional para la producción de insulina.
Fundador (es) | John G. FitzGerald |
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Establecido | 1914 |
Anteriormente llamado | Laboratorio de antitoxina (1914), Laboratorios de antitoxina de Connaught y Granja universitaria (1917) |
Localización | Toronto , Ontario , Canadá |
Los esfuerzos en Connaught para purificar la heparina para ensayos clínicos en humanos sientan las bases para varias cirugías críticas, incluida la cirugía vascular , el trasplante de órganos y la cirugía cardíaca . Durante la Primera y la Segunda Guerra Mundial , los laboratorios produjeron varias antitoxinas que se volvieron cruciales debido al aumento de los riesgos de infección por lesiones y exposición a enfermedades en otras partes del mundo, incluida la vacuna contra el tifus y la penicilina . Las tecnologías de producción de Connaught también permitieron la prueba de campo a gran escala de la vacuna contra la polio de Jonas Salk y su posterior expansión. La institución jugó un papel particularmente importante en el restablecimiento de la fe del público estadounidense en la vacuna contra la polio después de un percance de producción en Cutter Laboratories, con sede en California .
En 1972, Connaught fue vendido a la Corporación de Desarrollo de Canadá (CDC), una corporación de propiedad federal encargada de desarrollar y mantener empresas controladas por Canadá en el sector privado a través de una combinación de inversión pública y privada. La venta continuó suscitando controversia en los años siguientes, ya que los laboratorios aumentaron los precios de sus productos y fueron objeto de acusaciones de mala gestión y deterioro de los estándares de fabricación. En 1986, los laboratorios fueron transferidos a propiedad privada cuando el CDC fue desmantelado como parte del programa de privatización del gobierno de Mulroney . Connaught se fusionó con Institut Mérieux en 1989, y en 1999 se transformó en el componente canadiense de "Pasteur Mérieux Connaught", propiedad de Rhône-Poulenc . Una serie de adquisiciones desde entonces han transferido la propiedad de lo que solían ser los Laboratorios Connaught al negocio global de vacunas de Sanofi .
Historia
Historia temprana
La salud pública canadiense a principios del siglo XX se definió por el aumento de los esfuerzos locales y provinciales para controlar la propagación de enfermedades infecciosas que empeoraron con la urbanización . En particular, la difteria (conocida como "El estrangulador" por su infección del sistema respiratorio ) fue la principal causa de muerte entre los niños canadienses menores de 14 años hasta mediados de la década de 1920. [1] Solo en Ontario, 36.000 niños murieron de difteria entre 1880 y 1929. [1] Investigación a finales del siglo XIX, en particular en la que participaron Pierre Paul Émile Roux y Alexandre Yersin del Instituto Pasteur , así como Emil von Behring y Kitasato. Shibasaburō , había allanado el camino para la producción de antitoxina diftérica utilizando caballos. [1] [2] [3] La antitoxina podría salvar vidas si se administra lo suficientemente temprano en el curso de la enfermedad y en dosis suficientemente grandes. A pesar de los desarrollos, el tratamiento a menudo era demasiado costoso para las familias de clase media, ya que los esfuerzos de salud pública canadiense para contrarrestar la propagación de la difteria dependían en gran medida de las costosas importaciones de empresas comerciales estadounidenses.
En 1913, John G. FitzGerald asumió un nuevo cargo como profesor asociado de higiene a tiempo parcial en la Universidad de Toronto . Después de convertirse en uno de los graduados más jóvenes de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto en 1903, pasó una década realizando más estudios en América del Norte y Europa, aprendiendo cómo fabricar antitoxinas y observando enfoques novedosos para la educación, la investigación y la fabricación biológica en salud pública. . Alrededor de ese tiempo, se habían acumulado llamadas para un "Instituto Pasteur" en Toronto luego de un brote de rabia en el suroeste de Ontario, ya que la única fuente disponible más cercana de tratamiento para salvar vidas estaba en Nueva York. FitzGerald trabajó con William Fenton para preparar la vacuna contra la rabia. Tras el éxito, pronto se movieron para abordar la falta de acceso a la antitoxina diftérica con el compromiso del Director Médico de Ontario de que la Junta de Salud de Ontario compraría la antitoxina al costo y, en última instancia, la distribuiría de forma gratuita. El trabajo inicial realizado con un establo de caballos en el patio trasero de Fenton resultó exitoso, y en 1914 FitzGerald presentó un plan a la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto que incluía dedicar los ingresos a la mejora de la salud pública y la educación. [1]
El 1 de mayo de 1914 se estableció formalmente el Laboratorio de Antitoxinas en el Departamento de Higiene. Debía ser autosuficiente y no recibiría fondos de la Universidad. $ 500 en donaciones de Edmund Boyd Osler (político de Ontario) , hermano del famoso médico canadiense William Osler , ayudaron a establecer el espacio que contenía un laboratorio general, una instalación de esterilización y un pequeño laboratorio bacteriológico. El laboratorio pronto comenzó a producir la antitoxina diftérica y el tratamiento de la rabia Pasteur que eventualmente estaría disponible para todos los canadienses, independientemente de su clase o ingresos. [1] [4]
Primera Guerra Mundial: 1914-1918
Canadá entró en la Primera Guerra Mundial el 4 de agosto de 1914, y pronto la necesidad de antitoxinas contra el tétanos se convirtió en un asunto urgente en tiempos de guerra. Robert Defries, que se unió al Laboratorio de Antitoxina en 1915, propuso que sus operaciones se ampliaran para tratar a los soldados canadienses que luchan en la guerra de trincheras , porque "no se disponía de una fracción de la cantidad necesaria [de antitoxina tetánica]". [5] La propuesta fue rápidamente aprobada por la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto a pesar de la falta de fondos inmediatos, y el presidente de la Universidad, Robert Falconer, hizo un llamamiento al primer ministro Robert Borden ya la administración de Ottawa. Poco después, el magnate del whisky y entonces presidente de la Sociedad de la Cruz Roja, el coronel Albert Gooderham, financió una operación para equipar el laboratorio con la capacidad de producir un suministro canadiense en agosto de 1915. Gooderham había visto la necesidad de antitoxinas contra el tétanos , que había convertido en un asunto urgente en tiempos de guerra para la Fuerza Expedicionaria Canadiense . Quedó impresionado por la capacidad del laboratorio en ciernes para producir la antitoxina tetánica en condiciones controladas y a un precio más bajo que las fuentes estadounidenses que la Cruz Roja había contactado inicialmente. Entregó una granja de 58 acres en Dufferin Street al norte de Toronto para una nueva planta de producción con la condición de que llevara el nombre del duque de Connaught , entonces gobernador general de Canadá (1911-1916). [6] En febrero de 1916, la Junta de Salud de Ontario comenzó a distribuir los productos del Laboratorio de Antitoxina de forma gratuita en toda la provincia. Otros gobiernos provinciales pronto siguieron su ejemplo, comenzando en Saskatchewan. [5]
El 25 de octubre de 1917, se inauguró el laboratorio ampliado bajo su nuevo título, Laboratorios de antitoxina Connaught y Granja universitaria. John G. FitzGerald , el Director, recibió plena autoridad sobre el personal de los laboratorios y el Connaught Laboratories Research Fund, que permaneció autónomo de las finanzas de la Universidad y apoyó el desarrollo de la investigación en medicina preventiva. También se estableció un Comité Asesor Honorario para que Connaught brindara un servicio de salud pública verdaderamente nacional, designando representantes de cada departamento de salud del gobierno provincial y del gobierno federal para una reunión anual con FitzGerald. [5]
Al final de la guerra en 1918, las prácticas de tratamiento de los soldados heridos de los laboratorios habían reducido la tasa de infección por tétanos al 0,1%, lo que convirtió su programa antitetánico en una de las campañas de salud más exitosas en la medicina en tiempos de guerra. [4] Ese mismo año, la gripe española se extendió por América del Norte, en parte a través de soldados infectados que regresaban del extranjero. [7] Connaught intervino rápidamente con grandes cantidades de lo que Robert Defries describió como una vacuna "experimental", suministrándola libremente a los servicios de salud y hospitales de todo el país, así como a varios estados de EE. UU. Y Gran Bretaña. Si bien no se hicieron afirmaciones sobre la efectividad de la vacuna, no causó ningún daño aparente y ayudó a consolidar a Connaught como un centro nacional de salud pública en la mente de las autoridades canadienses de salud pública. [5]
La crisis de la gripe española reveló las deficiencias de la infraestructura de salud pública canadiense en ese momento. Como resultado directo, el gobierno de Canadá creó el Departamento de Salud en 1919. [7] El Dominion Council of Health del nuevo departamento tenía a FitzGerald como su miembro clave y asumió el trabajo del Comité Asesor Honorario de Connaught Labs. En abril de 1920, Connaught obtuvo una licencia estadounidense. En julio del mismo año, se convirtió en una unidad independiente dentro de la Universidad de Toronto gobernada por un "Comité Connaught" separado de la Junta de Gobernadores. [5]
Descubrimiento y desarrollo temprano de la insulina: 1921-1936
Pacificación
En 1921, la Comisión Real de Ontario sobre Finanzas Universitarias informó que "el trabajo de los Laboratorios Connaught Antitoxin es análogo al realizado en los Institutos Pasteur de Francia y Bélgica y al del Instituto Lister de Londres, con esta ventaja del lado de Estos Laboratorios que los Laboratorios de Antitoxina de Connaught son una parte orgánica de la Universidad, son autosuficientes y proporcionan fondos e instalaciones para la investigación en Medicina Preventiva y también oportunidades para la docencia de posgrado en Salud Pública ". [8] Ese mismo año en el laboratorio de fisiología dos pisos por encima de la oficina de FitzGerald's Connaught Labs, Frederick Banting y Charles Best (científico médico) bajo los auspicios de JJR Macleod extrajeron con éxito insulina del páncreas de perros, terneros fetales y vacas adultas. [9] [10] En particular, el trabajo experimental de Banting con tejido de páncreas de ternero se llevó a cabo en la granja de Connaught, donde los terneros participaban en la producción de la vacuna contra la viruela. FitzGerald había arreglado el acceso a las modestas instalaciones de Connaught, junto con $ 5,000 de las reservas de los laboratorios, para acelerar el trabajo del equipo. [11] En los meses que siguieron, los investigadores trabajaron para refinar los extractos hasta un grado seguro para la inyección humana con la ayuda del bioquímico James Collip . Las tensiones aumentaron durante este tiempo entre los cuatro "co-descubridores" de la insulina, exacerbadas en gran medida por la sugerencia de Collip de que podría regresar en cualquier momento a Alberta con su trabajo de purificación y patentarlo. Por lo tanto, FitzGerald intervino como pacificador para preparar un acuerdo fundamental de investigación y desarrollo entre los laboratorios Connaught y los investigadores. Estableció dos condiciones clave: 1) que los colaboradores firmarían un contrato acordando no sacar una patente con una empresa farmacéutica comercial durante un período inicial de trabajo con Connaught; y 2) que no se permitirían cambios en la política de investigación a menos que se discutiera primero entre FitzGerald y los cuatro colaboradores. [11] [12]
A medida que avanzaban los ensayos clínicos hasta 1922, varios de los primeros pacientes se beneficiaron de los desarrollos, incluido Leonard Thompson en el Hospital General de Toronto , [13] [14] [15] Elizabeth Hughes Gossett (hija del Secretario de Estado de EE. UU. Charles Evans Hughes ), [16] y el futuro artista del grabado en madera James D. Havens . [17] En 1923, el Comité Nobel acreditó la extracción práctica de insulina al equipo de Toronto y otorgó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina a Frederick Banting (quien compartió su premio con Charles Best ) y JJR Macleod (quien compartió su premio con James Collip ). [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] El Comité de Insulina de la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto se creó en el mismo año para administrar las patentes (como se acordó previamente) y realizar acuerdos de licencia para la fabricación de insulina en todo el mundo. [25] El comité original estaba formado por John G. FitzGerald de Connaught, tres gobernadores universitarios y los cuatro co-descubridores. Los autores registraron el compromiso de la Universidad de Toronto como institución pública "para garantizar que, en la fecha más temprana posible, se disponga constante y fácilmente de preparaciones de insulina potentes y no tóxicas a precios razonables en todo el mundo". [26]
Mejorar la producción y la asequibilidad
En el verano de 1922, se realizaron varios avances clave en Connaught para aumentar significativamente la producción de insulina. David Scott , a quien FitzGerald había contratado personalmente para la tarea, reemplazó con éxito el método a base de alcohol de Collip con el uso de acetona para permitir resultados consistentes durante los tres meses previos a la colaboración externa. Peter J. Moloney fue pionero en un método de adsorción con ácido benzoico que redujo la cantidad necesaria de alcohol / acetona a una dosis mínima y eliminó mucho más material proteico de lo que había sido posible anteriormente. Unas 250.000 unidades de insulina utilizando la combinación de estos métodos se produjeron en Connaught para uso clínico en Toronto durante el otoño de 1922, con "resultados muy satisfactorios", según Best y Scott. A principios de noviembre, Connaught producía aproximadamente 1 litro de insulina por semana. [11] No obstante, la fabricación a gran escala de insulina en Connaught alcanzó sus límites, lo que llevó a los investigadores a contratar a Eli Lilly and Company para aumentar la producción y aceptar patentes en Canadá, Estados Unidos y Gran Bretaña. [27] [28] Banting objetó inicialmente la eliminación de patentes y el cobro de regalías por la fabricación de insulina; la patente canadiense se vendió a la Universidad de Toronto por un dólar simbólico. [29] Tras el descubrimiento del punto isoeléctrico de la insulina, Eli Lilly esperaba obtener una patente de producción de insulina para sí mismo, pero no pudo debido a un descubrimiento similar y simultáneo de Michael Somogyi, Phillip Shaffer y EA Doisy en la Universidad de Washington en St. Louis. , noticia de la cual ya había llegado a los investigadores en Toronto. [11] [30] Para evitar complicaciones legales relacionadas, el subdirector y jefe de la División de Insulina de Connaught, Robert Defries, trabajó para establecer una "política innovadora de agrupación de patentes". La política establecía que "se exigirá a todas las licencias que las patentes obtenidas por ellas se asignen a la Universidad de Toronto, que luego podrá autorizar a otros licenciatarios a utilizar los métodos patentados, en otras palabras, se decidió la política de agrupación de las patentes sobre." [11] Según un informe del Comité de Insulina de noviembre de 1923, se habían "solicitado patentes y marcas en Egipto, Palestina, etc., Japón y Sudáfrica". [31] El fisiólogo August Krogh, ganador del premio Nobel, recibió permiso para fabricar insulina en Dinamarca mientras visitaba Toronto en 1922, y en febrero de 1924 se concedió una patente danesa a través de Løvens kemiske Fabrik
(ahora LEO Pharma ). [31] [32] En la segunda mitad de 1923, las operaciones de insulina de Connaught se expandieron en una "fábrica" considerable en un edificio vacante de la YMCA que se transformó mediante una combinación de donaciones y subvenciones del gobierno. El objetivo principal de la expansión era reducir el costo de la insulina tanto como fuera posible. Como Defries dijo a la prensa, Connaught "ahora ser capaz de producir suficiente insulina para todo Canadá en la nueva instalación y a un precio en constante descenso ". [11] [33] En noviembre, Connaught estaba produciendo 250.000 unidades de insulina por semana; el diabético promedio necesitaba de 15 a 20 unidades por día. . Exporta a países acro ss todo el mundo a costa de materiales y producción, ya que Connaught "no se dedicaba a negocios comerciales". [11]Durante este período, Connaught fue el principal impulsor mundial de la investigación y la innovación en la producción de insulina, así como algunas de sus especializaciones anteriores, incluida la antitoxina diftérica . Los avances relevantes de los laboratorios se reflejan en las publicaciones científicas de la época de Peter Moloney , David Scott y Charles Best . La Fundación Rockefeller señaló el desarrollo circundante de los servicios y servicios de salud pública en Toronto y se reunió con John G. FitzGerald , Director de Connaught Laboratories, en su búsqueda para fundar una tercera escuela de salud pública (las dos primeras están en la Universidad Johns Hopkins y la Universidad de Harvard). ). Poco después, aprobó la creación de la Escuela de Higiene de la Universidad de Toronto. La Escuela de Higiene abrió sus puertas en junio de 1927. [34] Connaught y la Escuela compartieron su administración bajo la dirección de FitzGerald, la Escuela sirviendo como el brazo de investigación y enseñanza académica de los Laboratorios y el Edificio de Higiene también acomodando gran parte de los laboratorios operativos. instalaciones. [35]
En 1926, John Jacob Abel de la Universidad Johns Hopkins descubrió un método para cristalizar la insulina a una forma más pura, pero solo en pequeñas cantidades con una vida útil más corta. Un equipo de Connaught dirigido por David Scott y asistido por Arthur Charles y Albert Fisher refinó este proceso en 1933 para producir de manera constante insulina de alta pureza. [36] Charles y Fisher prepararon un nuevo estándar internacional para la insulina, el primero en forma cristalina. En 1936, Fisher y Scott se basaron en el trabajo de Hans Christian Hagedorn , uno de los colaboradores daneses originales de Banting y Best (junto con August Krogh ), para formular insulina protamina zinc . Esta fue la primera alternativa de acción prolongada a la insulina regular. [35]
Prevención de la difteria: 1924-1927
Establecidos inicialmente en 1914 para producir la antitoxina diftérica , los Laboratorios Connaught continuaron dando prioridad a la erradicación de la difteria . Aunque los esfuerzos de la institución habían hecho que la antitoxina estuviera disponible gratuitamente para el público, la enfermedad seguía siendo una de las principales amenazas para la salud pública de los niños menores de 14 años. [34] El objetivo era pasar del tratamiento a la prevención.
En 1924, John G. FitzGerald visitó el Instituto Pasteur para reunirse con Gaston Ramon , quien había descubierto recientemente que el tratamiento de una potente toxina diftérica con formaldehído y calor podría hacerla no tóxica (resultando en un toxoide ), lo que la hace segura para la vacunación . Dado que Ramon solo pudo probar la eficacia del toxoide a pequeña escala en su laboratorio, FitzGerald cablegrafió los métodos de Ramon a Peter Moloney y le pidió que "dejara todo e inmediatamente comenzara a preparar y mejorar el toxoide". [34] En 1925, Edith M. Taylor se unió a Connaught Laboratories y contribuyó enormemente a mejorar el proceso de cultivo . [37]
Los ensayos en Toronto pronto demostraron ser un éxito, demostrando inmunidad en los miembros del personal que recibieron el toxoide. Pronto se iniciaron las pruebas de campo, comenzando en Windsor, Ontario . Entre septiembre de 1925 y febrero de 1927, se vacunaron unas 120.000 personas en 9 provincias. Durante los usos iniciales, se informaron reacciones alérgicas entre niños mayores que ya eran inmunes a la difteria. Moloney desarrolló una prueba de reacción simple (que llegó a conocerse como la "Prueba de Moloney") para probar los reactores potenciales y evitar el problema. [34] [38]
Los resultados del uso de toxoides en Hamilton, Ontario fueron particularmente significativos y ampliamente reconocidos. En 1922, hubo 747 casos y 32 muertes por difteria en Hamilton. Para 1927, las cifras se habían reducido a 11 casos y 1 muerte. En 1931, solo hubo 5 casos y ninguna muerte. Un año después, hubo un solo caso y no hubo muertes. [39]
Desarrollo de la heparina: 1928-1930
La heparina es un diluyente de la sangre ( anticoagulante ), descubierto originalmente en 1916 por Jay McLean y William Henry Howell en la Universidad Johns Hopkins . Sin embargo, la sustancia cruda era tóxica y solo podía extraerse en pequeñas cantidades. [40] Como co-descubridor de la insulina Charles Best regresó de sus estudios de posgrado en Europa para continuar como subdirector de Connaught, comenzó un programa en 1928 para purificar la heparina para uso clínico. Esta dirección de desarrollo se benefició de la experiencia de Connaught con la producción de insulina y los acuerdos en curso con los procesadores de carne canadienses para obtener material de investigación. [35]
En 1933, Arthur Charles y David Scott publicaron los primeros artículos sobre el aumento del rendimiento de heparina mediante la descomposición de los tejidos de origen. En 1936, Charles y Scott lograron cristalizar el extracto de heparina en una forma seca que podría administrarse en una solución salina. Este se convirtió en el segundo producto de Connaught, después de la insulina, en ser reconocido como estándar internacional. Gordon Murray , un destacado cirujano del Hospital General de Toronto , demostró que la heparina eliminaba eficazmente los coágulos de sangre internos y que se mostraba prometedora en operaciones peligrosas en las que la sangre se espesaría demasiado rápido. [35]
Los ensayos clínicos iniciales, que comenzaron en abril de 1937 o un poco antes con formas más crudas, involucraron cientos de casos quirúrgicos complejos "en los que la heparina jugó un papel esencial y, a menudo, dramático para salvar vidas". [35] Los avances que hicieron de la heparina un anticoagulante seguro, de fácil acceso y eficaz fueron bienvenidos internacionalmente y sentaron las bases para la cirugía vascular , los trasplantes de órganos y la cirugía a corazón abierto . [40] [41] [42] Los desarrollos también permitieron a Gordon Murray ser pionero en el riñón artificial en América del Norte. [35] [43]
Segunda Guerra Mundial: 1939-1945
Canadá entró en la Segunda Guerra Mundial el 10 de septiembre de 1939. En 1940, Connaught perdió a su fundador y director, el Dr. John G. FitzGerald , debido a problemas de salud mental. Robert Defries , que ya había liderado gran parte de los esfuerzos de los laboratorios durante la década de 1930, asumió el cargo de director de los laboratorios Connaught y de la Escuela de Higiene . [44]
Este período vio la rápida expansión de las capacidades de investigación de Connaught para adaptarse a las demandas militares de protección contra el tétanos , el tifus y otras infecciones bacterianas. Los laboratorios comenzaron la guerra con un personal de 252 personas; alcanzó un máximo de 1.500 empleados en 1944; y terminó la guerra con una plantilla de 800 personas. El período también vio una fuerte colaboración con otros investigadores locales en el Instituto Banting (llamado así por Frederick Banting ) y el Departamento de Bacteriología, ambos en la Universidad de Toronto . [44] En 1943, Connaught adquirió más espacio de procesamiento en One Spadina Crescent , un edificio originalmente establecido para Knox College , luego durante la Primera Guerra Mundial utilizado para Spadina Military Hospital , donde Amelia Earhart había trabajado como auxiliar de enfermería . [45]
Tétanos
Los esfuerzos anteriores de Connaught durante la Primera Guerra Mundial (1914-1918) habían dado lugar a una campaña de gran éxito centrada en el tratamiento de los soldados afectados. En 1927, Connaught había comenzado a aprovechar los avances recientes de Gaston Ramon en el Instituto Pasteur para desarrollar varios toxoides ( toxinas inactivadas que se usan para vacunar contra futuras infecciones).
Durante la Segunda Guerra Mundial, Connaught intensificó la investigación sobre el toxoide tetánico para eliminar sus efectos secundarios negativos y escalar la producción. Edith M. Taylor dirigió estos esfuerzos, basándose en los éxitos anteriores con el toxoide diftérico . Sus métodos para preparar la toxina del tétanos (a partir de la cual se preparó el toxoide) utilizaron un cultivo mucho más sofisticado que las opciones disponibles comercialmente y produjeron un toxoide más potente que estaba libre de efectos secundarios negativos. El trabajo de Taylor durante este tiempo la llevó a recibir la Orden del Imperio Británico al final de la guerra. [44] [37] [46]
Tifus
El tifus es un grupo de enfermedades bacterianas infecciosas que a menudo se transmiten a través de piojos, pulgas y ácaros. La fiebre tifoidea, propagada por el piojo del cuerpo, había devastado tanto a la población militar como a la civil de Europa del Este durante la Primera Guerra Mundial y seguía afectando a la población europea. [47] Si bien no se disponía de una vacuna contra el tifus al comienzo de la Segunda Guerra Mundial, el Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos y la Escuela de Salud Pública de Harvard habían realizado investigaciones prometedoras . En Connaught Laboratories, James Craigie lanzó un programa de investigación respaldado por el gobierno federal en julio de 1940 con el objetivo de aprovechar estos hallazgos. Sus esfuerzos culminaron en un cultivo bacteriano mucho más rico y un método mejorado de purificación basado en éter que sentó las bases para un programa de producción de vacunas a gran escala en agosto de 1942, supervisado por los Dres. Laurella McClelland y Raymond Parker. La operación tuvo éxito y la vacuna pronto se puso a disposición de las tropas canadienses, británicas y estadounidenses. En el pico, se producían un millón de dosis cada mes en Connaught. Craigie recibió la Medalla de la Comisión de Tifus de los Estados Unidos de América después de la guerra por su trabajo pionero. [44]
Procesamiento de sangre
A medida que aumentaba la violencia en los escenarios de la guerra, también lo hacía la necesidad de transfusiones de sangre a los soldados heridos. En 1941, Connaught emprendió una iniciativa para expandir drásticamente la capacidad de procesamiento de sangre en suero liofilizado , que podría transportarse con mayor eficacia que la sangre líquida. En marzo de 1942, se recolectaron más de 11,000 donaciones de sangre mensualmente a través de la Cruz Roja nacional . En octubre, se recibieron más de 57.000 donaciones mensuales. [44] En el transcurso de la guerra, Connaught recibió más de 2,5 millones de donaciones de sangre que hicieron posible suministrar 500.000 botellas de suero seco. [47]
Para adaptarse a la creciente necesidad de espacio de procesamiento, algunos proyectos en tiempos de paz se detuvieron o se agruparon para hacer espacio. El antiguo edificio de Knox College en One Spadina Crescent fue comprado en agosto de 1943, ampliando aún más la capacidad de producción de suero seco. Connaught contribuyó con todo el espacio y los servicios sin cargo. [47]
Penicilina
La penicilina fue descubierta en 1928 por Alexander Fleming , quien notó mohos en el aire (más tarde identificados como penicillum ) en su placa de Petri que parecían inhibir el crecimiento bacteriano. Sin embargo, estos hallazgos iniciales recibieron poca atención, aunque Fleming realizó varios experimentos con la sustancia antibiótica para estabilizar el compuesto y demostrar su seguridad para uso humano. [48] [49] [50] Investigadores del vecino Instituto Banting de Connaught Laboratories también habían solicitado una pequeña muestra, pero no habían perseguido un mayor desarrollo. [51] Luego, en 1941, un equipo dirigido por Howard Florey en la Universidad de Oxford completó una nueva investigación inicial de las propiedades y métodos de preparación de la penicilina. En reconocimiento a este trabajo, en 1945 se otorgó el Premio Nobel a Fleming, Florey y Chain . [47] [52]
La guerra significó una mayor incidencia de infecciones de heridas, a menudo por bacterias estafilococos ("estafilococos") y estreptococos ("estreptococos"). Dado que la demanda era alta y se tardaba semanas en cultivar penicilina, se agotó el suministro de penicilina. Por lo tanto, Howard Florey y Norman Heatley aceptaron una invitación de la Fundación Rockefeller para venir a América del Norte a redondear la capacidad de producción. En Toronto, los Dres. Phillip Greey y Alice Gray del Departamento de Patología y Bacteriología de la Universidad de Toronto comenzaron este trabajo en colaboración con los Dres. CC Lucas y SF MacDonald del Banting Institute . [47] [51]
Tras los avances iniciales en la preparación química, el Consejo Nacional de Investigación de Canadá organizó la producción a gran escala a través de los Laboratorios Connaught en 1943. [47] El trabajo "se llevó a cabo las veinticuatro horas del día, los siete días de la semana", e involucró intensa colaboración en Boston, Toronto, Nueva York y Oxford. [51] Fue efectivamente "una importante operación militar en los laboratorios", orquestada con miras a los desembarcos del "Día D" en la Francia ocupada en junio de 1944. [44]
Ensayo y expansión de la vacuna contra la polio: 1946-1960
A lo largo de la primera mitad del siglo XX, los brotes de poliomielitis se hicieron más grandes y más graves a medida que la enfermedad afectaba a la mayoría de las provincias de oeste a este. En 1953, el peor año epidémico de poliomielitis en Canadá, un total de casi 9.000 casos se cobraron la vida de 494 personas en todo el país. [53]
En 1946, Robert Defries , director de Connaught Laboratories, inició una iniciativa para abordar el creciente problema de la poliomielitis. Para reflejar el alcance cada vez mayor de la investigación virológica de la institución , Connaught pasó a llamarse "Laboratorios de investigación médica de Connaught". La iniciativa se benefició de un aumento en los fondos disponibles para la investigación de la poliomielitis, particularmente de los Estados Unidos, donde la experiencia personal de Franklin D. Roosevelt con la poliomielitis condujo al establecimiento de la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil (NFIP), más tarde rebautizada como March of Dimes . Los primeros reclutados para la iniciativa contra la poliomielitis fueron Clennel van Rooyen y Andrew J. Rhodes . Tras una epidemia especialmente grave que afectó a la comunidad inuit de igluligaarjuk en los Territorios del Noroeste, las investigaciones del Ártico de los laboratorios revelaron que la poliomielitis tenía muy poco que ver con la geografía o una "temporada de poliomielitis" de verano, factores que se pensaba que afectaban la transmisibilidad de la enfermedad. [53]
En 1949, los investigadores de Connaught descubrieron una mezcla puramente sintética de 60 ingredientes que alimentaba de manera eficiente las células necesarias para cultivar virus. Lo llamaron "Medio 199", habiendo encontrado la mezcla después de 198 intentos y más de dos años de experimentación. En noviembre de 1951, el equipo de Medium 199 suministró al equipo de investigación de poliovirus una muestra que resolvió eficazmente los obstáculos con los que se había topado la investigación de poliovirus al cultivar el poliovirus. La noticia del éxito llegó a Jonas Salk en Pittsburgh, quien al recibir el suministro de Medium 199 pudo preparar un pequeño suministro de la vacuna contra la polio para su primer uso en humanos. Mientras tanto, Leone N. Farrell , también investigadora de Connaught y una de las pocas mujeres en obtener un doctorado. en las ciencias en la primera mitad del siglo XX, lideró el progreso en los métodos de producción a gran escala. A principios de julio de 1953, la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil patrocinó una prueba de campo masiva en 44 estados de EE. UU., Canadá y Helsinki , Finlandia. Connaught se hizo responsable del suministro de prueba de campo de fluidos de poliovirus a granel y envió unos 3.000 litros. El 12 de abril de 1955, se anunció que la vacuna tenía una eficacia del 60-90% contra los tres tipos antigénicos de poliovirus y se autorizó de inmediato su uso en EE. UU. Y Canadá. [53]
En Estados Unidos, se otorgaron licencias para la producción de vacunas a cinco compañías farmacéuticas: Eli Lilly , Parke-Davis , Wyeth , Pitman-Moore y Cutter . Poco después, en lo que se conoció como el incidente de Cutter , algunos lotes de la vacuna de Cutter Laboratories de California provocaron un brote de poliomielitis y fueron retirados de inmediato. El Servicio de Inteligencia Epidémica del Centro de Enfermedades Transmisibles descubrió que dos grupos de producción fabricados por Cutter Labs contenían poliovirus vivos. [54] El 7 de mayo, el Cirujano General de Estados Unidos suspendió todo el programa de vacunas del país. [53]
En Canadá, la vacuna de Connaught era la única versión en uso y no había demostrado ningún caso de poliomielitis relacionado con su producción. Por lo tanto, el uso canadiense de la vacuna continuó ininterrumpidamente. La confianza política y de salud pública en la vacuna al norte de la frontera durante el incidente de Cutter ayudó a allanar el camino para que Estados Unidos reanudara las inmunizaciones contra la poliomielitis en julio de 1955. [53]
Los Laboratorios Connaught continuaron mejorando y expandiendo la producción de vacunas contra la polio durante la segunda mitad de la década de 1950 y principios de la de 1960.
Erradicación de la viruela: 1960-principios de 1970
Antes de la década de 1960
La viruela es una enfermedad altamente contagiosa que ha sido fatal durante la mayor parte de la historia humana registrada. Se han documentado a nivel mundial diversas técnicas de variolación (protección contra la viruela), los registros más destacados de la práctica establecida se remontan a la dinastía Ming (actual China) en el siglo XV. [55] [56] En Europa, la variolación se retomó en el siglo XVIII a través de Constantinopla . A principios del siglo XIX, varias personas, incluidos Benjamin Jesty y Edward Jenner, comenzaron a demostrar un éxito considerable utilizando una vacuna hecha de material de viruela vacuna. [57] La variolación finalmente disminuyó a medida que se demostró que las vacunas eran eficaces y se apreciaron mejor. [55]
En el Canadá actual, la historia de la viruela se remonta al contacto europeo con los pueblos indígenas en el siglo XVII. Dado que la demografía aborigen no tenía inmunidad natural , la viruela devastó las poblaciones con las que los colonos entraron en contacto. Se extendió por primera vez en Nueva Francia cerca de Tadoussac en 1616 y rápidamente llegó a las tribus de las zonas marítimas , la bahía de James y los Grandes Lagos . [58] Llegó a las regiones costeras occidentales de Canadá en la década de 1780. [59] [60] En numerosas ocasiones, las tropas británicas utilizaron la enfermedad con autorización oficial como una forma de guerra bacteriológica para reprimir a las poblaciones indígenas. [61] [62] [63] [64] Después de que John Clinch llevara la vacuna contra la viruela a Canadá en 1796 , se hicieron esfuerzos más concertados para detener la propagación de la viruela.
Entre 1885 y 1907, la Granja de Vacunas de Ontario del Dr. Alexander Stewart en Palmerston, Ontario, proporcionó con éxito un suministro confiable de vacunas a gran parte de Canadá. [55] En 1916, los Laboratorios Connaught recién establecidos compraron el equipo de la Granja de Vacunas de Ontario y se hicieron cargo del proceso de producción para controlar las incidencias domésticas en la década de 1940. [55] [65] El Institut de microbiologie et d'hygiène (ahora INRS-Institut Armand-Frappier
) de la Université de Montréal comenzó a preparar la vacuna contra la viruela en 1939, principalmente para su distribución en Québec . [sesenta y cinco]Colaboración con la Organización Mundial de la Salud
Además de las necesidades de inmunización doméstica de rutina de Canadá, la demanda de la vacuna contra la viruela de Connaught se había expandido a lo largo de los años de guerra debido a las necesidades militares y la creciente escala de operaciones médicas transnacionales. Simultáneamente, la industria farmacéutica se transformó drásticamente por factores interrelacionados como el auge de la posguerra , la producción en masa basada en fábricas , el aumento de las barreras de entrada y la fuerte consolidación de la industria privada (solo en 1951, Pfizer abrió filiales en nueve países nuevos). . [66] Los pequeños productores nacionales quedaron bajo control extranjero al no poder competir en la escala exigida por la nueva tecnología. [67] Dados estos desarrollos, en la década de 1950, el liderazgo de los laboratorios vio un nicho necesario y ventajoso en el creciente mercado internacional de la vacuna contra la viruela. [sesenta y cinco]
Para satisfacer las demandas de transportabilidad y una vida útil más larga, Connaught comenzó sus esfuerzos para producir una versión seca de la vacuna bajo Cleeve R. Amies , anteriormente del Instituto Lister . En 1967, la institución inició una colaboración formal con la Organización Mundial de la Salud (OMS) en su programa de erradicación de la viruela . [65] Bajo el liderazgo de Robert J. Wilson (entonces subdirector de Connaught) y Paul Fenje, Connaught asumió la responsabilidad regional del esfuerzo de erradicación de la viruela en América Latina, especialmente en Brasil. Sus primeros esfuerzos se centraron en garantizar la disponibilidad de suministros locales de vacunas de alta calidad. [68] La OMS codificó las normas de producción de vacunas en su documento, Metodología de producción de vacunas contra la viruela liofilizada , basándose en gran medida en la experiencia de Connaught y la iniciativa de Wilson y Fenje. [69] Para el otoño de 1968, cinco de los principales productores de vacunas de América Latina cumplían, o casi cumplían, los estándares requeridos de potencia, estabilidad y esterilidad bacteriológica adecuadas. [65] En 1969, Connaught fue designado Centro Regional de Referencia de la OMS para la Vacuna contra la Viruela en la Región de las Américas. [70]
A nivel mundial, aproximadamente 50 millones de casos todavía ocurrían cada año en la década de 1950. Gracias a la colaboración transnacional, esta cifra se redujo significativamente a 10-15 millones de casos en 1967. [71] El último caso natural se confirmó en Somalia el 26 de octubre de 1977. La Organización Mundial de la Salud declaró erradicada la viruela en 1980. [72 ]
Transferencia de propiedad y privatización
Transferencia a la Corporación de Desarrollo de Canadá
En junio de 1972, los laboratorios de investigación médica de Connaught se vendieron a la Corporación de Desarrollo de Canadá (CDC) por $ 25 millones (dólares canadienses) y se conocieron como "Connaught Laboratories Limited". [73] Logísticamente, se incorporó como "CDC Life Sciences Inc." bajo la división de atención médica de los CDC titulada "ConnLab Holdings Ltd." [74] [75] [76] En ese momento, la CDC, encargada de desarrollar y mantener empresas controladas por Canadá en el sector privado mediante una combinación de inversión pública y privada, era de propiedad federal. No obstante, la venta continuó suscitando controversia en los años siguientes, ya que los laboratorios se volvieron impulsados por las ganancias y fueron objeto de una investigación gubernamental bajo acusaciones de mala gestión y deterioro de los estándares de fabricación. [77] En 1974, Connaught había aumentado los precios con un día de anticipación en la mayoría de los productos, incluida la insulina, de modo que un informe señaló que "algunos de los precios al por mayor de la insulina se volvieron más altos que los precios minoristas más altos de EE. UU. frontera en las Cataratas del Niágara ". Se observó un paso en falso más serio con respecto a un aumento no anunciado de la potencia de una vacuna contra la viruela que provocó fuertes reacciones en los pacientes y alarmó a las autoridades sanitarias de Saskatchewan. [78] El siguiente febrero, The Globe and Mail publicó una serie de artículos investigando las actividades de Connaught en el marco de los CDC. [79] Una revisión separada en 1989 reiteró que "se redujo el personal y se hicieron planes para vender tierras y otros activos para recaudar efectivo para cubrir la mala gestión financiera". [30]
Expansión a Estados Unidos
En 1978, Connaught se expandió a los Estados Unidos con la adquisición de una planta de producción de vacunas en Swiftwater, Pensilvania . [73] [80] La expansión estableció "Connaught Laboratories Inc.", una subsidiaria estadounidense de Connaught Laboratories Ltd. La instalación adquirida fue operada anteriormente por Merrell-National Laboratories, el mayor productor de vacuna contra la gripe porcina en la desafortunada programa de inmunización masiva en 1976 y la única fuente de vacuna contra la fiebre amarilla en los Estados Unidos. [81]
La expansión consistió en un acuerdo a tres bandas entre Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc. y el Instituto Salk de Estudios Biológicos . El Instituto Salk se haría cargo de la totalidad de la planta de investigación y producción de Richarson-Merrell cuando la empresa saliera del mercado. Connaught adquiriría las instalaciones de fabricación de vacunas del Instituto Salk. [81]
Privatización y venta a Institut Mérieux
En 1984, la empresa gubernamental había pasado de moda bajo Brian Mulroney y CDC Life Sciences se vendió al sector privado. [82] [83] Sus participaciones, incluida Connaught, se vendieron mediante dos emisiones públicas en 1984 y en 1987. [30] Cuando se vendieron las acciones, CDC Life Sciences Inc. pasó a llamarse "Connaught Biosciences Inc." el 4 de julio de 1988 [75].
En abril de 1988, el Institut Mérieux de Francia intentó comprar una participación mayoritaria en Connaught, pero fue bloqueado por las comisiones de valores de Ontario y Quebec porque la adquisición favorecía a un grupo de accionistas sobre otros. Un año después, el 7 de marzo de 1989, Institut Mérieux propuso una fusión entre Connaught y su división de drogas que daría como resultado que Mérieux poseyera el 51% de las operaciones combinadas. [84] [85] [86] La medida fue rechazada por los accionistas. [87] En septiembre de 1989, Ciba-Geigy (ahora Novartis ) , con sede en Suiza, y Chiron Corporation, con sede en California, hicieron una oferta conjunta de 30 dólares por acción (764 millones de dólares). Institut Mérieux hizo otra oferta por Connaught, superando la oferta conjunta con una oferta de $ 37 por acción (US $ 813 millones). [88] En octubre, el gobierno canadiense rechazó la oferta inicial sobre la base de que la oferta no podía considerarse como un "beneficio neto" para Canadá. [89] En ese momento, Connaught era el mayor fabricante mundial de vacunas contra la influenza, pero ya no fabricaba insulina, sino que "irónicamente ... vendía productos de insulina fabricados por Novo Nordisk Group de Dinamarca". [30] [74] [90]
Dado que la venta de los laboratorios en 1972 a los CDC estipulaba que la empresa farmacéutica no podía venderse a una empresa de propiedad extranjera, la Universidad de Toronto se opuso a la fusión "sobre la base de que una adquisición extranjera significaría una pérdida de gastos de investigación y puestos de trabajo en Canadá." [91] [92] Llevó a Connaught a los tribunales en busca de una orden judicial para bloquear la venta, pero retiró su objeción tras un acuerdo con Mérieux de que el apoyo a la investigación médica continuaría si la oferta de la empresa tenía éxito. [93] [94] El gobierno canadiense aprobó la oferta por Connaught en diciembre de 1989. [95] La medida fue criticada por muchos, incluido el parlamentario liberal Jim Peterson , quien criticó la política industrial de Brian Mulroney y expresó que "ningún otro país industrializado ... permitiría la adquisición de su principal empresa de biotecnología ". [87]
Connaught se vendió a Mérieux y se transformó en el componente norteamericano de Pasteur Mérieux Connaught (PMC) propiedad de la empresa matriz de Mérieux, Rhône-Poulenc . [87] Dado que se transfirió la propiedad de Connaught, "Connaught Biosciences Inc." se disolvió formalmente en 1990. [75] Una década más tarde, en 1999, Rhône-Poulenc se fusionó con Hoechst de Alemania para crear Aventis . PMC se convierte así en Aventis-Pasteur, una filial de Aventis dedicada a las vacunas. En 2004, Sanofi adquirió Aventis . Aventis-Pasteur, la subsidiaria de vacunas, se convirtió en Sanofi Pasteur . [96] [73]
Hoy en día, las instalaciones de los Laboratorios Connaught se conocen como el "Campus Connaught" de Sanofi Pasteur. [96]
Ver también
- Sanofi Pasteur : empresa mundial de vacunas y filial de Sanofi ; institución resultó de una serie de fusiones después de que el Institut Mérieux, propiedad de Pasteur, adquiriera Connaught en 1989 ( ver: Historia de la Diabetes # Privatización y venta al Institut Mérieux )
- Escuela de Salud Pública Dalla Lana : encarnación actual de la Escuela de Higiene de la Universidad de Toronto, íntimamente conectada , inaugurada en 1927
- 1 Spadina Crescent : hogar de las instalaciones ampliadas de Connaught, 1943-1972
- John G. FitzGerald - Director de Connaught Laboratories, 1914-1940
- Robert Defries - Director de Connaught Laboratories, 1940-1955
- Charles Herbert Best , co-descubridor de la insulina ; Director de la División de Insulina de Connaught Laboratories, 1922–25; Subdirector de Connaught, 1925-1931; Director asociado de Connaught, 1931-1941
- Antitoxina diftérica : una de las áreas de desarrollo de enfoque de Connaught desde el inicio
- Insulina (medicamento) : medicamento estabilizador para la diabetes desarrollado y distribuido en Canadá / en el extranjero por Connaught
- Toxoide tetánico : se usa para vacunar contra el tétanos; desarrollado en Connaught durante la Segunda Guerra Mundial
- Penicilina - antibiótico; producido en masa para necesidades militares durante la Segunda Guerra Mundial
- Heparina : anticoagulante desarrollado para uso clínico en Connaught
- Vacuna contra la polio : desarrollada y producida conjuntamente por Connaught a mediados de la década de 1900
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Bibliografía
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enlaces externos
- Una historia de los laboratorios Connaught
- Artefactos sobre el tema de Connaught Laboratories en la colección digital de insulina de las bibliotecas de la Universidad de Toronto