El activador continuo del receptor de eritropoyetina ( CERA ) es el término genérico para los fármacos de una nueva clase de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) de tercera generación . En los medios de comunicación, estos agentes se denominan comúnmente "EPO", abreviatura de eritropoyetina . Los CERA tienen una vida media prolongada y un mecanismo de acción que promueve una mayor estimulación de los receptores de eritropoyetina en comparación con otros AEE.
Bajo el nombre comercial Mircera , Roche Pharmaceuticals recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en enero de 2008 para comercializar un activador continuo del receptor de eritropoyesis ( metoxi polietilenglicol epoetina beta ) para el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica . incluso en los que se someten a diálisis . [1] . [ cita requerida ] Este problema parece haberse resuelto ya que las clínicas de diálisis de Fresenius Medical en los EE. UU. están administrando este medicamento. [ cita requerida ]) La Comisión Europea aprobó el metoxi polietilenglicol epoetina beta en agosto de 2007 y se comercializó en Europa a principios de 2008. [2]
En términos de su estructura, Mircera es similar a los medicamentos EPO sintéticos anteriores, excepto que está conectado a una sustancia química llamada polietilenglicol (PEG), que hace que dure más tiempo en el cuerpo. Según Roche, el producto tiene la vida media más larga de todos los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) aprobados por la FDA: hasta 6 veces más que la darbepoetina alfa y hasta 20 veces más que la epoetina. Por lo tanto, los CERA prometen tanto dosis más bajas (significativas debido al alto costo inherente de fabricar medicamentos de proteínas recombinantes) como inyecciones menos frecuentes para los pacientes. Los AEE se administran mediante inyecciones subcutáneas, a menudo en los consultorios médicos para pacientes que carecen de la habilidad o destreza para inyectarse ellos mismos, por lo que el régimen de dosificación de una o dos veces al mes para los CERA promete menos visitas al consultorio costosas e inconvenientes para los pacientes que requieren un mantenimiento constante del nivel de hemoglobina para enfermedad renal crónica.
En los ensayos clínicos, CERA administrado cada 3 a 4 semanas demostró una eficacia similar a la de la epoetina alfa y la darbepoetina alfa para mantener las concentraciones de hemoglobina dentro del rango de hemoglobina objetivo. En general, CERA ha sido bien tolerado en ensayos clínicos. [ cita requerida ]
Uso ilegal en deportes
Como todas las generaciones anteriores de EPO, la droga ha hecho su aparición como agente dopante en el deporte de resistencia. Se rumoreaba [¿ por quién? ] bloqueado de los riñones debido a su tamaño y por lo tanto indetectable por controles de dopaje basados en orina. [ cita requerida ] Sin embargo, el ciclista profesional Riccardo Ricco devolvió una prueba de muestra A positiva para Mircera en el Tour de Francia 2008 y fue expulsado de la carrera por su equipo y arrestado por la policía francesa. [3] En septiembre de 2008, se informó que se volverían a probar muestras de alrededor de 30 ciclistas de la gira utilizando una prueba nueva y más efectiva para CERA [4] y en octubre de 2008, el dos veces ganador de etapa Stefan Schumacher , tercero en la general y el ganador de la camiseta de lunares, Bernhard Kohl , y Leonardo Piepoli dieron positivo en CERA. [5]
Seis semanas después del final de los Juegos Olímpicos de 2008 , el Comité Olímpico Internacional (COI) anunció que volvería a analizar todas las muestras de dopaje de los Juegos Olímpicos de Beijing 2008 para CERA. [6] El COI anunció en abril de 2009 que el ciclista Davide Rebellin había dado positivo por el uso de CERA. [ cita requerida ]
En julio de 2009, la Union Cycliste Internationale anunció que Danilo Di Luca , que había terminado segundo en el Giro de Italia 2009, tenía muestras de dos etapas positivas. [7]
En la edición de agosto de 2009 de la revista científica Comparative Exercise Physiology , Don Catlin , MD y sus colegas de la ONG Anti-Doping Research (ADR) con sede en Los Ángeles informaron que desarrollaron una prueba equina para CERA. [8]
En noviembre de 2009, el campeón olímpico de 1500 m Rashid Ramzi fue despojado de su título por el COI después de dar positivo por CERA. [9]
En julio de 2010, el atleta Erik Tysse dio una muestra positiva de CERA y luego fue prohibido por dos años por la IAAF . [ cita requerida ]
Referencias
- ^ "Aprobaciones de la FDA: Glumetza, Nexavar, Micera" . Medscape . 10 de enero de 2008.
- ^ Anónimo (2018-09-17). "Mircera" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 10 de enero de 2020 .
- ^ Pelkey, Charles (17 de julio de 2008). "Riccardo Riccò da positivo; el equipo Saunier Duval se retira del Tour de Francia" . Velonews .
- ^ "Laboratorio para volver a analizar muestras de sangre del Tour" . News.bbc.co.uk . 26 de septiembre de 2008 . Consultado el 9 de mayo de 2018 .
- ^ "Tour sacudido por nuevas pruebas positivas" . News.bbc.co.uk . 6 de octubre de 2008 . Consultado el 9 de mayo de 2018 .
- ^ "El COI volverá a analizar todas las muestras de dopaje de Beijing" . Prensa asociada . 2008-10-08 . Consultado el 8 de octubre de 2008 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ "Di Luca positivo para CERA en el Giro" . Cyclingnews.com . Consultado el 9 de mayo de 2018 .
- ^ LaMarra, Tom (1 de diciembre de 2009). "Prueba de agente de dopaje sanguíneo desarrollado" . Publicaciones Blood-Horse . Consultado el 6 de agosto de 2012 .
- ^ "Ramzi despojado del título olímpico" . BBC News . 2009-11-18 . Consultado el 30 de abril de 2010 .
Otras lecturas
- De Francisco, AL M; Sulowicz, W; Klinger, M; Niemczyk, S; Vargemezis, V; Metivier, F; Dougherty, F. C; Oguey, D (2006). "El activador continuo del receptor de eritropoyetina (CERA) administrado a intervalos de administración extendidos corrige la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis: un estudio de fase II aleatorizado, multicéntrico, de dosis múltiples". Revista Internacional de Práctica Clínica . 60 (12): 1687–96. doi : 10.1111 / j.1742-1241.2006.01214.x . PMID 17109676 .
- Lamon, Séverine; Giraud, Sylvain; Egli, Léonie; Smolander, Jessica; Jarsch, Michael; Stubenrauch, Kay-Gunnar; Hellwig, Alice; Saugy, marcial; Robinson, Neil (2009). "Una prueba de alto rendimiento para detectar el dopaje CERA en sangre". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 50 (5): 954–8. doi : 10.1016 / j.jpba.2009.06.038 . PMID 19625154 .
- Leuenberger, Nicolas; Lamon, Séverine; Robinson, Neil; Giraud, Sylvain; Saugy, Martial (2011). "¿Cómo confirmar el Dopaje CERA en la sangre de los deportistas?". Internacional de Ciencias Forenses . 213 (1-3): 101-3. doi : 10.1016 / j.forsciint.2011.07.053 . PMID 21889277 .
- Lasne, F; Martin, L; Martin, J. A; De Ceaurriz, J (2009). "Detección de activador continuo del receptor de eritropoyetina en sangre y orina en el control antidopaje" . Haematologica . 94 (6): 888–90. doi : 10.3324 / haematol.2009.006809 . PMC 2688586 . PMID 19483162 .