Difluorometilendioxianfetamina ( DiFMDA ) es un derivado sustituido de 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), que fue desarrollado por Daniel Trachsel y colaboradores, junto con los correspondientes derivados fluorados de MDMA, MDEA, BDB y MBDB, con el objetivo de encontrar un fármaco neurotóxico que puede utilizarse como sustituto menos dañino de fármacos entactogénicos como la MDMA . Dado que una ruta principal del metabolismo normal de estos compuestos es la escisión del anillo de metilendioxi , que produce metabolitos neurotóxicos como la alfa-metildopamina , se esperaba que el bioisóstero difluorometilendioximostraría una mayor estabilidad metabólica y menos toxicidad. [1] [2]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 11 F 2 N O 2 |
Masa molar | 215.200 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Estos compuestos aún no se han probado en animales para verificar si muestran una actividad farmacológica similar a los compuestos parentales no fluorados, aunque los estudios de unión in vitro muestran que DFMDA tiene una afinidad SERT entre la de MDA y MDMA. [3] Sin embargo, se sabe que existe una falta de tolerancia en masa en esta posición de la molécula, demostrada por la actividad generalmente reducida de los análogos de etilidenodioxi e isopropilidenodioxi. [4] [5] En la actualidad también se acepta generalmente que la neurotoxicidad de MDMA resulta de una variedad de causas diferentes y no se debe únicamente a la acumulación de alfa-metildopamina, [6] [7] [8] lo que hace que no esté claro cuánto menos neurotóxico DFMDA y fármacos relacionados estarían en práctica.
Referencias
- ^ Trachsel D, Hadorn M, Baumberger F (marzo de 2006). "Síntesis de análogos fluorados de 3,4- (metilendioxi) anfetamina (MDA) y sus derivados". Química y Biodiversidad . 3 (3): 326–36. CiteSeerX 10.1.1.688.5803 . doi : 10.1002 / cbdv.200690035 . PMID 17193269 .
- ^ Meanwell NA (marzo de 2011). "Sinopsis de alguna aplicación táctica reciente de bioisósteres en el diseño de fármacos". Revista de química medicinal . 54 (8): 2529–91. doi : 10.1021 / jm1013693 . PMID 21413808 .
- ^ Walline CC, Nichols DE, Carroll FI, Barker EL (junio de 2008). "El análisis de campo molecular comparativo utilizando campos de selectividad revela residuos en la tercera hélice transmembrana del transportador de serotonina asociado con el reconocimiento de sustrato y antagonista" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 325 (3): 791–800. doi : 10.1124 / jpet.108.136200 . PMC 2637348 . PMID 18354055 .
- ^ Nichols DE, Kostuba LJ (octubre de 1979). "Efectos estéricos de los sustituyentes en los alucinógenos de fenetilamina. Análogos de 3,4- (metilendioxi) anfetamina alquilados en el anillo de dioxol". Revista de química medicinal . 22 (10): 1264–7. doi : 10.1021 / jm00196a022 . PMID 513074 .
- ^ Nichols DE, Oberlender R, Burris K, Hoffman AJ, Johnson MP (noviembre de 1989). "Estudios de análogos de 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) sustituidos con anillo de dioxol". Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 34 (3): 571–6. doi : 10.1016 / 0091-3057 (89) 90560-1 . PMID 2623014 .
- ^ Capela JP, Carmo H, Remião F, Bastos ML, Meisel A, Carvalho F (junio de 2009). "Mecanismos moleculares y celulares de la neurotoxicidad inducida por el éxtasis: una descripción general". Neurobiología molecular . 39 (3): 210–71. CiteSeerX 10.1.1.670.6897 . doi : 10.1007 / s12035-009-8064-1 . PMID 19373443 .
- ^ Sarkar S, Schmued L (agosto de 2010). "Neurotoxicidad del éxtasis (MDMA): una descripción". Biotecnología Farmacéutica Actual . 11 (5): 460–9. doi : 10.2174 / 138920110791591490 . PMID 20420572 .
- ^ Escubedo E, Abad S, Torres I, Camarasa J, Pubill D (enero de 2011). "Perfil neuroquímico comparativo de 3,4-metilendioximetanfetamina y su metabolito alfa-metildopamina en objetivos clave de neurotoxicidad MDMA". Neurochemistry International . 58 (1): 92–101. doi : 10.1016 / j.neuint.2010.11.001 . PMID 21074589 .