Los corticotropos (o corticotrofos ) son células basófilas de la hipófisis anterior que producen pro-opiomelanocortina (POMC) que se divide en adrenocorticotropina (ACTH), β-lipotropina (β-LPH) y hormona estimulante de los melanocitos (MSH). [1] Estas células son estimuladas por la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y constituyen entre el 15 y el 20% de las células de la pituitaria anterior. [2] La liberación de ACTH de las células corticotrópicas está controlada por CRH, que se forma en los cuerpos celulares de las células neurosecretoras parvocelulares dentro delnúcleo paraventricular del hipotálamo y pasa a los corticotropos en la pituitaria anterior a través del sistema portal hipofisario . La hormona adrenocorticotropina estimula la corteza suprarrenal para liberar glucocorticoides y juega un papel importante en la respuesta al estrés . [3]
Célula corticotrópica | |
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Detalles | |
Localización | Pituitaria anterior |
Función | Producción de hormona estimulante de melanocitos , hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y lipotropina |
Identificadores | |
TH | H3.08.02.2.00009 |
Términos anatómicos de microanatomía [ editar en Wikidata ] |
Función
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/77/POMC.png/261px-POMC.png)
La función principal de las células corticotrópicas es producir la prohormona POMC en respuesta a la liberación de CRH del hipotálamo. POMC se escinde en varias hormonas peptídicas a través de la actividad enzimática. Además de la síntesis en los corticotropos, la POMC también se sintetiza en las células melanotrofas , el núcleo arqueado del hipotálamo y los melanocitos . [4] POMC sufre una escisión diferencial en varias hormonas peptídicas dependiendo de la célula en la que se sintetiza; también varía según la especie. La POMC en los corticotropos de humanos se escinde proteolíticamente por proproteína convertasas en ACTH y β-lipotropina . [5] En ratas, sin embargo, la ACTH se escinde aún más en α-MSH y CLIP en el corticotropo. [4] Estas hormonas peptídicas se almacenan dentro de vesículas en las células corticotrópicas y se liberan en respuesta a la estimulación de CRH desde el hipotálamo. Estas vesículas luego abandonan la pituitaria anterior y viajan por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo para llegar a sus tejidos objetivo. [6]
Hormona (s) | Objetivos principales | Efectos |
---|---|---|
ACTH | Corteza suprarrenal | Síntesis de glucocorticoides |
α-MSH , β-MSH , γ-MSH | Células de la piel ( melanocitos ), cerebro , glándulas exocrinas | Pigmentación de cabello y piel, saciedad , homeostasis del peso [6] |
ACORTAR | Páncreas | Secretagogo de insulina , estimula la liberación de insulina [7] |
β-lipotropina , γ-lipotropina | Tejido adiposo | Lipólisis , movilización de ácidos grasos [8] |
β-endorfina | Sistema nervioso periférico | Manejo del dolor [9] |
Papel en el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal
Estímulo
Las células corticotrópicas cumplen una función importante dentro del circuito de retroalimentación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) y la respuesta al estrés . Los corticotropos producen y liberan ACTH, una hormona peptídica de 39 aminoácidos , en respuesta a la liberación de la hormona liberadora de corticotrópicos (CRH) del hipotálamo. La CRH es una hormona peptídica de 41 aminoácidos secretada por las células neurosecretoras parvocelulares , que se encuentran dentro del núcleo paraventricular del hipotálamo. [10]
Los estímulos para la liberación de CRH del hipotálamo incluyen:
- Forskolina [11]
- Interleucina-6 [11]
- Péptido activador de adenilato ciclasa hipofisario (PACAP) [11]
- Estrés o trauma
- Ritmos circadianos [6]
La forskolina y PACAP regulan la síntesis de CRH en el hipotálamo uniéndose a receptores acoplados a proteína G y estimulando y aumentando el cAMP dentro de las células mediante la acción de la adenilato ciclasa . Esto activa la ruta de la proteína quinasa A , que da como resultado la unión de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) en la región promotora de CRH e induce la transcripción de CRH. Este proceso es reprimido por glucocorticoides; esta retroalimentación inhibitoria ayuda a mantener la homeostasis de la respuesta al estrés. [11]
Una vez liberada por el hipotálamo, la CRH viaja a través del sistema portal hipofisario hasta la hipófisis anterior, donde se une a los receptores acoplados a proteína G en la membrana de la célula corticotrópica y estimula la producción de cAMP. Los efectos de la CRH sobre los corticotropos hipofisarios son potenciados por la vasopresina (AVP); La AVP es un inductor débil de la producción de ACTH por sí solo, pero tiene un fuerte efecto sinérgico sobre la producción de ACTH cuando la CRH también se une al receptor. [12] Estas hormonas de señalización actúan a través de la transducción de señales , provocando la síntesis de POMC y la eventual escisión de ACTH y β-lipotropina. Estas hormonas peptídicas se liberan luego al torrente sanguíneo, donde circulan y actúan sobre los tejidos diana.
Función
La ACTH liberada por los corticotropos se une a los receptores acoplados a proteína G en la corteza suprarrenal, donde estimula la producción de glucocorticoides (principalmente cortisol ). [13] La ACTH se une al receptor de melanocortina 2 y, mediante la transducción de señales, aumenta los niveles de colesterol esterasa , el transporte de colesterol a través de la membrana mitocondrial, la unión del colesterol a P450SCC y un aumento en la síntesis de pregnenolona . [6] También sirve como un estímulo secundario para la síntesis de mineralocorticoides como la aldosterona , que desempeñan un papel importante en la regulación del equilibrio salino de la sangre. [14] Los glucocorticoides liberados por la corteza suprarrenal inhiben la producción de CRH y ACTH, formando un circuito de retroalimentación negativa. [6]
Inhibición de la producción de ACTH
Los corticotropos contienen receptores de glucocorticoides (GR) y globulina transportadora de corticosteroides (CBG o transcortina). GR es un receptor nuclear que inhibe la transcripción de ACTH a través de un elemento de reconocimiento de glucocorticoides negativo (GRE) que se une al cortisol en el ADN de POMC , pero generalmente la transcortina se une a los glucocorticoides (incluidos cortisol, cortisona, desoxicortisona y aldosterona) con alta afinidad y previene esta inhibición. [15] La inhibición tónica de corticotropos requiere altas concentraciones de glucocorticoides, que exceden la capacidad de CBG. Esto hace que la secreción de ACTH sea vulnerable a la inhibición en pacientes que toman glucocorticoides con fines médicos, como el tratamiento de enfermedades autoinmunes o como medicación contra el rechazo de trasplantes. [dieciséis]
Enfermedades asociadas
Enfermedad de Cushing
Las células corticotrópicas pueden tener efectos perjudiciales en el organismo si expresan demasiada o muy poca ACTH. Un ejemplo de ello es la enfermedad de Cushing , que puede resultar de la sobreproducción de ACTH en los corticotropos debido a tumores hipofisarios conocidos como adenomas corticotropos ; esta es la causa de aproximadamente dos tercios de los diagnosticados con la enfermedad de Cushing. [17] También es posible que esta enfermedad pueda resultar de la producción de ACTH en un tumor no pituitario, conocido como producción ectópica, o que las glándulas suprarrenales puedan producir en exceso cortisol debido a un tumor suprarrenal. [18] Esta sobreproducción de ACTH provoca un aumento en los niveles de cortisol debido al aumento de la síntesis de glucocorticoides en la corteza suprarrenal, lo que resulta en varios síntomas asociados.
Los síntomas de la enfermedad de Cushing incluyen:
- Depósitos de grasa en el cuello o la espalda.
- Estrías (estrías) [19]
- Fatiga [19]
- Osteoporosis [19]
- Sistema inmunológico debilitado [19]
- Hipertensión [19]
La enfermedad de Addison
Las células corticotrópicas también pueden ser la causa de la enfermedad de Addison en algunos casos. La enfermedad de Addison se caracteriza por insuficiencia suprarrenal , que se define como la subproducción de glucocorticoides por la corteza suprarrenal. Si los corticotropos producen menos ACTH, esto puede resultar en una insuficiencia suprarrenal secundaria, lo que hace que las glándulas suprarrenales produzcan menos cortisol. Esto puede ser causado por tumores de la hipófisis anterior o del hipotálamo, inflamación o cirugía. [20] Esto, en última instancia, da como resultado una subproducción de cortisol, que tiene muchos síntomas perjudiciales.
Los síntomas de la enfermedad de Addison incluyen:
- Pérdida de peso [21]
- Hipoglucemia [21]
- Hipotensión [21]
- Irritabilidad [21]
Ver también
- Neuroendocrinología
- Glándula pituitaria
- Célula somatotrópica
- Célula lactotrópica
- Célula somatomammotrópica
- Célula gonadotrópica
- Célula tirotrópica
Referencias
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