Las cortistatinas son un grupo de alcaloides esteroides aislados por primera vez en 2006 de la esponja marina Corticium simplex . [1] Las cortistatinas se descubrieron por primera vez en una búsqueda de compuestos naturales que inhiban la proliferación de células endoteliales de la vena umbilical humana ( HUVEC ), siendo la cortistatina A el compuesto más potente de su clase. [2]
El grupo de Shair en Harvard junto con colaboradores han demostrado que la cortistatina A es un inhibidor selectivo y muy potente de CDK8 y CDK19, las quinasas que se asocian con el complejo Mediator. [3] De 386 quinasas evaluadas, la cortistatina A solo inhibió CDK8 y CDK19, revelando que se encuentra entre los inhibidores de quinasas más selectivos . También se demostró que la cortistatina A inhibe de forma potente el crecimiento de la leucemia mieloide aguda.células y LMA en dos modelos de ratón in vivo. La identificación de los alelos de CDK8 y CDK19 resistentes a fármacos dominantes demuestra que estas quinasas median la actividad de la cortistatina A en las células de la leucemia mieloide aguda. Por tanto, la inhibición de CDK8 y CDK19 es un nuevo enfoque terapéutico para la LMA. La cortistatina A provocó una sobrerregulación selectiva y desproporcionada de genes asociados a superpotenciadores en células de AML, lo que contribuyó a su actividad antileucémica. Este trabajo indicó que CDK8 y CDK19 son reguladores negativos de genes asociados con superpotenciadores en AML.
La di-deshidrocortistatina A suprime la replicación viral en las células infectadas con el VIH mediante la unión a la proteína Tat . [4]