Síndrome de Crouzon
| Síndrome de Crouzon | |
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| Bebé con síndrome de Crouzon | |
| Especialidad | Genética Médica |
El síndrome de Crouzon es un trastorno genético autosómico dominante conocido como síndrome del arco branquial . En concreto, este síndrome afecta al primer arco branquial (o faríngeo), que es el precursor del maxilar y la mandíbula . Dado que los arcos branquiales son características importantes del desarrollo en un embrión en crecimiento , las alteraciones en su desarrollo crean efectos duraderos y generalizados.
Este síndrome lleva el nombre de Octave Crouzon , [1] [2] un médico francés que describió por primera vez este trastorno. Primero llamado "disostosis craneofacial" (" craneofacial " se refiere al cráneo y la cara , y " disostosis " se refiere a la malformación del hueso), el trastorno se caracterizaba por una serie de características clínicas que pueden describirse por los significados rudimentarios de su nombre anterior. . Este síndrome es causado por una mutación en el receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos ( FGFR2 ), ubicado en el cromosoma 10. El cráneo y los huesos faciales del feto en desarrollo se fusionan temprano o no pueden expandirse. Por tanto, no puede producirse un crecimiento óseo normal. La fusión de diferentes suturas conduce a patrones anormales de crecimiento del cráneo.
Signos y síntomas
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Una característica definitoria del síndrome de Crouzon es la craneosinostosis , que da como resultado una forma anormal de la cabeza. Está presente en combinaciones de: turricefalia , protuberancia frontal , trigonocefalia (fusión de la sutura metópica ), braquicefalia (fusión de la sutura coronal), dolicocefalia (fusión de la sutura sagital ), plagiocefalia (cierre prematuro unilateral de suturas lambdoides y coronales ) , oxicefalia (fusión de suturas coronal y lambdoidal ) y complejocraneosinostosis (cierre prematuro de algunas o todas las suturas). [ cita requerida ]
El exoftalmos ( ojos saltones debido a las cuencas de los ojos poco profundos después de la fusión temprana de los huesos circundantes), el hipertelorismo (una distancia entre los ojos mayor que la normal) y la psittichorhina (nariz en forma de pico) también son características muy comunes. Otras características faciales que están presentes en muchos casos incluyen el estrabismo externo y el maxilar hipoplásico (crecimiento insuficiente de la cara media), que resulta en un prognatismo mandibular relativo (mentón protuberante) y da el efecto de que el paciente tiene una cara cóncava. [3]
La mayoría de los síntomas son secundarios a la estructura anormal del cráneo. Aproximadamente el 30% de las personas con síndrome de Crouzon desarrollan hidrocefalia . La hipoacusia neurosensorial está presente en algunos casos. Las anomalías en la forma en que los ojos encajan en las cuencas de los ojos pueden causar problemas de visión, el más común de los cuales es la exposición de la córnea que puede conducir a una discapacidad visual. [4] Algunas personas con la afección tienen las vías respiratorias restringidas y pueden experimentar problemas graves para respirar. [5]
Las características comunes son paladar estrecho / arqueado, mordida cruzada bilateral posterior, hipodoncia (falta de algunos dientes) y apiñamiento de dientes. Debido a la hipoplasia maxilar, las personas con síndrome de Crouzon generalmente tienen una submordida permanente considerable . [6]
Causas
La investigación actual indica que los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) FGFR2 y FGFR3 son los factores principales que causan el síndrome de Crouzon autosómico dominante. [7] [8] Estas dos proteínas transmembrana son dos de los cuatro receptores del factor de crecimiento de fibroblastos involucrados en la diferenciación de los osteoblastos durante el desarrollo embrionario ; las mutaciones entre estos receptores están implicadas en varios trastornos genéticos. [7]
Hay 40 mutaciones conocidas, la mayoría de las cuales son causadas por una mutación sin sentido . [9] FGFR2 es el gen mutado con más frecuencia, un sentido erróneo en la cisteína 342 en el exón 9, que crea una ganancia de función. [9] La isoforma FGFR2lllc , creada mediante el corte y empalme alternativo del exón 3 del gen FGFR2, usa el exón 9 y se usa en células madre mesenquimales para controlar la osificación . Sin embargo, la mutación activa constitutivamente la proteína transmembrana a través de un enlace disulfuro formado incorrectamente debido a la pérdida de cisteína 342. [9]El FGFR3 se expresa más en los huesos frontales durante el desarrollo embrionario, lo que guía el desarrollo del hueso craneal. Una mutación puntual provoca la activación constitutiva de la tirosina en el bucle de activación, ubicado en la región citosólica de la proteína, lo que conduce a una diferenciación acelerada de los osteoblastos frontales, [10] que resulta en una fusión prematura de los huesos craneales frontales. [10]
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de Crouzon generalmente puede ocurrir al nacer al evaluar la apariencia física del bebé. Se pueden utilizar análisis adicionales, que incluyen radiografías, imágenes por resonancia magnética (MRI), pruebas genéticas y tomografías computarizadas para confirmar el diagnóstico del síndrome de Crouzon. [ cita requerida ]
Tratamiento
La cirugía se usa generalmente para evitar que el cierre de las suturas del cráneo dañe el desarrollo del cerebro. Sin cirugía, la ceguera y la discapacidad intelectual son resultados típicos. Para mover las órbitas hacia adelante, los cirujanos exponen el cráneo y las órbitas y remodelan el hueso. Para tratar la deficiencia del tercio medio facial, los cirujanos pueden mover hacia adelante los huesos de la órbita inferior y del tercio medio facial. [ cita requerida ]
Las personas con síndrome de Crouzon tienden a tener múltiples suturas involucradas, más específicamente craneosinostosis coronales bilaterales , y se puede realizar una cirugía de bóveda abierta o una craniectomía en tira (si el niño es menor de 6 meses). En el último escenario, se usa un casco durante varios meses después de la cirugía. [ cita requerida ]
Una vez tratados por las anomalías de la bóveda craneal, los pacientes de Crouzon generalmente continúan viviendo una vida normal. [ cita requerida ]
Epidemiología
La incidencia del síndrome de Crouzon se estima actualmente en 1,6 de cada 100.000 personas. [11] Es el síndrome de craneostenosis más común. [8]
Historia
El síndrome de Crouzon fue descrito por primera vez por Octave Crouzon en 1912. [12] Señaló que los pacientes afectados eran una madre y su hija, lo que implica una base genética.
Ver también
- Síndrome de Apert
- Síndrome de Treacher Collins
- Hipoacusia con síndromes craneofaciales
Referencias
- ^ synd / 1383 en ¿Quién lo nombró?
- ^ LEO Crouzon. Disostose cranio-faciale héréditaire. Bulletin de la Société des Médecins des Hôpitaux de Paris, 1912, 33: 545-555.
- ^ "Síndrome de Crouzon" . rarediseases.info.nih.gov . EE.UU .: Centro de Información sobre Enfermedades Raras y Genéticas (GARD), Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 21 de noviembre de 2018 .
- ^ Gray, Thomas L .; Casey, Theresa; Selva, Dinesh; Anderson, Peter J .; David, David J. (9 de mayo de 2005). "Secuelas oftálmicas del síndrome de Crouzon" . Oftalmología . 112 (6): 1129-1134. doi : 10.1016 / j.ophtha.2004.12.037 . PMID 15885794 .
- ^ "Síndrome de Crouzon" . rarediseases.org . Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) . Consultado el 21 de noviembre de 2018 .
- ^ Flint, Paul (2015). Otorrinolaringología Cummings (6ª ed.). Elsevier. págs. 2891-2914.
- ^ a b Snyder-Warwick AK, Perlyn CA, Pan J, Yu K, Zhang L, Ornitz DM (febrero de 2010). "El análisis de una mutación de FGFR2 Crouzon de ganancia de función proporciona evidencia de pérdida de actividad funcional en la etiología del paladar hendido" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (6): 2515-20. Código Bibliográfico : 2010PNAS..107.2515S . doi : 10.1073 / pnas.0913985107 . PMC 2823872 . PMID 20133659 .
- ^ a b "Síndrome de Crouzon" . Referencia casera de la genética . EE.UU .: Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU., Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 21 de noviembre de 2018 , a través de ghr.nlm.nih.gov.
- ^ a b c Fenwick AL, Goos JA, Rankin J, Lord H, Lester T, Hoogeboom AJ, van den Ouweland AM, Wall SA, Mathijssen IM, Wilkie AO (agosto de 2014). "Aparentemente, las sustituciones sinónimas en FGFR2 afectan el empalme y dan como resultado el síndrome de Crouzon leve" . BMC Med. Genet . 15 : 95. doi : 10.1186 / s12881-014-0095-4 . PMC 4236556 . PMID 25174698 .
- ↑ a b Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (junio de 2014). "La mutación FGFR3 causa osificación membranosa anormal en la acondroplasia" . Tararear. Mol. Genet . 23 (11): 2914-25. doi : 10.1093 / hmg / ddu004 . PMID 24419316 .
- ^ Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LH, Stephens K, Amemiya A, Robin NH, Falk MJ, Haldeman-Englert CR (20 de octubre de 1998). "Síndromes de craneosinostosis relacionados con FGFR". GeneReviews . PMID 20301628 .
- ^ Rodríguez, Eduardo (2018). Cirugía plástica: Volumen 3: Cirugía craneofacial, de cabeza y cuello y Cirugía plástica pediátrica (4 ed.). Elsevier.
enlaces externos
 | Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el síndrome de Crouzon . |
- Síndrome de Crouzon sobre genética Inicio Referencia de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Y los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre síndromes de craneosinostosis relacionados con FGFR
| Clasificación | D
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| Recursos externos |
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- Genodermatosis
- Hipoacusia con síndromes craneofaciales
- Trastornos congénitos del sistema musculoesquelético.
- Deficiencias de los receptores de la superficie celular
- Síndromes raros
- Trastornos bucales congénitos
