El Corey-House síntesis (también llamado la reacción de Corey-Posner-Whitesides-House y otras permutaciones) es una reacción orgánica que implica la reacción de un litio diorganylcuprate (R 2 CuLi) con un organilo de (pseudo) haluro (R'X) para formar un nuevo alcano , así como una especie de organocobre mal definida y haluro de litio como subproductos. [1] [2] [3]
En principio, un carbanión equivalente, como un organolitio o un reactivo de Grignard, puede reaccionar directamente (sin cobre) con un haluro de alquilo en una reacción de sustitución nucleofílica para formar un nuevo enlace carbono-carbono. Sin embargo, aparte del uso de acetiluros metálicos como nucleófilos, este proceso rara vez funciona bien en la práctica debido al intercambio metal-halógeno y / o la formación de grandes cantidades de productos secundarios de reducción o eliminación. [4] Como solución a este problema, la reacción de Corey-House constituye un método general y de alto rendimiento para la unión de dos grupos alquilo o un grupo alquilo y un grupo arilo.
El alcance de la síntesis de Corey-House es excepcionalmente amplio, y una gama de diorganilcupratos de litio (R 2 CuLi, R = 1 °, 2 ° o 3 ° alquilo , arilo o alquenilo ) y (pseudo) haluros de organilo (RX, R = alquilo, arilo o alquenilo metil , bencílico , alílico , 1 ° o cíclico 2 ° y X = Br, I, OTs u OTf ; X = Cl es marginal) se acoplarán como socios de acoplamiento nucleófilos y electrófilos, respectivamente. [5] [6] La reacción tiene lugar normalmente a temperatura ambiente o menos en un disolvente etéreo. Debido a la amplia gama de socios de acoplamiento aplicables, la tolerancia del grupo funcional y la simplicidad operativa, la síntesis de Corey-House es una herramienta poderosa y práctica para la síntesis de moléculas orgánicas complejas. Sin embargo, como limitaciones, los haluros de alquilo impedidos (2 ° o 3 °) son generalmente sustratos no satisfactorios o de bajo rendimiento para la síntesis de Corey-House. Además, los alquinilcupratos son generalmente inertes en las condiciones habituales de acoplamiento. La formación de enlaces aril-arilo también es ineficaz y se logra de manera mucho más efectiva usando catálisis de paladio .
La síntesis de Corey-House está precedida por dos pasos preliminares para preparar el reactivo de Gilman requerido a partir de un haluro de alquilo. En el primer paso, el haluro de alquilo se trata con metal de litio en éter seco para preparar un reactivo de alquil-litio, RLi . El haluro de alquilo de partida para la etapa de litiación puede ser un cloruro, bromuro o yoduro de alquilo primario, secundario o terciario:
En el segundo paso, se prepara un dialquilcuprato de litio , también conocido como reactivo de Gilman (llamado así por Henry Gilman de la Universidad Estatal de Iowa ) a partir del alquil -litio mediante tratamiento con yoduro cuproso (CuI) en una reacción de transmetalación:
Si el uso de reactivos de alquillitio está excluido por incompatibilidad de grupos funcionales, la transmetalación de otros metales (por ejemplo, Mg, Zn, Al, B) puede considerarse como alternativas para la preparación del reactivo de organocobre.