En química orgánica , la reacción de Corey-Link es una reacción de nombre que convierte una estructura 1,1,1-tricloro-2-ceto en un ácido 2-aminocarboxílico (un alfa aminoácido ) u otro grupo funcional acilo con control de la quiralidad en la posición alfa . La reacción lleva el nombre de EJ Corey y John Link, quienes informaron por primera vez de la secuencia de reacción. [1]
Proceso
La primera etapa del proceso es la reducción del carbonilo para dar una estructura de 1,1,1-tricloro-2-hidroxi. El protocolo original usaba catecolborano con una pequeña cantidad de un enantiómero de catalizador CBS (una reducción de Corey-Itsuno ). La elección de la quiralidad del catalizador da por tanto selectividad para una u otra estereoquímica del alcohol, que posteriormente controla la estereoquímica del sustituyente amino en el producto final.
Esta estructura 2-hidroxi luego se somete a una reacción de Jocic-Reeve utilizando azida como nucleófilo . El mecanismo de reacción de varios pasos comienza con la desprotonación del alcohol, seguida por el anión de oxígeno que ataca la posición adyacente del triclorometilo para formar un epóxido . La azida luego abre este anillo mediante una reacción S N 2 para dar una estructura 2-azido cuya estereoquímica está invertida en comparación con el 2-hidroxi original. El oxígeno, habiéndose unido al primer carbono de la cadena durante la formación del epóxido, desplaza simultáneamente un segundo átomo de cloro allí para formar un cloruro de acilo . Un reactivo nucleófilo adicional, como un hidróxido o un alcóxido , desencadena entonces una sustitución de acilo allí para producir un ácido o éster carboxílico . Se pueden usar varios otros nucleófilos para generar otros grupos funcionales acilo. Esta secuencia de pasos da un compuesto 2-azido, que luego se reduce al compuesto 2-amino en una reacción separada, típicamente una reacción de Staudinger .
Reacción de Bargellini
La reacción de Bargellini involucra el mismo tipo de intermedio dicloroepoxi, formado por un método diferente, que reacciona con una sola estructura que contiene dos grupos nucleofílicos. Por tanto, da productos tales como morfolinonas o piperazinonas , alfa-amino ésteres o amidas en los que la amina está unida al grupo sustituyente acilo.
Referencias
- ^ Corey, EJ ; Enlace, John O. (1992). "Una síntesis general, catalítica y enantioselectiva de α-aminoácidos". Mermelada. Chem. Soc . 114 (5): 1906-1908. doi : 10.1021 / ja00031a069 .
- "Reacción de Corey-Link (síntesis de aminoácidos de Corey-Link)". Reacciones y reactivos de nombres orgánicos completos . 161 . Wiley. 2010. págs. 734–737. doi : 10.1002 / 9780470638859.conrr161 .