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Dietilenglicol
Fórmula esquelética de dietilenglicol
Modelo de bola y palo de la molécula de dietilenglicol
Nombres
Nombre IUPAC preferido
2,2′-Oxydi (etan-1-ol)
Otros nombres
2,2′-Oxybis (etan-1-ol)
2- (2-Hidroxietoxi) etan-1-ol
Dietilenglicol
Etilen diglicol
Diglicol
2,2′-Oxybisetanol
2,2′-Oxidietanol
3-Oxa-1,5- pentanodiol
Dihidroxi dietil éter
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA100.003.521 Edita esto en Wikidata
KEGG
UNII
  • EnChI = 1S / C4H10O3 / c5-1-3-7-4-2-6 / h5-6H, 1-4H2 chequeY
    Clave: MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N chequeY
  • EnChI = 1 / C4H10O3 / c5-1-3-7-4-2-6 / h5-6H, 1-4H2
    Clave: MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYAK
  • OCCOCCO
Propiedades
C 4 H 10 O 3
Masa molar106,12 g / mol
AparienciaLíquido incoloro
Densidad1,118 g / ml
Punto de fusion −10,45 ° C (13,19 ° F; 262,70 K)
Punto de ebullición 244 a 245 ° C (471 a 473 ° F; 517 a 518 K)
miscible
Peligros
Principales peligrosTóxico
Ficha de datos de seguridadMSDS de dietilenglicol
Pictogramas GHSGHS07: Nocivo
NFPA 704 (diamante de fuego)
Compuestos relacionados
Dioles relacionados
etilenglicol , trietilenglicol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

El dietilenglicol ( DEG ) es un compuesto orgánico con la fórmula (HOCH 2 CH 2 ) 2 O. Es un líquido incoloro, prácticamente inodoro, venenoso e higroscópico con un sabor dulce. Es miscible en agua , alcohol , éter , acetona y etilenglicol . [1] DEG es un solvente ampliamente utilizado. [2] Puede ser un contaminante en productos de consumo; esto ha dado lugar a numerosas epidemias de envenenamiento desde principios del siglo XX. [1]

Preparación [ editar ]

DEG se produce por hidrólisis parcial de óxido de etileno . Dependiendo de las condiciones, se producen cantidades variables de DEG y glicoles relacionados. El producto resultante son dos moléculas de etilenglicol unidas por un enlace éter. [3]

"El dietilenglicol se deriva como un coproducto con etilenglicol (MEG) y trietilenglicol . La industria generalmente opera para maximizar la producción de MEG. El etilenglicol es, con mucho, el mayor volumen de productos de glicol en una variedad de aplicaciones. dependerá de la demanda de derivados del producto primario, etilenglicol, más que de los requisitos del mercado de DEG ". [4]

Estructura de DEG y polioles relacionados [ editar ]

El dietilenglicol es uno de varios glicoles derivados del óxido de etileno. Los glicoles relacionados y coproducidos con dietilenglicol y que tienen la fórmula HOCH 2 CH 2 (OCH 2 CH 2 ) n OH son:

  • n = 0 etilenglicol ("anticongelante"); monoetilenglicol MEG
  • n = 1 GRADO
  • n = 2 trietilenglicol , TEG o triglicol
  • n = 3 tetraetilenglicol
  • n = 4 pentaetilenglicol
  • n > 4 polietilenglicol

Estos compuestos son todos hidrófilos , más que la mayoría de los dioles , en virtud de la funcionalidad éter .

Usos [ editar ]

El dietilenglicol se utiliza en la fabricación de resinas de poliéster saturadas e insaturadas , poliuretanos y plastificantes . [5] DEG se utiliza como componente básico en la síntesis orgánica , por ejemplo, de morfolina y 1,4-dioxano . Es un solvente para nitrocelulosa , resinas , tintes , aceites y otros compuestos orgánicos . Es un humectante para tabaco , corcho , tintas de imprenta y pegamentos . [6]También es un componente del líquido de frenos , lubricantes , removedores de papel tapiz, soluciones de neblina y neblina artificiales y combustible para calefacción / cocina. [1] En los productos para el cuidado personal (p. Ej., Cremas y lociones para la piel, desodorantes), el DEG a menudo se reemplaza por éteres de dietilenglicol seleccionados . También se puede utilizar una solución diluida de dietilenglicol como crioprotector ; sin embargo, el etilenglicol se utiliza con mucha más frecuencia. La mayoría de los anticongelantes de etilenglicol contienen un pequeño porcentaje de dietilenglicol, presente como un subproducto de la producción de etilenglicol.

Toxicología [ editar ]

A pesar del descubrimiento de la toxicidad de DEG en 1937 y su participación en intoxicaciones masivas en todo el mundo, la información disponible sobre la toxicidad humana es limitada. Algunos autores sugieren que la dosis tóxica mínima se estima en 0,14 mg / kg de peso corporal y la dosis letal está entre 1,0 y 1,63 g / kg de peso corporal, [7] mientras que algunos sugieren que la DL 50 en adultos es de ~ 1 ml / kg, [1] y otros sugieren que este es el LD 30 . [3] Debido a sus efectos adversos en los seres humanos, no se permite el uso de dietilenglicol en alimentos y medicamentos. El Código de Regulaciones Federales de EE. UU. No permite más del 0,2% de dietilenglicol en polietilenglicol.cuando este último se utiliza como aditivo alimentario. [8] El gobierno australiano no permite el DEG como aditivo alimentario; sólo se permite a menos del 0,25% p / p de DEG como impureza de polietilenglicol (PEG) [9] incluso en pasta de dientes. [10]

El dietilenglicol tiene una toxicidad aguda moderada en experimentos con animales. El LD 50 para pequeños mamíferos ha sido probado entre 2 y 25 g / kg, menos tóxico que su relativo etilenglicol , pero aún capaz de causar toxicidad en humanos. Parece que el dietilenglicol es más peligroso para los seres humanos de lo que implican los datos de toxicidad oral en animales de laboratorio. [1]

Toxicocinética [ editar ]

Aunque hay información limitada sobre la toxicocinética en humanos, las observaciones en intoxicaciones masivas y estudios experimentales sugieren la siguiente información:

Absorción y distribución [ editar ]

El principal método de absorción es la ingestión oral. La absorción dérmica es muy baja, a menos que se administre sobre piel agrietada o dañada. Después de la ingestión, el DEG se absorbe a través del tracto gastrointestinal y se distribuye por el torrente sanguíneo por todo el cuerpo, alcanzando concentraciones sanguíneas máximas en 30 a 120 minutos. Una vez que la DEG llega al hígado, es metabolizada por enzimas. [1] [7]

Metabolismo y eliminación [ editar ]

Al principio, los científicos pensaron que DEG se metabolizaba en etilenglicol, que es venenoso debido a la producción metabólica de ácido glicólico , ácido glioxílico y, en última instancia, ácido oxálico . [11] La principal causa de toxicidad por etilenglicol es la acumulación de ácido glicólico en el cuerpo, [12] pero la acumulación de cristales de oxalato de calcio en los riñones también puede provocar insuficiencia renal aguda . [11]En el caso de DEG, las observaciones demostraron que no había depósitos de cristales de oxalato de calcio en los riñones, lo que implica que el etilenglicol no está en la vía metabólica de DEG. Los modelos de rata sugieren que la DEG se metaboliza en el hígado por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) dependiente de NAD en un ion hidrógeno , NADH y 2-hidroxietoxiacetaldehído (C 4 H 8 O 3 ). Poco después, el 2-hidroxietoxiacetaldehído (C 4 H 8 O 3 ) es metabolizado por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH) en el ácido débil 2-ácido hidroxietoxiacético (HEAA) con fórmula química C 4 H 8 O 4. Más tarde, la HEAA sale del hígado a través del torrente sanguíneo y se filtra parcialmente en los riñones para su eliminación. [1] [7]

Mecanismos [ editar ]

Con base en la literatura disponible, los científicos sugieren que los DEG y HEAA no metabolizados se reabsorben parcialmente a través de la filtración glomerular . Como consecuencia, las concentraciones del ácido débil HEAA y sus metabolitos pueden causar retraso renal, lo que lleva a acidosis metabólica y más daño hepático y renal. [1] [7]

Signos y síntomas [ editar ]

Los síntomas de intoxicación suelen presentarse en tres intervalos característicos: [1]

  • Primera fase: se desarrollan síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. Algunos pacientes pueden desarrollar síntomas neurológicos tempranos como estado mental alterado, depresión del sistema nervioso central, coma e hipotensión leve .
  • Segunda fase: de uno a tres días después de la ingestión (y dependiendo de la dosis ingerida), los pacientes desarrollan acidosis metabólica , que causa insuficiencia renal aguda , oliguria , aumento de las concentraciones de creatinina sérica y anuria posterior . Otros síntomas reportados y secundarios a acidosis y / o insuficiencia renal son: hipertensión , taquicardia , arritmia cardíaca , pancreatitis , hiperpotasemia o hiponatremia leve .
  • Fase final: Al menos cinco a 10 días después de la ingestión, la mayoría de los síntomas están relacionados con complicaciones neurológicas, como: letargo progresivo , parálisis facial , disfonía , pupilas dilatadas y no reactivas, cuadriplejía y coma que conduce a la muerte.

Tratamiento [ editar ]

Fomepizol o etanol deben administrarse rápidamente para evitar que el dietilenglicol se metabolice al compuesto o compuestos que causan el daño real. [1]

  • Fomepizol : uninhibidor de la alcohol deshidrogenasa (ADH) con 8.000 veces más afinidad que el etanol. Este tratamiento tiene efectos adversos mínimos debido a la concentración sérica constante. [3] Sin embargo, es un medicamento muy caro (aproximadamente $ 3,000 por tratamiento). [13]
  • Etanol : el etanol es un sustrato de ADH competitivo. Debe mantenerse una concentración sanguínea constante de 1 a 1,5 g / L (correspondiente a 0,5 a 0,75 mg / L en el aliento) para saturar aceptablemente la enzima. Se debe administrar una dosis inicial de 0,6 a 0,7 g de etanol por kilogramo de peso corporal (aproximadamente 0,8 ml / kg o 0,013 onzas líquidas / lb). Esto provocará una intoxicación por etanol . Para evitar efectos adversos, se deben realizar controles frecuentes del suero y ajustes de dosis. [1]

Para el diagnóstico tardío en el que el etanol o el fomepizol son ineficaces, porque el DEG ya se ha metabolizado, la hemodiálisis se convierte en el único tratamiento disponible. [3] La hemodiálisis puede administrarse sola o en combinación con etanol o fomepizol.

Pronóstico [ editar ]

El pronóstico depende de un diagnóstico y tratamiento oportunos debido a la alta tasa de mortalidad que produce la intoxicación por DEG. Los pacientes que sobreviven pero desarrollan insuficiencia renal siguen siendo dependientes de la diálisis. Es probable que todos los pacientes sufran una morbilidad significativa. [3]

Epidemiología [ editar ]

Las propiedades físicas del dietilenglicol lo convierten en una excelente falsificación de glicerina de grado farmacéutico (también llamada glicerol) o propilenglicol , y ha causado muchas muertes en diferentes países. Los incidentes incluyen su uso en China como un componente de pasta de dientes barata y por los enólogos en Europa como adulterante para crear un vino "dulce". [14] [15]

1937 - El incidente de Massengill (Estados Unidos) [ editar ]

Artículo principal: Elixir Sulfanilamida

En 1937, SE Massengill Co. (una compañía farmacéutica de Tennessee), fabricó sulfanilamida disuelta con dietilenglicol, para crear una alternativa líquida de este medicamento. La compañía probó el nuevo producto, Elixir Sulfanilamide , para determinar su viscosidad, apariencia y fragancia. En ese momento, las leyes de alimentos y medicamentos no requerían un análisis toxicológico antes de lanzarlo a la venta. Cuando 105 personas murieron en 15 estados durante los meses de septiembre y octubre, el rastro condujo de regreso al elixir y se reveló el potencial tóxico de esta sustancia química. [16] [17] [18] Este episodio fue el impulso para la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938. [19]Esta ley, aunque ampliamente enmendada en los años siguientes, sigue siendo la base central de la autoridad reguladora de la FDA hasta el día de hoy. [20]

1969 - Sudáfrica [ editar ]

En Ciudad del Cabo, Sudáfrica , siete niños desarrollaron vómitos , diarrea y deshidratación , y murieron de insuficiencia renal después de la administración de sedantes de venta libre. Pronto, los pacientes comenzaron a presentar anuria , respiración ácida, hepatomegalia e insensibilidad. Los pacientes fueron tratados con hidratación con líquidos y corrección de la acidosis, pero algunos no pudieron sobrevivir. El examen post mortem reveló daños en los riñones y el hígado, y las pruebas de laboratorio encontraron DEG en lugar de propilenglicol en los sedantes. [1] [19]

1985 - España [ editar ]

Los pacientes tratados por quemaduras desarrollaron insuficiencia renal anúrica repentina. Investigaciones posteriores revelaron que todos los pacientes fueron tratados con ungüento tópico de sulfadiazina de plata que contenía 7 g / kg de DEG. Este evento provocó la muerte de cinco pacientes. [3] [21] [22]

1985 - Escándalo del vino (Austria) [ editar ]

Artículo principal: escándalo del vino de dietilenglicol de 1985

Durante el mes de julio de 1985, se descubrió que los vinos austriacos contenían hasta 1.000 partes por millón de DEG, lo que les daba un dulzor deseable. El vino austriaco fue prohibido en muchos países y la Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de Fuego de los Estados Unidos comenzó a analizar todo el vino importado.

En noviembre, The New York Times publicó un recordatorio de vino que el Gobierno Federal dio a conocer después de que la Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas de Fuego probó 1.000 botellas. 45 vinos austriacos, 5 alemanes y 12 italianos dieron positivo en DEG. Algunos vinos contenían menos de 10 partes por millón de DEG, una pequeña cantidad que no pudo ser detectada por análisis de laboratorio en Europa. Esto provocó la instalación de equipos de laboratorio más sensibles en los laboratorios de Banafi, Italia, y regulaciones de alcohol más estrictas en Austria. [23] [24] [25]

Después de retirar millones de botellas de vino, el gobierno austriaco tuvo dificultades para encontrar una forma de destruir el producto. Durante septiembre de 1986, el Ministerio de Obras Públicas comenzó a probar una mezcla de vino con sal para derretir hielos peligrosos durante el invierno. Los resultados primarios revelaron que la mezcla era más efectiva que usar sal sola. [26] Al año siguiente, una central eléctrica austriaca (Österreichische Draukraftwerke) en Carintia anunció que los técnicos desarrollaron una forma de producir energía mediante la quema de 30 millones de litros de vino contaminado. [27]

1986 - India [ editar ]

En un hospital de Bombay , India , ingresaron pacientes para recibir tratamiento por diversos problemas de salud. Los médicos prescribieron glicerina por su efecto diurético osmótico, pero los pacientes comenzaron a desarrollar insuficiencia renal. Catorce pacientes recibieron hemodiálisis, pero el tratamiento fracasó. El episodio resultó en la muerte de 21 pacientes y el descubrimiento de glicerina contaminada con 18,5% v / v de DEG. [1] [19] [28]

1990 - Nigeria [ editar ]

Durante los meses de verano, 47 niños fueron ingresados ​​en el hospital universitario de Jos University, Nigeria , con anuria, fiebre y vómitos. Posteriormente, los niños desarrollaron insuficiencia renal y murieron. Todos los niños habían recibido jarabe de acetaminofén para tratar las infecciones de las vías respiratorias superiores relacionadas con la malaria. Una vez que los médicos identificaron un jarabe de paracetamol sospechoso , las muestras se enviaron a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., Que identificaron DEG. Se asumió que DEG se usaba como sustituto del propilenglicol y este incidente alentó al gobierno de Nigeria a desarrollar pautas de control de calidad farmacéutica. [1] [19] [29] [30]

1990–1992 - Bangladesh [ editar ]

En Bangladesh, entre 1990 y 1992, 339 niños desarrollaron insuficiencia renal y la mayoría de ellos murieron después de recibir jarabe de paracetamol (acetaminofeno) contaminado con dietilenglicol. El brote obligó al gobierno a prohibir la venta de elixires de paracetamol en diciembre de 1992, provocando una disminución del 53% en la admisión de pacientes con insuficiencia renal y una disminución del 84% en las admisiones por insuficiencia renal inexplicable. [31]

1992 - Argentina [ editar ]

Un jarabe de propóleo fabricado por Laboratorios Huilen en Buenos Aires , Argentina , contenía entre 24 y 66,5% DEG y provocó la muerte de 29 personas. [32] [33] [34]

1995–1996 - Haití [ editar ]

Medicamentos contaminados con DEG
Curva epidémica DEG de Haití 1996

En el país más pobre del hemisferio occidental, los brotes de enfermedades no se reconocen a menos que sean generalizados o inusuales. Entre noviembre de 1995 y junio de 1996, casi 109 niños ingresados ​​en el Hospital Universitario de Puerto Príncipe , Haití , presentaron insuficiencia renal aguda. [35] En junio de 1996, sin tener idea de qué estaba causando la epidemia, el representante de Haití de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) se comunicó con la Organización Mundial de la Salud (OMS, la agencia matriz de la OPS), y la OMS solicitó que los Centros para el Control de Enfermedades e investigación de Prevención . [36] [29] [37]

La investigadora principal de los CDC, la Dra. Katherine O'Brien, llevó a cabo una investigación de casos y controles en busca de posibles pistas sobre la epidemia. El estudio reveló una fuerte asociación entre la ingestión de dos productos líquidos de acetaminofén producidos localmente (Afebril y Valodon) y la enfermedad. Las pruebas de laboratorio en los CDC de muestras tomadas de los padres revelaron una contaminación significativa con DEG. La fábrica del fabricante de medicamentos, Pharval, fue investigada posteriormente por el Dr. Joel Selanikio (también de los CDC, y un Servicio de Inteligencia Epidémicacompañera de clase de Katherine O'Brien). Las pruebas de muestras de medicamentos tomadas de las muestras de fábrica tanto por los CDC como por un laboratorio comercial independiente ubicado en Miami revelaron una contaminación por DEG del 16,4% o más. Con la tecnología disponible de la época, los CDC determinaron que la glicerina utilizada en la preparación del jarabe estaba contaminada con aproximadamente 24% DEG. [37] Como resultado de los hallazgos de casos y controles y la investigación posterior en la fábrica, el Ministerio de Salud emitió advertencias públicas y los frascos de los dos medicamentos se sacaron de los estantes de las farmacias y se destruyeron. Estas medidas acabaron rápidamente con el avance de la epidemia.

Solo 88 muertes de niños fueron recordadas por médicos o tenían registros médicos. Casi la mitad de las víctimas tenían menos de dos años. [38]

A finales de junio de 1996, la FDA había descubierto glicerina falsificada que se remontaba a Chemical Trading and Consulting (un corredor alemán), que compró 72 barriles del jarabe de Vos BV, una empresa holandesa.empresa. Los registros de Vos revelaron que el jarabe se había comprado a Sinochem International Chemicals Company a través de un comerciante alemán, Metall-Chemie. En julio de 1996, la Embajada de Estados Unidos en China se puso en contacto con Sinochem y solicitó una lista de fabricantes de glicerina chinos, pero la empresa se negó a revelar los nombres. No fue hasta septiembre de 1996 que Sinochem proporcionó el nombre del fabricante del jarabe contaminado. Identificaron a Tianhong Fine Chemicals Factory como el fabricante. Mientras la FDA trató de averiguar la dirección de Tianhong, los funcionarios chinos se mostraron reacios a involucrarse. Un año y medio después de que la FDA comenzara a rastrear los envíos venenosos, un inspector, Ted Sze, finalmente visitó la fábrica de productos químicos finos de Tianhong en Dalian, noreste de China. Una vez dentro, no había nada que hacer: la planta ya había sido cerrada.Las autoridades holandesas impusieron una multa de 250.000 dólares a Vos BV, por no alertar a nadie cuando probaron el jarabe y encontraron impurezas.[38]

2006 - China [ editar ]

Wang Guiping descubrió lo fácil que era ingresar al negocio de suministros farmacéuticos de China y ganar dinero extra. Los registros también revelaron que para engañar a los compradores, Wang falsificó su licencia y los informes de análisis de laboratorio.

Wang declaró que después de hacer el primer pedido de jarabe falso, se tragó un poco. Una vez que verificó que estaba bien, lo envió a Qiquihar No. 2 Pharmaceutical en 2005. Algún tiempo después, Wang encontró una referencia al dietilenglicol en un libro de química. Después de fabricar un segundo lote de jarabe que contiene dietilenglicol para Qiquhar Pharmaceutical, no se realizó ninguna prueba de sabor. El jarabe falsificado terminó en ampollas de amillarisina A, un medicamento para los problemas de la vesícula biliar ; líquido especial para enemas pediátricos ; inyecciones para enfermedades de los vasos sanguíneos; analgésico intravenoso; y un medicamento para la artritis .

En abril de 2006, el Hospital de la provincia de Guangdong de Guangzhou comenzó a administrar Amillarisin A a sus pacientes. Poco después, los pacientes murieron después de recibir el medicamento. El Sr. Wang fue capturado y las autoridades cerraron Qiquihar. Además de Wang, cinco empleados de Qiquihar fueron procesados. [39]

2006 - Panamá [ editar ]

A finales de septiembre de 2006, el Hospital Arnulfo Arias Madrid de la ciudad de Panamá se llenó de pacientes con síntomas contradictorios. Los síntomas parecían coincidir con el síndrome de Guillain-Barré, pero estos pacientes también estaban perdiendo la capacidad de orinar, un síntoma no relacionado con Guillain-Barré. La tasa de mortalidad de esta misteriosa enfermedad fue de casi el 50%, cuando la dirección del hospital decidió aislar a todos los pacientes con la enfermedad en una sala grande y los médicos pudieron comparar notas y teorías. Pronto, los pacientes de otras partes del país comenzaron a llegar a los hospitales. Los médicos no tenían idea de lo que estaba pasando: la misteriosa enfermedad atacaba a ciudadanos mayores con hipertensión y diabetes.historia. Aproximadamente la mitad estaba recibiendo lisinopril (un medicamento para la presión arterial) y muchos no recordaban claramente si habían estado tomando otros medicamentos. Ante la sospecha de que algo andaba mal con Lisinopril, el medicamento fue retirado de las farmacias [39] mientras la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos realizaba análisis de laboratorio, revelando que el medicamento para la presión arterial era seguro; Luego se invitó a participar a los epidemiólogos de los CDC . [29]

Cuando un paciente ingresado por un infarto desarrolló la misteriosa enfermedad en el hospital, el Dr. Nestor Sosa, especialista en enfermedades infecciosas, analizó la historia clínica. Debido a que los pacientes tratados con lisinopril desarrollaron tos (un efecto secundario común de los inhibidores de la ECA), se les recetó un expectorante . [39] Inmediatamente, las muestras biológicas y el jarabe se enviaron por chorro a los CDC para su análisis. Cuando los análisis de orina para una serie de metales, pesticidas o sus metabolitos resultaron negativos, los científicos de los CDC recordaron los incidentes de Nigeria y Haití. Los CDC emplearon equipos de laboratorio modernos para analizar las muestras y confirmar los resultados: las muestras contenían aproximadamente un 8% v / v DEG. Posteriormente, se analizó glicerina cruda y los resultados revelaron 22,2% v / v DEG. [29]

El Gobierno panameño realizó una campaña a nivel nacional, recolectando alrededor de 6.000 frascos de jarabe para la tos y otros tres productos con la glicerina contaminada fabricada por Laboratorios del Seguro Social. [40] Los 46 barriles de almíbar fueron comprados por Laboratorios de la Seguridad Social a través de un intermediario panameño, Grupo Comercial Medicom, que compró el producto a Rasfer Internacional, una empresa española. De hecho, Rasfer recibió el producto de CNSC Fortune Way, que a su vez lo compró en Taixing Glycerine Factory. A pedido de los Estados Unidos, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China investigó Taixing Glycerine Factory y CNSC Fortune Way, pero la agencia concluyó que no está bajo su jurisdicción porque la fábrica no está certificada para producir medicamentos. [39] [41]

Taixing vendió el jarabe como “glicerina TD”, redacción que ni los inspectores chinos ni las autoridades médicas españolas comprendieron. Desafortunadamente, Taixing usó "TD" para la palabra china tidai , que significa "sustituto". [39] Un reportero del New York Times intentó obtener un comentario de CNSC Fortune Way en la CPhI en todo el mundo (la convención farmacéutica anual más grande del mundo) celebrada en Milán, Italia, durante 2007, pero sus representantes se negaron a comentar. [42]

En agosto de 2009, la Corte Suprema decidió remitir el expediente de dietilenglicol al Ministerio Público para una prórroga. [43] El mes siguiente, el Departamento de Toxicología del Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses publicó una lista de 1.155 nombres cuyos frascos de medicamentos dieron positivo en DEG. Solo se analizaron aproximadamente 3.000 botellas del total de 6.000 botellas recolectadas. El procurador exhortó a los ciudadanos afectados a acercarse al Ministerio Público para actualizar el expediente legal oficial y profundizar el análisis médico. [40] Dos meses después, los hallazgos revelaron que se probó que 145 murieron por intoxicación con DEG, pero el DA aún tiene que investigar las demandas de 953. [44]

El New York Times informó que Taixing fue cerrado por el gobierno chino y CNSC Fortune Way, que también es propiedad del gobierno chino, nunca fue sancionado. [42] En España, Rasfer International se declaró en quiebra después de que el abogado de Medicom interpusiera una demanda de 400 millones de dólares en julio de 2008. [45]Las autoridades españolas procesan a Asunción Criado, gerente general de Rasfer Internacional, SA, y esperan a los ciudadanos panameños, René Luciani (exdirector de Seguridad Social) y Jéssica Rodríguez (exdirectora Nacional de Compras) para sus audiencias. Mientras tanto, en Panamá, De la Cruz, representante legal de Medicom, permanece en la cárcel pendiente de juicio. Otras diecisiete personas también han sido imputadas en relación con este incidente. Panamá espera la extradición de Criado para su audiencia. [46]

El caso de Panamá hizo que los CDC establecieran una metodología estandarizada para la identificación de DEG, esperando tener una respuesta más oportuna en eventos futuros. La agencia también identificó la DEG urinaria como un biomarcador para la exposición a DEG. [29] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos también emitió un documento de orientación de la industria "destinado a alertar a los fabricantes de productos farmacéuticos, fabricantes de compuestos farmacéuticos, reempacadores y proveedores sobre el posible peligro para la salud pública de la glicerina contaminada con dietilenglicol (DEG)" y recomendó las pruebas adecuadas procedimientos para el uso de glicerina. [47]

Durante junio de 2011, el número de muertes confirmadas según la lista oficial ascendió a 219 víctimas [48].

2007 - Incidente mundial de la pasta de dientes [ editar ]

En mayo de 2007, un panameño llamado Eduardo Arias descubrió una pasta de dientes de 59 centavos que estaba etiquetada con DEG. Los funcionarios panameños rastrearon la pasta de dientes hasta una empresa local en la Zona Franca de Colón . De hecho, la empresa compró el producto en China y ya había reexportado pasta de dientes a Costa Rica, República Dominicana y Haití, lo que hizo que Panamá lanzara una advertencia local. [49] [50] [51] Para fin de mes, el gobierno chino se comprometió a investigar la pasta de dientes “supuestamente” contaminada que había sido retirada en Panamá y República Dominicana, pero afirmó que, según un ensayo escrito en 2000, una pasta de dientes que contiene un 15,6% no es peligrosa. [52]

El 1 de junio de 2007, la FDA advirtió a los consumidores que evitaran la pasta de dientes de China, aunque no había información si estas pastas de dientes ya habían ingresado a los EE. UU. Y comenzaron a probar cualquier pasta de dientes china importada. [53] [54] Días después, Colgate-Palmolive encontró pasta de dientes falsificada con su nombre, que estaba contaminada con DEG y se encontraba en tiendas de descuento tipo dólar en Nueva York, Nueva Jersey, Pensilvania y Maryland. La pasta de dientes estaba etiquetada como "Fabricado en Sudáfrica" ​​y contenía errores ortográficos como "isclinically", "SOUTH AFRLCA" y "South African Dental Assoxiation". [55] [56] Aunque no hubo informes de personas heridas, varias personas en el este de los EE. UU. Informaron haber experimentado dolores de cabeza y dolor después de usar el producto. [57]Más tarde se descubrió que una gran cantidad de tubos con veneno terminaban en hospitales para enfermos mentales, cárceles, centros de detención de menores, otros hospitales y muchas otras instituciones estatales. [58]

En julio de 2007, las autoridades sanitarias del Reino Unido detectaron una pasta de dientes Sensodyne falsificada a la venta en una venta de maleteros en Derbyshire. [59] Pronto, otros países que también recordaron la pasta de dientes fabricada en China fueron Belice, Canadá, Mozambique, Arabia Saudita, Nueva Zelanda, España, Italia, Japón e Irlanda, además de un hotel-proveedor de Indianápolis, Indiana, EE. UU., Que distribuyó pasta de dientes china en Barbados. , Bélgica, Bermudas, Gran Bretaña, Canadá, República Dominicana, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, México, España, Suiza, Turks y Caicos, Emiratos Árabes Unidos y Estados Unidos. Lo que comenzó como una alerta local reveló un problema global en más de 30 países y que involucra a más de treinta marcas. [60] El clamor mundial hizo que los funcionarios chinos prohibieran la práctica de usar dietilenglicol en la pasta de dientes.[61]

2008 - Nigeria [ editar ]

A fines de noviembre de 2008, los bebés comenzaron a morir después de desarrollar fiebres y vómitos inexplicables. Las investigaciones revelaron que todos habían tomado un medicamento llamado "My Pikin Baby", una mezcla para la dentición contaminada con dietilenglicol. El veneno había causado la muerte de al menos 84 niños nigerianos de entre dos meses y siete años. [62] [63]

El gobierno de Nigeria rastreó el dietilenglicol hasta un distribuidor de productos químicos sin licencia en Lagos, que lo vendió a un fabricante farmacéutico local. Barewa Pharmaceuticals se cerró y el producto se retiró de los estantes. También detuvieron a 12 personas en relación con el incidente. Siendo este el segundo incidente relacionado con glicerina falsificada, llevó a la Agencia Nacional de Nigeria para la Administración y Control de Alimentos y Medicamentos (NAFDAC) a adoptar tolerancia cero para las falsificaciones. [64] [65] [66]

2019/2020 - Brasil [ editar ]

En diciembre de 2019, algunas personas en la ciudad de Belo Horizonte , inicialmente todas del mismo barrio, comenzaron a tener síntomas como náuseas , vómitos , dolor abdominal , insuficiencia renal aguda , parálisis del nervio facial , visión borrosa , ceguera temporal y cambios sensoriales. [67] El 9 de enero de 2020, un informe policial indicó cantidades de dietilenglicol en una marca de cerveza de una pequeña fábrica de cerveza de lujo que podrían haber envenenado a 18 personas en Belo Horizonte y otras ciudades del estado de Minas Gerais . [67]El 17 de enero, la policía confirmó la cuarta muerte por síntomas que coincidían con la intoxicación por DEG, y se había encontrado contaminación por DEG en ocho marcas de cerveza de la misma fábrica. [68] [69] El 9 de junio, la policía acusó formalmente a 11 personas, incluidos propietarios y empleados de cervecerías, por homicidio, lesiones corporales involuntarias y contaminación de los alimentos. [70] El 18 de julio falleció en un hospital de Belo Horizonte la décima víctima, un hombre de 65 años que había estado hospitalizado desde diciembre de 2019 debido a la intoxicación. [70] La investigación reveló que DEG se había utilizado como refrigerante para el equipo de la cervecería, en lo que debería haber sido un circuito cerrado, pero una fuga no detectada en el sistema contaminó algunos lotes de cerveza. [70]

2020 - India [ editar ]

En la primera semana de 2020, alrededor de 17 niños de Ramnagar , en el territorio de la unión de Jammu y Cachemira , fueron hospitalizados, más de la mitad de los cuales murieron por insuficiencia renal. Las autoridades regionales de control de drogas, después de una investigación, descubrieron que un lote defectuoso del jarabe para la tos Coldbest PC contenía 34,97% de dietilenglicol, lo que resultó en envenenamiento y subsecuentes fallas renales. El producto fue retirado del mercado y, después de una investigación, el controlador general de medicamentos de la India, VG Somani, dijo en India Pharma 2020 que no se siguieron las GMP y que se encontró negligencia durante el proceso de producción en sí. El gobierno de Himachal Pradesh está presentando un caso penal contra la empresa y sus ejecutivos.[71] [72]

Ver también [ editar ]

  • Medicamentos falsificados
  • Etileno
  • Intoxicación con etilenglicol
  • Polietilenglicol

Referencias [ editar ]

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Fuentes
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Enlaces externos [ editar ]

  • El desastre del elixir sulfanilamida