Se identifican cuatro residuos de cisteína y un residuo, que es serina o treonina, como posibles residuos del sitio activo . [1] Las estructuras VKOR bacterianas resueltas han permitido comprender mejor el mecanismo catalítico. Todos los VKOR son proteínas transmembrana con al menos tres hélices TM en el núcleo catalítico. La quinona a reducir está unida por un motivo CXXC activo redox en las hélices C-terminales, similar al sitio activo DsbB . Otras dos cisteínas del N-terminal están ubicadas en un bucle fuera de la región transmembrana; transmiten electrones con una proteína redox (o en el caso del homólogo bacteriano, su propio dominio fusionado). [2] [3]
El gen humano de VKOR se llama VKORC1 (subunidad 1 del complejo VKOR). Es el objetivo de la warfarina anticoagulante . Su pareja es una proteína redox de identidad desconocida. [4] [5] También existe un gen similar llamado VKORC1L1 .
Referencias
↑ a b c Goodstadt L, Ponting CP (junio de 2004). "Vitamina K epóxido reductasa: homología, sitio activo y mecanismo catalítico". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 29 (6): 289–92. doi : 10.1016 / j.tibs.2004.04.004 . PMID 15276181 .
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^Rishavy MA, Usubalieva A, Hallgren KW, Berkner KL (marzo de 2011). "Una nueva visión del mecanismo de la vitamina K oxidorreductasa (VKOR): el relé de electrones a través de Cys43 y Cys51 reduce VKOR para permitir la reducción de vitamina K y facilitar la carboxilación de proteínas dependiente de vitamina K" . La revista de química biológica . 286 (9): 7267–78. doi : 10.1074 / jbc.M110.172213 . PMC 3044983 . PMID 20978134 .
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^Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V, Conzelmann E, Hörtnagel K, Pelz HJ, Lappegard K, Seifried E, Scharrer I, Tuddenham EG, Müller CR, Strom TM, Oldenburg J (febrero de 2004). "Las mutaciones en VKORC1 provocan resistencia a la warfarina y deficiencia de múltiples factores de coagulación tipo 2". Naturaleza . 427 (6974): 537–41. Código Bibliográfico : 2004Natur.427..537R . doi : 10.1038 / nature02214 . PMID 14765194 .
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