En medicina , la desmoplasia es el crecimiento de tejido fibroso o conectivo . [1] También se le llama reacción desmoplástica para enfatizar que es secundaria a una agresión. La desmoplasia puede ocurrir alrededor de una neoplasia y causar fibrosis densa alrededor del tumor [1] o tejido cicatricial ( adherencias ) dentro del abdomen después de una cirugía abdominal. [1]
La desmoplasia generalmente solo se asocia con neoplasias malignas , que pueden provocar una respuesta de fibrosis al invadir tejido sano. Los carcinomas ductales invasivos de la mama a menudo tienen un aspecto escirro y estrellado causado por formaciones desmoplásicas.
Terminología
La desmoplasia se origina en el griego antiguo δεσμός desmos , "nudo", "enlace" y πλάσις plasis , "formación". Por lo general, se usa en la descripción de tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas .
Neoplasia es el término médico utilizado para tumores benignos y malignos, o cualquier crecimiento celular o tisular anormal, excesivo, descoordinado y autónomo.
La desmoplasia se refiere al crecimiento de tejido conectivo denso o estroma . [2] Este crecimiento se caracteriza por una baja celularidad con estroma hialinizado o esclerótico e infiltración desorganizada de los vasos sanguíneos. [3] Este crecimiento se llama respuesta desmoplásica y ocurre como resultado de una lesión o neoplasia. [2] Esta respuesta se combina con malignidad en las neoplasias no cutáneas y con tumores benignos o malignos si se asocian con patologías cutáneas. [3]
La heterogeneidad de las células cancerosas tumorales y las células del estroma combinada con las complejidades del tejido conectivo circundante sugiere que no es suficiente comprender el cáncer mediante el análisis genómico de las células tumorales; [4] analizar las células junto con el tejido estromal circundante puede proporcionar datos más completos y significativos.
Estructura normal del tejido y respuesta de la herida.
Los tejidos normales consisten en células parenquimatosas y células estromales. Las células parenquimatosas son las unidades funcionales de un órgano, mientras que las células estromales proporcionan la estructura del órgano y secretan matriz extracelular como tejido conectivo de apoyo. [3] En los tejidos epiteliales normales, las células epiteliales o células parenquimatosas del epitelio son células polares muy organizadas . [5] Estas células están separadas de las células del estroma por una membrana basal que evita que estas poblaciones de células se mezclen. [5] Una mezcla de estos tipos de células se reconoce, normalmente, como una herida , como en el ejemplo de un corte en la piel. [6] La metástasis es un ejemplo de un estado de enfermedad en el que se produce una ruptura de la barrera de la membrana basal. [7]
Cáncer
El cáncer comienza como células que crecen sin control, generalmente como resultado de un cambio interno o mutaciones oncogénicas dentro de la célula. [8] El cáncer se desarrolla y progresa a medida que el microambiente sufre cambios dinámicos. [9] La reacción del estroma en el cáncer es similar a la reacción del estroma inducida por una lesión o reparación de heridas: aumento de la ECM y la producción y secreción del factor de crecimiento , que en consecuencia provocan el crecimiento del tejido. [10] En otras palabras, el cuerpo reacciona de manera similar a un cáncer que a una herida, lo que hace que se forme tejido similar a una cicatriz alrededor del cáncer. Como tal, el estroma circundante juega un papel muy importante en la progresión del cáncer. La interacción entre las células cancerosas y el estroma del tumor circundante es, por tanto, bidireccional, y el apoyo celular mutuo permite la progresión de la malignidad.
Factores de crecimiento para vascularización, migración, degradación, proliferación.
El estroma contiene componentes de la matriz extracelular, como proteoglicanos y glicosaminoglicanos, que tienen una carga muy negativa, en gran parte debido a las regiones sulfatadas, y se unen a factores de crecimiento y citocinas , actuando como reservorios de estas citocinas. [5] En los tumores, las células cancerosas secretan enzimas que degradan la matriz, como las metaloproteinasas de matriz (MMP) que, una vez escindidas y activadas, degradan la matriz, liberando así factores de crecimiento que señalan el crecimiento de las células cancerosas. [11] Las MMP también degradan la ECM para proporcionar espacio para que la vasculatura crezca hasta el tumor, para que las células tumorales migren y para que el tumor continúe proliferando. [3]
Mecanismos subyacentes
Se cree que la desmoplasia tiene varias causas subyacentes. En la hipótesis del estroma reactivo, las células tumorales provocan la proliferación de fibroblastos y la posterior secreción de colágeno . [3] El colágeno recién secretado es similar al del colágeno en la formación de cicatrices, actuando como un andamio para la infiltración de células en el sitio de la lesión. [12] Además, las células cancerosas secretan enzimas que degradan la matriz para destruir la MEC del tejido normal, lo que promueve el crecimiento y la invasividad del tumor. [3] El cáncer asociado con un estroma reactivo suele ser un diagnóstico de mal pronóstico. [3]
La hipótesis del cambio estromal inducido por el tumor afirma que las células tumorales pueden desdiferenciarse en fibroblastos y, por sí mismas, secretar más colágeno. [3] Esto se observó en el melanoma desmoplásico, en el que las células tumorales son fenotípicamente fibroblásticas y expresan positivamente genes asociados con la producción de MEC. [13] Sin embargo, las desmoplasias benignas no muestran desdiferenciación de las células tumorales. [3]
Características de la respuesta estromal desmoplásica
Una respuesta desmoplásica se caracteriza por células estromales más grandes con aumento de fibras extracelulares e inmunohistoquímicamente por transformación de células de tipo fibroblástico en un fenotipo miofibroblástico . [2] Las células miofibroblásticas en los tumores se diferencian de los fibroblastos por su tinción positiva de la actina del músculo liso (SMA). [2] Además, un aumento en colágenos fibrilares totales, fibronectinas , proteoglicanos y tenascina C son distintivos de la respuesta estromal desmoplásica en varias formas de cáncer. [14] Se ha demostrado que la expresión de tenascina C por las células de cáncer de mama permite la metástasis a los pulmones y causa la expresión de tenascina C por las células del estroma tumoral circundante. [15] Además, la tenascina C también se encuentra ampliamente en la desmoplasia de tumores pancreáticos. [dieciséis]
Diferenciación de cicatrices
Si bien las cicatrices están asociadas con la respuesta desmoplásica de varios cánceres, no todas las cicatrices están asociadas con neoplasias malignas. [3] Las cicatrices maduras suelen ser haces de colágeno gruesos dispuestos horizontalmente con paucicelularidad, vasos sanguíneos verticales y sin apéndices. [3] Esto se distingue de la desmoplasia en la organización del tejido, los apéndices y la orientación de los vasos sanguíneos. Las cicatrices inmaduras son más difíciles de distinguir debido a su origen neoplásico. [3] Estas cicatrices son hipercelulares con fibroblastos, miofibroblastos y algunas células inmunes presentes. [3] Las cicatrices inmaduras se pueden distinguir de la desmoplasia mediante la tinción inmunohistoquímica de los tumores biopsiados que revelará el tipo y la organización de las células presentes, así como si se ha producido un trauma reciente en el tejido. [17]
Ejemplos [3]
Ejemplos de condiciones benignas
- Nevus melanocítico desmoplásico
- Nevus de spitz desmoplástico
- Nevi azul celular desmoplásico
- Nevus hipopigmentado sin pelo desmoplásico
- Tricoepitelioma desmoplásico
- Triquilemoma desmoplásico
- Tumor desmoplásico del infundíbulo folicular
- Dermatofibroma esclerótico
- Fibroblastoma desmoplásico
- Neurotequeoma celular desmoplásico
- Perineurioma esclerosante
- Hemangioma microvenular
- Cicatrices inmaduras
Ejemplos de afecciones malignas
- Melanoma maligno desmoplásico
- Carcinoma de células escamosas desmoplásico
- Carcinoma de células basales morfea
- Carcinoma microquístico anexial
- Leiomiosarcoma cutáneo
- Metástasis cutánea
Cancer de prostata
El estroma de la próstata es característicamente muscular. [2] Debido a esta musculatura, la detección del cambio fenotípico miofibroblástico indicativo de estroma reactivo es difícil en un examen de los portaobjetos patológicos del paciente. [2] Un diagnóstico de estroma reactivo asociado con cáncer de próstata es de mal pronóstico. [2]
Cáncer de mama
La presentación clínica de un bulto en la mama se considera histológicamente como un tumor de colágeno o una respuesta desmoplásica creada por los miofibroblastos del estroma tumoral. [18] Los mecanismos propuestos de activación de los miofibroblastos son la señalización de citocinas inmunes , la lesión microvascular o la señalización paracrina de las células tumorales. [18]
Ver también
- Lista de trastornos del desarrollo biológico
Referencias
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