El tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas (DSRCT) es un cáncer agresivo y poco común que se presenta principalmente como masas en el abdomen . [2] Otras áreas afectadas pueden incluir los ganglios linfáticos , el revestimiento del abdomen , el diafragma , el bazo, el hígado, la pared torácica, el cráneo, la médula espinal, el intestino grueso, el intestino delgado, la vejiga, el cerebro, los pulmones, los testículos, los ovarios y el pelvis . Los sitios notificados de diseminación metastásica incluyen el hígado , los pulmones , los ganglios linfáticos , el cerebro , el cráneo y los huesos . Se caracteriza por la proteína de fusión EWS-WT1.
Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas | |
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Otros nombres | DSRCT [1] |
Micrografía de un tumor desmoplásico de células redondas pequeñas, que muestra el estroma desmoplásico característico y los nidos angulados de células redondas pequeñas. Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología |
El tumor se clasifica como sarcoma de tejido blando y un pequeño tumor de células azules redondas . Ocurre con mayor frecuencia en niños varones. La enfermedad rara vez ocurre en mujeres, pero cuando ocurre, los tumores pueden confundirse con cáncer de ovario . [3]
Signos y síntomas
Hay algunas señales de advertencia tempranas de que un paciente tiene un DSRCT. Los pacientes suelen ser jóvenes y sanos a medida que los tumores crecen y se diseminan sin inhibiciones dentro de la cavidad abdominal. Estos son tumores raros y los médicos a menudo diagnostican erróneamente los síntomas. Las masas abdominales pueden crecer hasta alcanzar un tamaño enorme antes de que el paciente las note. Los tumores se pueden sentir como masas redondas y duras al palpar el abdomen.
Los primeros síntomas de la enfermedad a menudo incluyen distensión abdominal, masa abdominal, dolor abdominal o de espalda, obstrucción gastrointestinal, falta de apetito, ascitis , anemia y caquexia .
Otros síntomas informados incluyen bultos desconocidos, afecciones de la tiroides, afecciones hormonales, coagulación de la sangre, problemas renales y urológicos, masas testiculares, mamarias, uterinas, vaginales y ováricas.
Genética
No hay factores de riesgo conocidos que se hayan identificado específicos para la enfermedad. El tumor parece surgir de las células primitivas de la infancia y se considera un cáncer infantil.
La investigación ha indicado que existe una relación quimérica entre DSRCT y el tumor de Wilms y el sarcoma de Ewing . Junto con el neuroblastoma y el linfoma no Hodgkin, forman los tumores de células pequeñas .
DSRCT se asocia con una translocación cromosómica única t (11; 22) (p13: q12) [4] que da como resultado una transcripción de fusión EWS - WT1 [5] que es diagnóstica de este tumor. [6] Esta transcripción codifica una proteína que incluye el dominio de transactivación N-terminal de EWSR1 y el dominio de unión al ADN de WT1 .
El producto de translocación EWS / WT1 se dirige a ENT4 . [7] ENT4 también se conoce como PMAT.
Patología
La entidad fue descrita por primera vez por los patólogos William L. Gerald y Juan Rosai en 1989. [8] La patología revela nódulos tumorales sólidos bien circunscritos dentro de un estroma desmoplásico denso . A menudo existen áreas de necrosis central. Las células tumorales tienen núcleos hipercromáticos con una relación nuclear / citoplasmática aumentada. [ cita requerida ]
En inmunohistoquímica, estas células tienen coexpresión trilineal que incluye el marcador epitelial citoqueratina, los marcadores mesenquimales desmina y vimentina, y el marcador neuronal enolasa específica de neuronas. Por tanto, aunque inicialmente se pensó que era de origen mesotelial debido a los sitios de presentación, ahora se plantea la hipótesis de que surge de una célula progenitora con diferenciación multifenotípica.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Debido a que se trata de un tumor poco común, no muchos médicos de familia u oncólogos están familiarizados con esta enfermedad. El DSRCT en pacientes jóvenes puede confundirse con otros tumores abdominales, como rabdomiosarcoma , neuroblastoma y carcinoide mesentérico . En pacientes mayores, el DSRCT puede parecerse al linfoma , mesotelioma peritoneal y carcinomatosis peritoneal. En los hombres, la DSRCT puede confundirse con el cáncer de células germinales o testicular, mientras que en las mujeres, la DSRCT puede confundirse con el cáncer de ovario. DSRCT comparte características con otros cánceres de células azules redondas pequeñas, incluidos el sarcoma de Ewing, la leucemia aguda, el mesotelioma de células pequeñas, el neuroblastoma, el tumor neuroectodérmico primitivo , el rabdomiosarcoma y el tumor de Wilms.
Tratamiento
El DSRCT se diagnostica erróneamente con frecuencia . Los pacientes adultos siempre deben ser derivados a un especialista en sarcoma. Este es un tumor agresivo, raro y de rápida propagación y tanto los pacientes pediátricos como los adultos deben ser tratados en un centro de sarcoma.
No existe un protocolo estándar para la enfermedad; [9] Sin embargo, las revistas y estudios recientes han informado de que algunos pacientes responden a dosis altas (P6 Protocolo) la quimioterapia , la quimioterapia de mantenimiento , la operación de reducción de volumen , la cirugía citorreductora y radioterapia . Otras opciones de tratamiento incluyen: trasplante de células madre hematopoyéticas , radioterapia de intensidad modulada, ablación por radiofrecuencia , radioterapia corporal estereotáctica, quimioperfusión hipertérmica intraperitoneal y ensayos clínicos .
Pronóstico
El pronóstico para DSRCT sigue siendo malo. [10] El pronóstico depende del estadio del cáncer. Debido a que la enfermedad puede diagnosticarse erróneamente o pasar desapercibida, los tumores con frecuencia crecen mucho dentro del abdomen y hacen metástasis o se propagan a otras partes del cuerpo.
No se conoce ningún órgano o área de origen. DSRCT puede hacer metástasis a través de los ganglios linfáticos o el torrente sanguíneo. Los sitios de metástasis incluyen el bazo, el diafragma, el hígado, el intestino grueso y delgado, los pulmones, el sistema nervioso central, los huesos, el útero, la vejiga, los genitales, la cavidad abdominal y el cerebro.
Un enfoque multimodal de quimioterapia de dosis alta, resección quirúrgica agresiva, [11] radiación y rescate de células madre mejora la supervivencia de algunos pacientes. Los informes han indicado que los pacientes responderán inicialmente a la quimioterapia y el tratamiento de primera línea, pero que la recaída es común.
Algunos pacientes en remisión o con un tumor inoperable parecen beneficiarse de la quimioterapia de dosis baja a largo plazo, convirtiendo la DSRCT en una enfermedad crónica.
Investigar
La Fundación Stehlin [12] ofrece actualmente a los pacientes de DSRCT la oportunidad de enviar muestras de sus tumores sin cargo para su análisis. Los científicos de investigación están cultivando las muestras en ratones desnudos y probando varios agentes químicos para encontrar cuáles son más efectivos contra el tumor del individuo.
Los pacientes con DSRCT avanzado pueden calificar para participar en ensayos clínicos que están investigando nuevos medicamentos para tratar la enfermedad.
La Fundación Cory Monzingo es una organización 501 (c) (3) que apoya la investigación de tratamientos y una cura para DSRCT. La Fundación Cory Monzingo proporciona fondos al MD Anderson Cancer Center y también puede proporcionar fondos a otras organizaciones de investigación del cáncer sin fines de lucro.
En 2002, Nishio y col. [13] establecieron una nueva línea de células tumorales humanas derivada del derrame pleural de un paciente con un DSRCT intraabdominal típico, llamado JN-DSRCT-1 [14] que ahora se puede utilizar en investigación.
St. Jude Children's Research Hospital, en 2018, puso a disposición recursos de la Childhood Solid Tumor Network, que, previa solicitud, brinda acceso a xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes. [15]
Nombres alternativos
Esta enfermedad también se conoce como: tumor desmoplásico de células pequeñas redondas azules; tumor intraabdominal desmoplásico de células pequeñas redondas azules; tumor desmoplásico de células pequeñas; cáncer desmoplásico; sarcoma desmoplásico; DSRCT.
No hay conexión con el mesotelioma peritoneal, que es otra enfermedad que a veces se describe como desmoplásica.
Ver también
- Kate Granger (1981–2016), médica inglesa, cuyo diagnóstico con DSRCT la llevó a hacer campaña para una mejor atención al paciente y a recaudar fondos para la investigación del cáncer.
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: tumor desmoplásico de células redondas pequeñas" . www.orpha.net . Consultado el 17 de noviembre de 2019 .
- ^ Lee YS, Hsiao CH: Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas: un estudio clínico-patológico, inmunohistoquímico y molecular de cuatro pacientes. J Formos Med Assoc 2007; 106: 854–860.
- ^ Bland AE, Shah AA, Piscitelli JT, Bentley RC, Secord AA (2007). "Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas disfrazado de cáncer de ovario avanzado". Int J Gynecol Cancer . 18 (4): 847–50. doi : 10.1111 / j.1525-1438.2007.01110.x . PMID 18081791 .
- ^ Murphy AJ, Bishop K, Pereira C, et al. (Diciembre de 2008). "Una nueva variante molecular de tumor desmoplásico de células redondas pequeñas: importancia de la inmunotinción de WT1 en esta entidad". Tararear. Pathol . 39 (12): 1763–70. doi : 10.1016 / j.humpath.2008.04.019 . PMID 18703217 .
- ^ Gerald WL, Haber DA (junio de 2005). "La fusión del gen EWS-WT1 en tumor desmoplásico de células redondas pequeñas". Semin. Cancer Biol . 15 (3): 197–205. doi : 10.1016 / j.semcancer.2005.01.005 . PMID 15826834 .
- ^ Lee YS, Hsiao CH (2007). "Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas: un estudio clínico-patológico, inmunohistoquímico y molecular de cuatro pacientes" . J. Formos. Medicina. Assoc . 106 (10): 854–60. doi : 10.1016 / S0929-6646 (08) 60051-0 . PMID 17964965 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Li H, Smolen GA, Beers LF y col. (2008). "El transportador de adenosina ENT4 es un objetivo directo del producto de translocación EWS / WT1 y está altamente expresado en el tumor desmoplásico de células redondas pequeñas" . PLOS ONE . 3 (6): e2353. Código Bibliográfico : 2008PLoSO ... 3.2353L . doi : 10.1371 / journal.pone.0002353 . PMC 2394657 . PMID 18523561 .
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- ^ Sitio web oficial de la Fundación Stehlin
- ^ Nishio, Jun; Iwasaki, Hiroshi; Ishiguro, Masako; Ohjimi, Yuko; Fujita, Chikako; Yanai, Fumio; Nibu, Keiko; Mitsudome, Akihisa; Kaneko, Yasuhiko (septiembre de 2002). "Establecimiento y caracterización de una nueva línea de células tumorales de células redondas pequeñas desmoplásicas humanas, JN-DSRCT-1" . Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 82 (9): 1175-1182. doi : 10.1097 / 01.LAB.0000028059.92642.03 . ISSN 0023-6837 . PMID 12218078 .
- ^ "Jn-Dsrct-1" .
- ^ "Hospital de Investigación Infantil St Jude" .
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