El dicumarol ( INN ) o dicumarol ( USAN ) es un fármaco anticoagulante natural que agota las reservas de vitamina K (similar a la warfarina , un fármaco inspirado en el dicumarol). También se utiliza en experimentos bioquímicos como inhibidor de reductasas .
Datos clinicos | |
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MedlinePlus | a605015 |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | proteínas plasmáticas |
Metabolismo | hepático |
Excreción | heces, orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.575 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 12 O 6 |
Masa molar | 336,299 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
El dicumarol es una sustancia química natural de origen vegetal y fúngico combinado. Es un derivado de la cumarina , una sustancia de sabor amargo pero olor dulce elaborada por plantas que no afecta por sí misma a la coagulación, pero que se transforma (clásicamente) en piensos mohosos o ensilajes por varias especies de hongos, en dicumarol activo. El dicumarol sí afecta la coagulación y se descubrió en el heno mohoso de trébol dulce como la causa de una enfermedad hemorrágica que ocurre naturalmente en el ganado. [1] Consulte warfarina para obtener un historial de descubrimientos más detallado.
Identificado en 1940, el dicumarol se convirtió en el prototipo de la clase de fármacos anticoagulantes 4-hidroxicumarina . El dicumarol en sí, durante un corto tiempo, se empleó como fármaco anticoagulante medicinal, pero desde mediados de la década de 1950 ha sido reemplazado por su derivado más simple warfarina y otros fármacos 4-hidroxicumarina.
Se administra por vía oral y actúa en dos días.
Usos
Se utilizó dicumarol, junto con heparina , para el tratamiento de la trombosis venosa profunda. A diferencia de la heparina, esta clase de medicamentos se puede usar durante meses o años.
Mecanismo de acción
Como todos los medicamentos de 4-hidroxicumarina, es un inhibidor competitivo de la vitamina K epóxido reductasa , una enzima que recicla la vitamina K , lo que provoca el agotamiento de la vitamina K activa en la sangre. Esto evita la formación de la forma activa de protrombina y varias otras enzimas coagulantes. Estos compuestos no son antagonistas de la vitamina K directamente, como lo son en usos farmacéuticos, sino que promueven el agotamiento de la vitamina K en los tejidos corporales, lo que permite el mecanismo de acción de la vitamina K como un medicamento potente para la toxicidad del dicumarol. El mecanismo de acción de la vitamina K junto con la toxicidad del dicumarol se miden con el análisis de sangre del tiempo de protrombina (TP).
Envenenamiento
La sobredosis provoca una hemorragia incontrolada grave, a veces mortal . [2]
Historia
Dicoumarol fue aislado por el laboratorio de Karl Link en la Universidad de Wisconsin, seis años después de que un granjero trajera una vaca muerta y una lata de leche llena de sangre sin coagular a una estación de extensión agrícola de la universidad. La vaca había muerto de hemorragia interna después de comer trébol dulce mohoso; un brote de tales muertes había comenzado en la década de 1920 durante la Gran Depresión cuando los agricultores no podían permitirse desperdiciar el heno que se había echado a perder. [3] El trabajo de Link condujo al desarrollo del veneno para ratas warfarina y luego a los anticoagulantes todavía en uso clínico en la actualidad. [3]
Notas al pie
- ^ Nicole Kresge; Robert D. Simoni; Robert L. Hill (25 de febrero de 2005). "Revisión de la enfermedad y la warfarina del trébol dulce" . Revista de Química Biológica . 280 (8): e5 . Consultado el 26 de septiembre de 2012 .
- ^ Duff, IF; Shull, WH (1949). "Hemorragia fatal en envenenamiento con Dicumarol®". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 139 (12): 762–6. doi : 10.1001 / jama.1949.02900290008003 . PMID 18112552 .
- ^ a b Wardrop, Douglas; Keeling, David (2008). "La historia del descubrimiento de la heparina y la warfarina" (PDF) . Revista británica de hematología . 141 (6): 757–763. doi : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07119.x . PMID 18355382 .
Ver también
- Biscumacetato de etilo
- " Hidroxicumarina tetrámero " el tratamiento del SIDA sugerido por el Dr. Shaomeng Wang .
Referencias
- Cullen J, Hinkhouse M, Grady M, Gaut A, Liu J, Zhang Y, Weydert C, Domann F, Oberley L (2003). "Inhibición de dicumarol de NADPH: quinona oxidorreductasa induce la inhibición del crecimiento del cáncer de páncreas a través de un mecanismo mediado por superóxido". Cancer Res . 63 (17): 5513-20. PMID 14500388 .
- Mironov A, Colanzi A, Polishchuk R, Beznoussenko G, Mironov A, Fusella A, Di Tullio G, Silletta M, Corda D, De Matteis M, Luini A (2004). "El dicumarol, un inhibidor de la ADP-ribosilación de CtBP3 / BARS, fragmenta las zonas tubulares no compactas de golgi e inhibe el transporte intra-golgi". Eur J Cell Biol . 83 (6): 263–79. doi : 10.1078 / 0171-9335-00377 . PMID 15511084 .
- Abdelmohsen K, Stuhlmann D, Daubrawa F, Klotz L (2005). "El dicumarol es un potente inhibidor reversible de la comunicación intercelular gap junctional". Arch Biochem Biophys . 434 (2): 241–7. doi : 10.1016 / j.abb.2004.11.002 . PMID 15639223 .
- Thanos C, Liu Z, Reineke J, Edwards E, Mathiowitz E (2003). "Mejora de la biodisponibilidad relativa del dicumarol mediante la reducción del tamaño de partícula y la adición del adhesivo poli (fumárico-co-sebácico) anhídrido". Pharm Res . 20 (7): 1093–100. doi : 10.1023 / A: 1024474609667 . PMID 12880296 .]
enlaces externos
- Base de datos de enfermedades (DDB): 30166