Los dendrímeros son moléculas poliméricas ramificadas altamente ordenadas . [1] [2] El nombre proviene de la palabra griega δένδρον ( dendron ) que se traduce como "árbol". Los términos sinónimos para dendrímero incluyen arboroles y moléculas en cascada . Por lo general, los dendrímeros son simétricos con respecto al núcleo y, a menudo, adoptan una morfología tridimensional esférica. La palabra dendron también se encuentra con frecuencia. Un dendron generalmente contiene un solo grupo químicamente direccionable llamado punto focal o núcleo. La diferencia entre dendrones y dendrímeros se ilustra en la figura superior, pero los términos suelen encontrarse indistintamente.[3]
Sustancia compuesta por moléculas de dendrímero idénticas.
Molécula de dendrímero
Molécula formada por uno o más dendrones que emanan de una sola unidad constitucional.
Dendron
Parte de una molécula con una sola valencia libre, que comprende exclusivamente unidades repetitivas constitucionales dendríticas y terminales y en la que cada camino desde la valencia libre a cualquier grupo terminal comprende el mismo número de unidades repetidas constitucionales. Nota 1: Con el fin de determinar la naturaleza de las unidades repetitivas constitucionales, la valencia libre se trata como una conexión con una CRU. Nota 2: Una molécula de dendrímero que comprende solo un dendrón a veces se denomina dendrón, monodendrón o dendrón funcionalizado. El uso de los términos 'dendron' o 'monodendron' en el sentido de molécula o sustancia no es aceptable.
Nota 3: En un dendrón, los macrociclos de unidades constitucionales están ausentes. [4]Los primeros dendrímeros fueron fabricados mediante enfoques de síntesis divergentes por Fritz Vögtle en 1978, [7] RG Denkewalter en Allied Corporation en 1981, [8] [9] Donald Tomalia en Dow Chemical en 1983 [10] y en 1985, [11] [ 12] y por George R. Newkome en 1985. [13] En 1990 Craig Hawker y Jean Fréchet introdujeron un enfoque sintético convergente . [14] La popularidad del dendrímero aumentó considerablemente, lo que resultó en más de 5.000 artículos científicos y patentes para el año 2005.
Propiedades
Las moléculas dendríticas se caracterizan por la perfección estructural. Los dendrímeros y los dendrones son compuestos esféricos monodispersos y, por lo general, muy simétricos . El campo de moléculas dendríticas se puede dividir aproximadamente en bajo peso molecular y especies de alto peso molecular. La primera categoría incluye dendrímeros y dendrones, y la última incluye polímeros dendronizados , polímeros hiperramificados y el cepillo de polímero .
Las propiedades de los dendrímeros están dominadas por los grupos funcionales en la superficie molecular , sin embargo, hay ejemplos de dendrímeros con funcionalidad interna. [15] [16] [17] La encapsulación dendrítica de moléculas funcionales permite el aislamiento del sitio activo, una estructura que imita la de los sitios activos en biomateriales. [18] [19] [20] Además, es posible hacer dendrímeros solubles en agua, a diferencia de la mayoría de los polímeros , funcionalizando su capa exterior con especies cargadas u otros grupos hidrófilos . Otras propiedades controlables de los dendrímeros incluyen toxicidad , cristalinidad , formación de tectodendrímeros y quiralidad . [3]
Los dendrímeros también se clasifican por generación, que se refiere al número de ciclos de ramificación repetidos que se realizan durante su síntesis. Por ejemplo, si un dendrímero se fabrica mediante síntesis convergente (ver más abajo) y las reacciones de ramificación se realizan en la molécula central tres veces, el dendrímero resultante se considera un dendrímero de tercera generación. Cada generación sucesiva da como resultado un dendrímero aproximadamente el doble del peso molecular de la generación anterior. Los dendrímeros de mayor generación también tienen grupos funcionales más expuestos en la superficie, que luego se pueden usar para personalizar el dendrímero para una aplicación determinada. [21]
Síntesis
Uno de los primeros dendrímeros, el dendrímero de Newkome, se sintetizó en 1985. Esta macromolécula también se conoce comúnmente con el nombre de arborol. La figura describe el mecanismo de las dos primeras generaciones de arborol a través de una ruta divergente (que se analiza a continuación). La síntesis se inicia mediante la sustitución nucleofílica de 1-bromopentano por trietilsodiometanotricarboxilato en dimetilformamida y benceno . A continuación , los grupos éster se redujeron mediante hidruro de litio y aluminio a un triol en una etapa de desprotección . La activación de los extremos de la cadena se logró convirtiendo los grupos alcohol en grupos tosilato con cloruro de tosilo y piridina . El grupo tosilo luego sirvió como grupos salientes en otra reacción con el tricarboxilato, formando la generación dos. La repetición adicional de los dos pasos conduce a generaciones superiores de arborol. [13]
La poli (amidoamina) , o PAMAM, es quizás el dendrímero más conocido. El núcleo de PAMAM es una diamina (comúnmente etilendiamina ), que se hace reaccionar con acrilato de metilo y luego con otra etilendiamina para producir la generación 0 (G-0) PAMAM. Las reacciones sucesivas crean generaciones superiores, que tienden a tener propiedades diferentes. Las generaciones inferiores pueden considerarse moléculas flexibles sin regiones internas apreciables, mientras que las de tamaño mediano (G-3 o G-4) tienen un espacio interno que está esencialmente separado de la capa externa del dendrímero. Los dendrímeros muy grandes (G-7 y mayores) pueden considerarse más como partículas sólidas con superficies muy densas debido a la estructura de su capa exterior. El grupo funcional en la superficie de los dendrímeros PAMAM es ideal para la química de clic , que da lugar a muchas aplicaciones potenciales. [22]
Se puede considerar que los dendrímeros tienen tres partes principales: un núcleo, una capa interna y una capa externa. Idealmente, se puede sintetizar un dendrímero para que tenga una funcionalidad diferente en cada una de estas porciones para controlar propiedades tales como solubilidad, estabilidad térmica y unión de compuestos para aplicaciones particulares. Los procesos sintéticos también pueden controlar con precisión el tamaño y el número de ramas del dendrímero. Hay dos métodos definidos de síntesis de dendrímero, síntesis divergente y síntesis convergente . Sin embargo, debido a que las reacciones reales consisten en muchos pasos necesarios para proteger el sitio activo , es difícil sintetizar dendrímeros usando cualquiera de los métodos. Esto hace que los dendrímeros sean difíciles de fabricar y muy costosos de adquirir. En este momento, solo hay unas pocas empresas que venden dendrímeros; Polymer Factory Sweden AB [23] comercializa dendrímeros bis-MPA biocompatibles y Dendritech [24] es el único productor de dendrímeros PAMAM a escala de kilogramos. NanoSynthons, LLC [25] de Mount Pleasant, Michigan, EE.UU. produce dendrímeros PAMAM y otros dendrímeros patentados.
Métodos divergentes
El dendrímero se ensambla a partir de un núcleo multifuncional, que se extiende hacia afuera mediante una serie de reacciones, comúnmente una reacción de Michael . Cada paso de la reacción debe llevarse a cabo por completo para evitar errores en el dendrímero, que pueden causar generaciones posteriores (algunas ramas son más cortas que otras). Estas impurezas pueden afectar la funcionalidad y la simetría del dendrímero, pero son extremadamente difíciles de purificar porque la diferencia de tamaño relativo entre los dendrímeros perfectos e imperfectos es muy pequeña. [21]
Métodos convergentes
Los dendrímeros se construyen a partir de pequeñas moléculas que terminan en la superficie de la esfera, y las reacciones se desarrollan hacia adentro y finalmente se unen a un núcleo. Este método hace que sea mucho más fácil eliminar las impurezas y las ramas más cortas a lo largo del camino, de modo que el dendrímero final sea más monodisperso. Sin embargo, los dendrímeros fabricados de esta manera no son tan grandes como los fabricados por métodos divergentes porque el apiñamiento debido a los efectos estéricos a lo largo del núcleo es limitante. [21]
Haga clic en química
Los dendrímeros se han preparado mediante química de clic , empleando reacciones de Diels-Alder , [27] reacciones de tiol-eno y tiol-ino [28] y reacciones de azida-alquino . [29] [30] [31]
Hay amplias avenidas que se pueden abrir explorando esta química en la síntesis de dendrímeros.
Aplicaciones
Las aplicaciones de los dendrímeros implican típicamente conjugar otras especies químicas a la superficie del dendrímero que pueden funcionar como agentes de detección (como una molécula de tinte ), ligandos de afinidad , componentes de dirección, radioligandos , agentes de formación de imágenes o compuestos farmacéuticamente activos . Los dendrímeros tienen un gran potencial para estas aplicaciones porque su estructura puede conducir a sistemas multivalentes . En otras palabras, una molécula de dendrímero tiene cientos de sitios posibles para acoplarse a una especie activa. Los investigadores se propusieron utilizar los entornos hidrofóbicos de los medios dendríticos para realizar reacciones fotoquímicas que generan los productos que son desafiados sintéticamente. Se sintetizaron ácido carboxílico y dendrímeros solubles en agua terminados en fenol para establecer su utilidad en la administración de fármacos y para llevar a cabo reacciones químicas en su interior. [32] Esto podría permitir a los investigadores unir tanto moléculas de dirección como moléculas de fármacos al mismo dendrímero, lo que podría reducir los efectos secundarios negativos de los medicamentos en las células sanas. [22]
Los dendrímeros también se pueden usar como agentes solubilizantes. Desde su introducción a mediados de la década de 1980, esta nueva clase de arquitectura dendrímero ha sido una de las principales candidatas para la química anfitrión-invitado . [33] Se ha demostrado que los dendrímeros con núcleo hidrófobo y periferia hidrófila exhiben un comportamiento de tipo micelar y tienen propiedades de recipiente en solución. [34] El uso de dendrímeros como micelas unimoleculares fue propuesto por Newkome en 1985. [35] Esta analogía destacó la utilidad de los dendrímeros como agentes solubilizantes. [36] La mayoría de los medicamentos disponibles en la industria farmacéutica son de naturaleza hidrófoba y esta propiedad en particular crea importantes problemas de formulación. Este inconveniente de los fármacos puede mejorarse mediante un armazón dendrimérico, que se puede usar para encapsular así como para solubilizar los medicamentos debido a la capacidad de tales armazones para participar en extensos enlaces de hidrógeno con agua. [37] [38] [39] [40] [41] [42] Los laboratorios de dendrímero en todo el planeta están tratando persistentemente de manipular el rasgo solubilizante del dendrímero, en su manera de explorar el dendrímero como administración de fármacos [43] [44] y objetivos específicos transportador. [45] [46] [47]
Para que los dendrímeros se puedan utilizar en aplicaciones farmacéuticas, deben superar los obstáculos reglamentarios necesarios para llegar al mercado. Un andamio de dendrímero diseñado para lograr esto es el dendrímero de polietoxi etil glicinamida (PEE-G). [48] [49] Este armazón de dendrímero se ha diseñado y se ha demostrado que tiene una alta pureza, estabilidad, solubilidad acuosa y baja toxicidad inherente mediante HPLC .
Entrega de medicamentos
Los enfoques para la entrega de productos naturales inalterados utilizando vehículos poliméricos son de amplio interés. Se han explorado los dendrímeros para la encapsulación de compuestos hidrófobos y para la administración de fármacos contra el cáncer. Las características físicas de los dendrímeros, incluida su monodispersidad, solubilidad en agua, capacidad de encapsulación y un gran número de grupos periféricos funcionalizables hacen que estas macromoléculas sean candidatas apropiadas para vehículos de administración de fármacos.
Papel de las modificaciones químicas del dendrímero en la administración de fármacos
Los dendrímeros son dispositivos de administración de fármacos particularmente versátiles debido a la amplia gama de modificaciones químicas que se pueden realizar para aumentar la idoneidad in vivo y permitir la administración de fármacos dirigida a un sitio específico.
La unión del fármaco al dendrímero se puede lograr mediante (1) una unión covalente o conjugación a la superficie externa del dendrímero formando un profármaco de dendrímero, (2) coordinación iónica con grupos funcionales externos cargados, o (3) encapsulación tipo micela de un fármaco a través de un conjunto supramolecular dendrímero-fármaco. [50] [51] En el caso de una estructura de profármaco de dendrímero, la unión de un fármaco a un dendrímero puede ser directa o mediada por un enlazador dependiendo de la cinética de liberación deseada. Dicho enlazador puede ser sensible al pH, catalizado por enzimas o un puente disulfuro. La amplia gama de grupos funcionales terminales disponibles para dendrímeros permite muchos tipos diferentes de químicas de enlazadores, proporcionando otro componente sintonizable en el sistema. Los parámetros clave a considerar para la química del enlazador son (1) el mecanismo de liberación al llegar al sitio objetivo, ya sea dentro de la célula o en un determinado sistema de órganos, (2) el espaciamiento fármaco-dendrímero para evitar que los fármacos lipofílicos se doblen en el dendrímero y (3) degradabilidad del enlazador y modificaciones de trazas posteriores a la liberación en fármacos. [52] [53]
El polietilenglicol (PEG) es una modificación común de los dendrímeros para modificar su carga superficial y el tiempo de circulación. La carga superficial puede influir en las interacciones de los dendrímeros con los sistemas biológicos, como los dendrímeros modificados con terminales amina que tienen una propensión a interactuar con las membranas celulares con carga aniónica. Ciertos estudios in vivo han demostrado que los dendrímeros policatiónicos son citotóxicos a través de la permeabilización de la membrana, un fenómeno que podría mitigarse parcialmente mediante la adición de tapas de PEGilación en grupos amina, lo que da como resultado una menor citotoxicidad y una menor hemólisis de los glóbulos rojos. [54] [55] Además, los estudios han encontrado que la PEGilación de dendrímeros da como resultado una mayor carga de fármaco, una liberación de fármaco más lenta, tiempos de circulación más prolongados in vivo y menor toxicidad en comparación con sus homólogos sin modificaciones de PEG. [56] [55]
Se han utilizado numerosos restos de direccionamiento para modificar la biodistribución del dendrímero y permitir el direccionamiento a órganos específicos. Por ejemplo, los receptores de folato se sobreexpresan en las células tumorales y, por lo tanto, son dianas prometedoras para la administración localizada de fármacos de quimioterapia . Se ha demostrado que la conjugación de ácido fólico con dendrímeros de PAMAM aumenta la focalización y disminuye la toxicidad fuera del objetivo mientras mantiene la citotoxicidad en el objetivo de quimioterápicos como el metotrexato , en modelos de cáncer de ratón. [56] [57]
El direccionamiento de dendrímeros a dianas celulares mediado por anticuerpos también se ha mostrado prometedor para la administración de fármacos dirigida. Como los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) a menudo se sobreexpresan en los tumores cerebrales, los EGFR son un objetivo conveniente para la administración de fármacos en un sitio específico. El suministro de boro a las células cancerosas es importante para una terapia de captura de neutrones eficaz, un tratamiento contra el cáncer que requiere una gran concentración de boro en las células cancerosas y una baja concentración en las células sanas. Se utilizó un dendrímero boronado conjugado con un fármaco de anticuerpo monoclonal que se dirige a los EGFR en ratas para administrar con éxito boro a las células cancerosas. [58]
La modificación de dendrímeros de nanopartículas con péptidos también ha tenido éxito para la destrucción dirigida de células cancerosas colorrectales ( HCT-116 ) en un escenario de cocultivo. Los péptidos dirigidos se pueden usar para lograr una liberación específica de sitio o célula, y se ha demostrado que estos péptidos aumentan en la especificidad dirigida cuando se combinan con dendrímeros. Específicamente, YIGSR-CMCht / PAMAM cargado con gemcitabina, un tipo único de nanopartícula de dendrímero, induce una mortalidad dirigida en estas células cancerosas. Esto se realiza mediante la interacción selectiva del dendrímero con los receptores de laminina . Los dendrímeros peptídicos pueden emplearse en el futuro para apuntar con precisión a las células cancerosas y administrar agentes quimioterapéuticos. [59]
El mecanismo de captación celular de los dendrímeros también se puede ajustar mediante modificaciones químicas de orientación. El dendrímero de PAMAM-G4 no modificado se absorbe en la microglía activada mediante endocitosis en fase fluida. Por el contrario, la modificación con manosa de los dendrímeros hidroxil PAMAM-G4 pudo cambiar el mecanismo de internalización a la endocitosis mediada por el receptor de manosa (CD206). Además, la modificación de la manosa pudo cambiar la biodistribución en el resto del cuerpo de los conejos. [60]
Farmacocinética y farmacodinámica.
Los dendrímeros tienen el potencial de cambiar completamente los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK / PD) de un fármaco. Como portadores, la PK / PD ya no está determinada por el fármaco en sí, sino por la localización del dendrímero, la liberación del fármaco y la excreción del dendrímero. Las propiedades de ADME son altamente ajustables al variar el tamaño, la estructura y las características de la superficie del dendrímero. Mientras que los dendrímeros G9 se biodistribuyen en gran medida al hígado y el bazo, los dendrímeros G6 tienden a biodistribuirse de manera más amplia. A medida que aumenta el peso molecular, el aclaramiento urinario y el aclaramiento plasmático disminuyen mientras que aumenta la semivida terminal. [54]
Vías de entrega
Para aumentar el cumplimiento del paciente con el tratamiento prescrito, a menudo se prefiere la administración de fármacos por vía oral a otras vías de administración de fármacos. Sin embargo, la biodisponibilidad oral de muchos fármacos tiende a ser muy baja. Los dendrímeros se pueden usar para aumentar la solubilidad y estabilidad de los fármacos administrados por vía oral y aumentar la penetración del fármaco a través de la membrana intestinal. [61] Se ha estudiado en ratones la biodisponibilidad de los dendrímeros PAMAM conjugados con un quimioterápico; Se encontró que alrededor del 9% del dendrímero administrado por vía oral se encontraba intacto en la circulación y que se producía una degradación mínima del dendrímero en el intestino. [62]
La administración intravenosa de dendrímeros se muestra prometedora como vectores genéticos para administrar genes a varios órganos del cuerpo e incluso a tumores. Un estudio encontró que a través de la inyección intravenosa, una combinación de dendrímeros PPI y complejos de genes resultó en la expresión de genes en el hígado, y otro estudio mostró que una inyección similar hizo retroceder el crecimiento de tumores en los animales observados. [63] [64]
El principal obstáculo para la administración transdérmica de fármacos es la epidermis. Los fármacos hidrófobos tienen mucha dificultad para penetrar en la capa de la piel, ya que se dividen en gran medida en los aceites de la piel. Recientemente, se han utilizado dendrímeros PAMAM como vehículos de administración de AINE para aumentar la hidrofilia, lo que permite una mayor penetración del fármaco. [65] Estas modificaciones actúan como potenciadores transdérmicos poliméricos que permiten que los fármacos penetren más fácilmente en la barrera cutánea.
Los dendrímeros también pueden actuar como nuevos vehículos oftálmicos para la administración de fármacos, que son diferentes de los polímeros que se utilizan actualmente para este propósito. Un estudio de Vanndamme y Bobeck utilizó dendrímeros PAMAM como vehículos de administración oftálmica en conejos para dos fármacos modelo y midió el tiempo de residencia ocular de esta administración para que fuera comparable y, en algunos casos, mayor que los polímeros bioadhesivos utilizados actualmente en la administración ocular. [66] Este resultado indica que los fármacos administrados eran más activos y tenían una mayor biodisponibilidad cuando se administraban a través de dendrímeros que sus homólogos de fármacos libres. Además, se han utilizado hidrogeles de dendrímero-ácido hialurónico liberadores de fármacos fotocurables como suturas corneales aplicadas directamente al ojo. Estas suturas de hidrogel han demostrado su eficacia como dispositivo médico en modelos de conejo que supera las suturas tradicionales y minimiza las cicatrices corneales. [67]
Entrega de fármacos al cerebro
La administración de fármacos dendrímeros también se ha mostrado muy prometedora como solución potencial para muchos problemas de administración de fármacos tradicionalmente difíciles. En el caso de la administración de fármacos al cerebro, los dendrímeros pueden aprovechar el efecto EPR y el deterioro de la barrera hematoencefálica (BBB) para cruzar la BBB de manera efectiva in vivo. Por ejemplo, los dendrímeros PAMAM terminados en hidroxilo poseen una capacidad de direccionamiento intrínseco a los macrófagos inflamados en el cerebro, verificada usando dendrímeros de generación neutra marcados con fluorescencia en un modelo de conejo de parálisis cerebral . [68] Este direccionamiento intrínseco ha permitido la administración de fármacos en una variedad de condiciones, que van desde parálisis cerebral y otros trastornos neuroinflamatorios hasta lesión cerebral traumática y paro circulatorio hipotérmico, en una variedad de modelos animales que van desde ratones y conejos hasta caninos. [69] [70] [71] La captación de dendrímero en el cerebro se correlaciona con la gravedad de la inflamación y el deterioro de la BBB y se cree que el deterioro de la BBB es el factor determinante clave que permite la penetración del dendrímero. [72] [68] La localización está muy sesgada hacia la microglía activada . La N-acetilcisteína conjugada con dendrímero ha demostrado eficacia in vivo como antiinflamatorio en dosis más de 1000 veces menor que el fármaco libre en base a fármaco, revirtiendo el fenotipo de parálisis cerebral, síndrome de Rett , degeneración macular y otras enfermedades inflamatorias. [68]
Ensayos clínicos
Starpharma, una compañía farmacéutica australiana, tiene varios productos que ya han sido aprobados para su uso o están en la fase de ensayo clínico. SPL7013, también conocido como astodrímero sódico, es un polímero hiperramificado que se utiliza en la línea de productos farmacéuticos VivaGel de Starpharma y que actualmente está aprobado para tratar la vaginosis bacteriana y prevenir la propagación del VIH, el VPH y el VHS en Europa, el sudeste de Asia, Japón, Canadá y Australia. . Debido a la amplia acción antiviral de SPL7013, la compañía lo ha probado recientemente como un fármaco potencial para tratar el SARS-CoV-2. La compañía afirma que los estudios preliminares in vitro muestran una alta eficacia en la prevención de la infección por SARS-CoV-2 en las células. [73]
Transfección y entrega de genes
La capacidad de entregar fragmentos de ADN a las partes requeridas de una célula incluye muchos desafíos. Se están realizando investigaciones actuales para encontrar formas de utilizar dendrímeros para transportar genes a las células sin dañar o desactivar el ADN. Para mantener la actividad del ADN durante la deshidratación, los complejos dendrímero / ADN se encapsularon en un polímero soluble en agua y luego se depositaron o intercalaron en películas poliméricas funcionales con una velocidad de degradación rápida para mediar en la transfección génica . Con base en este método, se utilizaron complejos de dendrímero / ADN de PAMAM para encapsular películas poliméricas biodegradables funcionales para la entrega de genes mediada por sustrato. La investigación ha demostrado que el polímero funcional de degradación rápida tiene un gran potencial para la transfección localizada. [74] [75] [76]
Sensores
Los dendrímeros tienen aplicaciones potenciales en sensores . Sistemas estudiados incluyen protones o de pH sensores utilizando poli (propilenimina), [77] cadmio-sulfuro / polipropilenimina tetrahexacontaamine dendrímero materiales compuestos para detectar la fluorescencia de la señal de temple , [78] y poli (propilenamina) primera y segunda dendrímeros de generación para el metal catión de fotodetección [79 ] entre otros. La investigación en este campo es amplia y en curso debido al potencial de múltiples sitios de detección y unión en estructuras dendríticas.
Nanopartículas
Los dendrímeros también se utilizan en la síntesis de nanopartículas metálicas monodispersas . Los dendrímeros de poli (amidoamida), o PAMAM, se utilizan para sus grupos amina terciaria en los puntos de ramificación dentro del dendrímero. Los iones metálicos se introducen en una solución acuosa de dendrímero y los iones metálicos forman un complejo con el único par de electrones presentes en las aminas terciarias. Después de la complejación, los iones se reducen a sus estados de valencia cero para formar una nanopartícula que se encapsula dentro del dendrímero. Estas nanopartículas tienen un ancho de 1,5 a 10 nanómetros y se denominan nanopartículas encapsuladas con dendrímero . [80]
Otras aplicaciones
Dado el uso generalizado de pesticidas, herbicidas e insecticidas en la agricultura moderna, las empresas también están utilizando dendrímeros para ayudar a mejorar la entrega de agroquímicos para permitir un crecimiento más saludable de las plantas y ayudar a combatir las enfermedades de las plantas. [81]
Los dendrímeros también se están investigando para su uso como sustitutos de la sangre . Su volumen estérico que rodea un centro hemo- mimético ralentiza significativamente la degradación en comparación con el hemo libre, [82] [83] y previene la citotoxicidad exhibida por el hemo libre. La poliamidoamina polimérica dendrítica funcional (PAMAM) se utiliza para preparar la estructura de la cubierta del núcleo, es decir, microcápsulas, y se utiliza en la formulación de revestimientos autorreparables de origen convencional [84] y renovable. [85]
Ver también
- Polímero desndronizado
- Metalodendrímero
- Dendrímeros que contienen ferroceno
Referencias
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