Ácido cromoglicico

Ácido cromoglicico

Datos clinicos
AHFS / Drugs.com	Nombres internacionales de medicamentos
Datos de licencia	FDA de EE . UU . :  Cromolyn
Categoría de embarazo	AU : B1
Vías de administración	tópico: oral, aerosol nasal, inhalado, gotas para los ojos
Código ATC	A07EB01 ( OMS ) D11AH03 ( OMS ) R01AC01 ( OMS ) R03BC01 ( OMS ) S01GX01 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S2 (medicamento de farmacia) Reino Unido : inhalador POM; ojo OTC EE.UU . : OTC nasal; ojo, inhalador: solo con receta
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	1%
Vida media de eliminación	1,3 horas
Identificadores
Nombre IUPAC Ácido 5,5 ′ - (2-hidroxipropano-1,3-diil) bis (oxi) bis (4-oxo- 4H -cromen-2-carboxílico)
Número CAS	16110-51-3 Y
PubChem CID	2882
IUPHAR / BPS	7608
DrugBank	DB01003 norte
ChemSpider	2779 Y
UNII	Y0TK0FS77W
KEGG	D07753 Y
CHEBI	CHEBI: 59773 Y
CHEMBL	ChEMBL74 norte
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID4022860
Tarjeta de información ECHA	100.036.602
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 23 H 16 O 11
Masa molar	468,370  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas O = C (O) C = 4Oc3cccc (OCC (O) COc2cccc1O / C (= C \ C (= O) c12) C (= O) O) c3C (= O) C = 4
InChI EnChI = 1S / C23H16O11 / c24-11 (9-31-14-3-1-5-16-20 (14) 12 (25) 7-18 (33-16) 22 (27) 28) 10-32- 15-4-2-6-17-21 (15) 13 (26) 8-19 (34-17) 23 (29) 30 / h1-8,11,24H, 9-10H2, (H, 27,28 ) (H, 29,30) Y Clave: IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N Y
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

El ácido cromoglicico ( DCI ), también conocido como cromoglicato ( USAN ), cromoglicato (antes BAN ) o cromoglicato , se describe tradicionalmente como un estabilizador de mastocitos y se comercializa comúnmente como sal de sodio, cromoglicato de sodio o cromoglicato de sodio . Este medicamento previene la liberación de sustancias químicas inflamatorias como la histamina de los mastocitos .

El ácido cromoglicico ha sido el tratamiento sin corticosteroides de elección en el tratamiento del asma , para el cual ha sido reemplazado en gran medida por antagonistas de los receptores de leucotrienos debido a su conveniencia (y seguridad percibida). El ácido cromoglicico requiere la administración cuatro veces al día y no proporciona un beneficio aditivo en combinación con los corticosteroides inhalados. ^[1]

Historia

El cromoglicato sódico fue descubierto en 1965 por Roger Altounyan, quien padeció asma durante toda su vida. Se considera un fármaco innovador en el tratamiento del asma, ya que los pacientes pueden liberarse de los esteroides en muchos casos; sin embargo, es principalmente eficaz como profilaxis para el asma alérgica e inducida por el ejercicio, no como tratamiento para los ataques agudos. Altounyan estaba investigando ciertas plantas y hierbas que tienen propiedades broncodilatadoras. Una de esas plantas era la khella ( Ammi visnaga ), que se había utilizado como relajante muscular desde la antigüedad en Egipto. Altounyan inhaló deliberadamente derivados del ingrediente activo khellinpara determinar si podían bloquear sus ataques de asma. Después de varios años de prueba, aisló un compuesto eficaz y seguro para prevenir el asma llamado cromoglicato sódico.

Preparativos

El ácido cromoglicico está disponible en múltiples formas:

• en forma de aerosol nasal (Rynacrom (Reino Unido), Lomusol (Francia), Nasalcrom (EE. UU.), Prevalin (versión no directa, NL)) para tratar la rinitis alérgica .
• en una solución nebulizadora para administración en aerosol para tratar el asma .
• como inhalador (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Reino Unido) para el tratamiento preventivo del asma . ^[2] El fabricante de Intal, King Pharmaceuticals, ha dejado de fabricar la forma inhalada, el aerosol de inhalación de cromoglicato sódico, debido a problemas relacionados con el propulsor sin CFC. ^[3] A medida que se agoten las existencias, esta preparación de inhalador ya no estará disponible para los pacientes. ^[4] En la UE se fabrica sin CFC por Sanofi , aunque debe ser importado de Canadá o México para los residentes de EE. UU.
• como gotas para los ojos (Opticrom y Optrex Allergy (Reino Unido), Crolom, Cromolyn (Canadá)) para la conjuntivitis alérgica ^[5]
• en forma oral (Gastrocrom, Nalcrom) para tratar mastocitosis , ^[6] síndrome de activación de mastocitos , urticaria dermatográfica y colitis ulcerosa . Otro producto oral, Intercron (cromoglicato de sodio en agua destilada, de Zambon Francia), se utiliza para las alergias alimentarias.

Mecanismo de acción

"Cromolyn funciona porque previene la liberación de mediadores que normalmente atraerían células inflamatorias y porque estabiliza las células inflamatorias. Los mastocitos MCT que se encuentran en la mucosa se estabilizan". ^{[7] El} nedocromil es otro estabilizador de mastocitos que también actúa para controlar el asma. El mecanismo de acción subyacente no se comprende completamente; porque aunque el cromoglicato estabiliza los mastocitos, este mecanismo probablemente no sea la razón por la que funciona en el asma. ^[8] Las compañías farmacéuticas han producido 20 compuestos relacionados que son igual o más potentes para estabilizar los mastocitos y ninguno de ellos ha mostrado ningún efecto antiasmático. ^[8] Es más probable que funcionen inhibiendo la respuesta de las fibras C sensorialesal irritante capsaicina , inhibiendo los reflejos axónicos locales implicados en el asma, y ​​puede inhibir la liberación de citoquinas de células T preformadas y mediadores implicados en el asma. (ver reseña de Garland, 1991)

Se sabe que inhibe algo los canales de cloruro (37% ± 7%) ^[9] y, por lo tanto, puede inhibir:

• reflejos neuronales exagerados provocados por la estimulación de receptores irritantes en las terminaciones nerviosas sensoriales (por ejemplo, asma inducida por el ejercicio)
• liberación de citocinas preformadas de varios tipos de células inflamatorias ( células T , eosinófilos ) en el asma inducida por alérgenos

Nota: En el mismo estudio, se demostró que otro químico (NPPB: ácido 5-nitro-2 (3-fenil) propilamino-benzoico) es un bloqueador de los canales de cloruro más eficaz.

Finalmente, puede actuar inhibiendo la entrada de calcio.

El cromoglicado se clasifica como cromona .

Cromolyn también se está probando como fármaco para tratar la lipoatrofia inducida por insulina . ^{[10] [11]} También se sabe que Cromolyn se une a la proteína S100P e interrumpe la interacción con RAGE . ^{[12] [13]}

Usos

1. Asma bronquial: Sod. El cromoglicato es un profiláctico a largo plazo en el asma leve a moderada. La disminución de la frecuencia y gravedad de los ataques es más probable en el asma extrínseca (atópica) e inducida por el ejercicio, especialmente en pacientes más jóvenes. El beneficio terapéutico (cuando ocurre) se desarrolla lentamente durante 2 a 4 semanas y dura 1 a 2 semanas después de suspenderlo. Sin embargo, es menos eficaz que los esteroides inhalados y rara vez se usa en la actualidad.

2. Rinitis alérgica: el cromoglicato no es un descongestionante nasal, pero el uso regular 4 veces al día como aerosol nasal produce cierta mejoría sintomática en muchos pacientes después de 4 a 6 semanas. Puede reducirse la necesidad de descongestionantes nasales.

3. Conjuntivitis alérgica: el uso regular como colirio es beneficioso en algunos casos crónicos.

Síntesis

Referencias

1. Fanta CH (marzo de 2009). "Asma". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 360 (10): 1002-14. doi : 10.1056 / NEJMra0804579 . PMID  19264689 . Revisar.
2. Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R, et al. (Abril de 1996). "Un estudio comparativo de la eficacia clínica del nedocromil sódico y el placebo. ¿Cómo se compara el cromoglicato sódico como tratamiento de control activo?" . Pecho . 109 (4): 945–52. doi : 10.1378 / cofre.109.4.945 . PMID 8635375 . Archivado desde el original el 14 de abril de 2013. 
3. Eric Carter (31 de julio de 2009). "King Pharmaceuticals: estimados profesionales de la salud" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . King Pharmaceuticals . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
4. "Inhalador Intal descontinuado - MPR" . Empr.com. 4 de agosto de 2009 . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
5. Castillo M, Scott NW, Mustafa MZ, Mustafa MS, Azuara-Blanco A (2015). "Antihistamínicos tópicos y estabilizadores de mastocitos para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica estacional y perenne" (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD009566. doi : 10.1002 / 14651858.CD009566.pub2 . hdl : 2164/6048 . PMID 26028608 .  
6. Horan RF, Sheffer AL, Austen KF (mayo de 1990). "Cromolín sódico en el manejo de la mastocitosis sistémica". J. Allergy Clin. Immunol . 85 (5): 852–5. doi : 10.1016 / 0091-6749 (90) 90067-E . PMID 2110198 . 
7. Patofisiología de Werner página 224
8. H. P. Rang et al., Farmacología , Quinta edición. (2003) ISBN 0-443-07145-4 
9. Heinke, S; Szucs G; Norris A; Droogmans G; Nilius B (agosto de 1995). "Inhibición de las corrientes de cloruro activadas por volumen en células endoteliales por cromonas" . Br J Pharmacol . 115 (8): 1393–8. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16629.x . PMC 1908889 . PMID 8564197 .  
10. Phua, EJ; López, X; Ramus, J; Goldfine, AB (diciembre de 2013). "Cromolín sódico para la lipoatrofia inducida por insulina: fármaco antiguo, nuevo uso" (PDF) . Cuidado de la diabetes . 36 (12): e204-5. doi : 10.2337 / dc13-1123 . PMC 3836099 . PMID 24265375 .   
11. "Una opción sorprendente para controlar la lipoatrofia inducida por insulina" . 18 de diciembre de 2013.
12. Penumutchu, Srinivasa R .; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (1 de agosto de 2014). "Perspectivas estructurales en S100P ligado al calcio y el dominio V del complejo RAGE" . PLOS ONE . 9 (8): e103947. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j3947P . doi : 10.1371 / journal.pone.0103947 . ISSN 1932-6203 . PMC 4118983 . PMID 25084534 .   
13. Penumutchu, Srinivasa R .; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (17 de octubre de 2014). "Interacción entre S100P y el fármaco antialérgico cromolyn". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 454 (3): 404–409. doi : 10.1016 / j.bbrc.2014.10.048 . ISSN 1090-2104 . PMID 25450399 .