La cicloserina , que se vende bajo la marca Seromycin , es un inhibidor de la transaminasa GABA y un antibiótico , que se usa para tratar la tuberculosis . [1] [2] Específicamente, se usa, junto con otros medicamentos antituberculosos , para la tuberculosis activa resistente a los medicamentos . [2] Se administra por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Seromicina |
Otros nombres | 4-amino-3-isoxazolidinona |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 70% a 90% |
Metabolismo | hígado |
Vida media de eliminación | 10 horas (función renal normal) |
Excreción | riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.626 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 3 H 6 N 2 O 2 |
Masa molar | 102,093 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 155 a 156 ° C (311 a 313 ° F) (dec.) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones alérgicas , convulsiones , somnolencia , inestabilidad y entumecimiento . [2] No se recomienda en personas con insuficiencia renal , epilepsia , depresión o alcohólicos . [2] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [2] La cicloserina es similar en estructura al aminoácido D- alanina y actúa interfiriendo con la formación de la pared celular de las bacterias . [2]
La cicloserina se descubrió en 1954 a partir de un tipo de Streptomyces . [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Usos médicos
Tuberculosis
Para el tratamiento de la tuberculosis, la cicloserina se clasifica como un medicamento de segunda línea, es decir, su uso solo se considera si uno o más medicamentos de primera línea no pueden usarse. Por lo tanto, la cicloserina está restringida para su uso sólo contra cepas de M. tuberculosis resistentes a múltiples fármacos y extensivamente resistentes a los fármacos . Otro motivo del uso limitado de este fármaco son los efectos secundarios neurológicos que provoca, ya que es capaz de penetrar en el sistema nervioso central (SNC) y provocar dolores de cabeza, somnolencia, depresión , mareos, vértigo , confusión, parestesias , disartria , hiperirritabilidad, psicosis , convulsiones y temblores (temblores). [5] [6] La sobredosis de cicloserina puede resultar en paresia , convulsiones y coma , mientras que el consumo de alcohol puede aumentar el riesgo de convulsiones. [6] La coadministración de piridoxina puede reducir la incidencia de algunos de estos efectos secundarios del SNC (por ejemplo, convulsiones) causados por cicloserina.
Psiquiatría
Una revisión Cochrane de 2015 no encontró evidencia de beneficio en los trastornos de ansiedad en 2015. [7] Otra revisión encontró evidencia preliminar de beneficio. [8] La evidencia para el uso en adicción es tentativa pero tampoco clara. [9]
Mecanismo de acción
La cicloserina actúa como antibiótico al inhibir la biosíntesis de la pared celular en bacterias. [10] [11] Como análogo cíclico de D- alanina , la cicloserina actúa contra dos enzimas cruciales importantes en las etapas citosólicas de la síntesis de peptidoglicano : alanina racemasa (Alr) y D- alanina: D- alanina ligasa (Ddl). [11] La primera enzima es una enzima piridoxal 5'-fosfato dependiente que convierte la L- alanina en la forma D- alanina. [11] La segunda enzima participa en la unión de dos de estos residuos de D- alanina mediante la catalización de la formación del enlace dipéptido D- alanina- D- alanina dependiente de ATP entre las moléculas de D- alanina resultantes . [11] Si ambas de estas enzimas son inhibidas, entonces D residuos de alanina no puede formar y previamente formada D moléculas de alanina no se pueden unir juntos. [11] Esto conduce efectivamente a la inhibición de la síntesis de peptidoglicano. [11]
Propiedades químicas
En condiciones ligeramente ácidas, la cicloserina se hidroliza para dar hidroxilamina y D- serina . [12] [13] La cicloserina se puede conceptualizar como una versión ciclada de la serina, con una pérdida oxidativa de dihidrógeno para formar el enlace nitrógeno-oxígeno.
La cicloserina es estable en condiciones básicas, con la mayor estabilidad a pH = 11,5. [12]
Historia
El compuesto fue aislado por primera vez casi simultáneamente por dos equipos. Los trabajadores de Merck aislaron el compuesto, al que llamaron oxamicina, de una especie de Streptomyces . [14] El mismo equipo preparó la molécula sintéticamente. [15] Los trabajadores de Eli Lilly aislaron el compuesto de cepas de Streptomyces orchidaceus . Se demostró que se hidroliza a serina e hidroxilamina . [dieciséis]
Ciencias económicas
En los EE. UU., El precio de la cicloserina aumentó de $ 500 por 30 píldoras a $ 10.800 en 2015 después de que el Centro Chao de Farmacia Industrial y Fabricación por Contrato cambiara la propiedad a Rodelis Therapeutics en agosto de 2015. [17]
El aumento de precio fue rescindido después de que interviniera el propietario anterior, la Purdue University Research Foundation, que conservaba la "supervisión de la operación de fabricación", y Rodelis devolvió el medicamento a una ONG de Purdue University. La fundación ahora cobrará 1.050 dólares por 30 cápsulas, el doble de lo que cobraba antes ". Eli Lilly ha sido criticado por no asegurarse de que la iniciativa filantrópica continuara. Sin embargo, debido a las leyes antimonopolio de EE. tiene licencia. [18]
En 2015, el costo en los Estados Unidos se incrementó a US $ 3,150 por mes y luego disminuyó a US $ 1,050 por mes. [18]
Investigar
Existe alguna evidencia experimental que sugiere que la D- cicloserina ayuda en el aprendizaje al ayudar a formar conexiones neuronales más fuertes. [19] Se ha investigado como una ayuda para facilitar la terapia de exposición en personas con TEPT y trastornos de ansiedad [20] [21] [22] , así como el tratamiento de la esquizofrenia. [23]
Referencias
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enlaces externos
- "Cicloserina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.