La reacción de Dakin-West es una reacción química que transforma un aminoácido en una cetoamida usando un anhídrido de ácido y una base, típicamente piridina . [1] [2] [3] [4] [5] Lleva el nombre de Henry Drysdale Dakin (1880–1952) y Randolph West (1890–1949). En 2016, Schreiner y sus colaboradores informaron sobre la primera variante asimétrica de esta reacción que empleaba oligopéptidos cortos como catalizadores. [6]
Con piridina como base y disolvente , se requieren condiciones de reflujo. [7] Sin embargo, con la adición de 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como catalizador, la reacción puede tener lugar a temperatura ambiente. [8]
El mecanismo de reacción involucra la acilación y activación del ácido 1 al anhídrido mixto 3 . La amida servirá como nucleófilo para la ciclación que forma la azlactona 4 . La desprotonación y acilación de la azlactona forma el enlace clave carbono -carbono. La posterior apertura del anillo de 6 y la descarboxilación dan el producto ceto-amida final. [9] [10]
Las variaciones modernas de la reacción de Dakin-West permiten que muchos ácidos carboxílicos enolizables, no solo aminoácidos, se conviertan en sus correspondientes metilcetonas. Por ejemplo, los ácidos β-arilcarboxílicos se pueden convertir eficazmente en β-arilcetonas mediante el tratamiento de una solución de anhídrido acético del ácido con N-metilimidazol catalítico . Esta reactividad se atribuye en parte a la generación in situ de acetilimidazolio, un potente agente acetilante catiónico . [11]