La dihidromorfina ( Paramorfan , Paramorphan ) es un opioide semisintético relacionado estructuralmente con la morfina y derivado de ella . El doble enlace 7,8 de la morfina se reduce a un enlace sencillo para obtener dihidromorfina. [1] La dihidromorfina es un analgésico moderadamente fuerte y se usa clínicamente en el tratamiento del dolor y también es un metabolito activo del fármaco opioide analgésico dihidrocodeína . [2] [3] [4]La dihidromorfina se presenta en trazas en los ensayos de opio en ocasiones, al igual que la dihidrocodeína, dihidrotebaína, tetrahidrotebaína, etc. El proceso de fabricación de dihidromorfina a partir de morfina para uso farmacéutico se desarrolló en Alemania a fines del siglo XIX, y la síntesis se publicó en 1900 y el fármaco se introdujo clínicamente como Paramorfan poco después. Posteriormente se desarrolló una síntesis de alto rendimiento a partir de tetrahidrotebaína. [5]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Dihidromorfina, paramorfano |
Vías de administración | Oral, intravenosa, intranasal, sublingual |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.365 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 21 N O 3 |
Masa molar | 287,359 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos
Médico
La dihidromorfina se utiliza para el tratamiento del dolor de moderado a intenso, como el que se presenta en el cáncer; sin embargo, es menos eficaz para tratar el dolor neuropático y generalmente se considera inadecuado e ineficaz para el dolor psicológico. [2] [6]
Investigar
La dihidromorfina, a menudo marcada con el isótopo tritio en forma de [3H] -dihidromorfina, se utiliza en la investigación científica para estudiar la unión de los receptores opioides en el sistema nervioso . [7] [8]
Fuerza
La dihidromorfina es un poco más fuerte que la morfina como analgésico con un perfil de efectos secundarios similar. La potencia relativa de la dihidromorfina es aproximadamente 1,2 veces mayor que la de la morfina. En comparación, la potencia relativa de la dihidrocodeína es 1,15 veces mayor que la de la codeína . [9]
Farmacología
La dihidromorfina actúa como agonista en los receptores μ-opioide (mu), δ-opioide (delta) y κ-opioide (kappa). [2] [3] El agonista de los receptores opioides μ y opioides δ es en gran parte responsable de los efectos clínicos de los opioides como la dihidromorfina, y el agonismo μ proporciona más analgesia que el δ. [10] [11]
Farmacocinética
El inicio de acción de la dihidromorfina es más rápido que el de la morfina y también tiende a tener una duración de acción más prolongada, generalmente de 4 a 7 horas. [ cita requerida ]
Legalidad
Según el tratado internacional de 1961 de la Convención Única sobre Estupefacientes , la dihidromorfina es un narcótico de Lista I sujeto a control, y las leyes de otros países pueden variar. [12]
Estados Unidos
Según la Ley de Sustancias Controladas , la dihidromorfina figura como sustancia de la Lista I junto con la heroína . [13] En los Estados Unidos, su papel en la producción de dihidrocodeína y otras drogas relacionadas la convierte en una sustancia de la Lista I con una de las cuotas anuales de fabricación más altas otorgadas por la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos: 3300 kilos en 2013; los fabricantes, distribuidores e importadores con la licencia de la DEA correcta y los permisos estatales relacionados con la misma pueden usar los medicamentos de la Lista I de esta manera cuando se transforman en algo de una lista más baja. [14] La DEA ha asignado a la dihidromorfina y a todas sus sales, ésteres, etc. el ACSCN de 9145. Al igual que con la nicomorfina, la MDMA, la heroína (cuota de producción de la DEA en 2013: 25 gramos) [15] y similares, la dihidromorfina también se utiliza en investigación como la mencionada anteriormente en instalaciones debidamente autorizadas; El formulario 225 , la licencia de investigador individual más común y menos costosa, no incluye el Anexo I, por lo que el laboratorio debe tener un registro de la DEA de nivel superior [16] Al igual que con otros opioides lícitos utilizados con fines médicos en otros países, incluidos los opioides mucho más débiles al igual que la nicocodeína , la bencilmorfina y la tilidina , la razón por la que la dihidromorfina figura en la Lista I es que no se utilizaba con fines médicos en los EE. UU. cuando se redactó la Ley de Sustancias Controladas de 1970.
Europa
La dihidromorfina está regulada de la misma manera que la morfina en Alemania bajo la BtMG, [17] la SMG austriaca [18] y la BtMG suiza, donde todavía se usa como analgésico. [19] La droga se inventó en Alemania en 1900 y se comercializó poco después. A menudo se utiliza en unidades de analgesia controlada por el paciente. [20] [21]
Japón
La dihidromorfina y la morfina también se utilizan juntas en el uso clínico en Japón y están reguladas como tales [22]
Ver también
- Dihidroheroína
- Acetildihidrocodeína
- Morfina
- Nicodicodeína
- Nicocodeína
- El tocino
Referencias
- ^ Rama Rao Nadendla. Principios de química medicinal orgánica págs. 215
- ^ a b c DrugBank: Dihidromorfina (DB01565)
- ^ a b Dihidromorfina - PubChem
- ^ Susanne Ammon; Ute Hofmann; Ernst-Ulrich Griese; Nadja Gugeler y Gerd Mikus (1999). "Farmacocinética de la dihidrocodeína y su metabolito activo después de dosis orales únicas y múltiples" . Revista británica de farmacología clínica . 48 (3): 317–322. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1999.00042.x . PMC 2014322 . PMID 10510141 .
- ^ "Dihidromorfina | Cromatografía de capa fina | Química" .
- ^ Dureja. Manual de manejo del dolor págs.67
- ^ Antkiewicz-Michaluk L, Vetulani J, Havemann U, Kuschinsky K (1982). "Sitios de unión de 3H-dihidromorfina en fracciones subcelulares del cuerpo estriado de rata". Pol J Pharmacol Pharm . 34 (1-3): 73-78. PMID 6300816 .
- ^ Savage DD, Mills SA, Jobe PC, Reigel CE (1988). "Elevación de la unión de 3H-dihidromorfina sensible a naloxona en la formación del hipocampo de ratas propensas a la epilepsia genética". Life Sci . 43 (3): 239–246. doi : 10.1016 / 0024-3205 (88) 90313-x . PMID 2840539 .
- ^ Rama Rao Nedendla. Principios de química medicinal orgánica págs. 216
- ^ Costantino CM, Gomes I, Stockton SD, Lim MP, Devi LA (2012). "Heterómeros del receptor de opioides en analgesia" . Experto Rev Mol Med . 14 (9): e9. doi : 10.1017 / erm.2012.5 . PMC 3805500 . PMID 22490239 .
- ^ Varga EV, Navratilova E, Stropova D, Jambrosic J, Roeske WR, Yamamura HI (2004). "Regulación específica de agonistas del receptor delta-opioide". Life Sci . 76 (6): 599–612. doi : 10.1016 / j.lfs.2004.07.020 . PMID 15567186 .
- ^ Convención Única sobre Estupefacientes, 1961 - Página 40 de 44
- ^ Sustancias controladas (en orden alfabético) - Página 5 de 12
- ^ Sitio web de la DEA: Formularios, obtenido el 26 de abril de 2014
- ^ Registro federal, vinculado desde el sitio de la DEA
- ^ Sitio web de la DEA, consultado el 30 de abril de 2014
- ^ Deutsche Betäbungsmittelgesetz, consultado el 27 de abril de 2014
- ^ SMG, 30 de abril de 2014
- ^ Boletín de la UNODC sobre estupefacientes, 1953, número 2
- ^ Opioides para el control del dolor (Cambridge Press, 2002)
- ^ Las bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman & Gilman , décima edición5n
- ^ Boletín de la UNODC sobre estupefacientes, 1955
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enlaces externos
- Información diversa sobre la dihidromorfina en el DrugBank