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Para otros usos, consulte Codeína (desambiguación) .

Codeína
Fórmula esquelética
Modelo de pelota y palo
Datos clinicos
Pronunciación/ K oʊ d i n /
Otros nombres3-metilmorfina
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682065

Categoría de embarazo

Responsabilidad por adicción		Alto [2]
Vías de
administración		Por vía oral , rectal , inyección subcutánea , inyección intramuscular
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta) (preparaciones combinadas); S8 (preparaciones de un solo ingrediente)
  • BR : Clase A2 (Estupefacientes) / Clase C1 (para dosis más pequeñas) [a]
  • CA : Horario I
  • DE : Anlage III (se requiere un formulario de prescripción especial) / Solo con receta
  • Reino Unido : Clase B (a menos que se compre en una dosis baja en una farmacia)
  • EE.UU . : Lista II (si está solo) / Lista III-V si está en combinación de medicamentos (por ejemplo, paracetamol / codeína)
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral: ~ 90%
MetabolismoHígado : CYP2D6 (a morfina ), CYP3A4 (a norcodeína ), UGT2B7 (a 3 y 6 glucurónidos de codeína, norcodeína y morfina) [4]
Metabolitos• Morfina
• Norcodeine
• Otros (por ejemplo, conjugados )
Inicio de acción15-30 minutos [3]
Vida media de eliminación2,5–3 horas
Duración de la acción4-6 horas [3]
Identificadores
Nombre IUPAC
  • (5α, 6α) -7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol
Número CAS
  • 76-57-3 controlarY
PubChem CID
  • 5284371
IUPHAR / BPS
  • 1673
DrugBank
  • DB00318 controlarY
ChemSpider
  • 4447447 controlarY
UNII
  • UX6OWY2V7J
KEGG
  • C06174 controlarY
  • D03580 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 16714 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL485 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID2020341
Tarjeta de información ECHA100.000.882
Datos químicos y físicos
FórmulaC 18 H 21 N O 3
Masa molar299,370  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • CN1CCC23C4C1CC5 = C2C (= C (C = C5) OC) OC3C (C = C4) O
InChI
  • EnChI = 1S / C18H21NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 (15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3-6,11-13,17,20H, 7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1 ☒norte
  • Clave: OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La codeína es un opiáceo que se usa para tratar el dolor , la tos y la diarrea . [3] [5] Por lo general, se usa para tratar grados de dolor de leves a moderados. [3] Puede ocurrir un mayor beneficio cuando se combina con paracetamol (acetaminofeno) o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) como la aspirina o el ibuprofeno . [3] La evidencia no respalda su uso para la supresión aguda de la tos en niños o adultos. [6] [7] En Europa, no se recomienda como medicamento para la tos en menores de 12 años.[3] Generalmente se toma por vía oral. [3] Por lo general, comienza a funcionar después de media hora, con un efecto máximo a las dos horas. [3] Sus efectos duran alrededor de cuatro a seis horas. [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos , estreñimiento , picazón , aturdimiento y somnolencia . [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir dificultad para respirar y adicción. [3] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro. [3] Se debe tener cuidado durante la lactancia , ya que puede provocar toxicidad por opiáceos en el bebé. [3] No se recomienda su uso a partir de 2016 en niños. [8] La codeína funciona después de que el hígado la descompone en morfina.; la rapidez con la que esto ocurre depende de la genética de la persona . [3]

La codeína fue descubierta en 1832 por Pierre Jean Robiquet . [9] En 2013, se produjeron alrededor de 361.000 kg de codeína, mientras que se utilizaron 249.000 kg, lo que lo convirtió en el opiáceo más consumido. [10] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] La codeína se produce de forma natural y constituye aproximadamente el 2% del opio . [9]

Usos médicos [ editar ]

La codeína se usa para tratar el dolor leve a moderado y para aliviar la tos . [3] También se usa para tratar la diarrea y el síndrome del intestino irritable predominante en la diarrea , aunque la loperamida (que está disponible sin receta para la diarrea leve), el difenoxilato , el paregórico o incluso el láudano se usan con más frecuencia para tratar la diarrea severa. [12]

La evidencia débil indica que es útil en el dolor por cáncer , pero se asocia con un aumento de los efectos secundarios. [13] La Academia Estadounidense de Pediatría no recomienda su uso en niños debido a los efectos secundarios. [8] La FDA enumera la edad menor de 12 años como una contraindicación para su uso. [14]

Además, la codeína se ha encontrado como un compuesto endógeno, junto con la morfina, en los cerebros de primates no humanos con neuronas despolarizadas, lo que indica que la codeína puede funcionar como neurotransmisor o neuromodulador en el sistema nervioso central. [15]

Tos [ editar ]

La evidencia no respalda su uso para la supresión aguda de la tos en niños o adultos. [6] [7] En Europa, no se recomienda como medicamento para la tos en menores de 12 años. [3] Algunas pruebas provisionales muestran que puede reducir la tos crónica en adultos. [dieciséis]

Formulaciones [ editar ]

La codeína se comercializa como fármaco de un solo ingrediente y en preparaciones combinadas con paracetamol (como co-codamol : p . Ej., Las marcas Paracod, Panadeine y la serie Tylenol-with-codeine, que incluye Tylenol 3 y 1, 2 y 4); con aspirina (como co-codaprina ); o con ibuprofeno (como Nurofen Plus ). Estas combinaciones proporcionan un mayor alivio del dolor que cualquier agente solo ( sinergia de fármacos ).

La codeína también se comercializa comúnmente en productos que contienen codeína con otros analgésicos o relajantes musculares, así como codeína mezclada con fenacetina (Emprazil con codeína No. 1, 2, 3, 4 y 5), naproxeno , indometacina , diclofenaco y otros. , así como mezclas más complejas, incluidas mezclas como aspirina + paracetamol + codeína ± cafeína ± antihistamínicos y otros agentes, como los mencionados anteriormente.

Los productos que contienen solo codeína se pueden obtener con receta médica como tabletas de liberación prolongada. La codeína también se comercializa en jarabes para la tos con cero o media docena de otros ingredientes activos, y un linctus ( p. Ej., Paveral) para todos los usos para los que está indicada la codeína.

La codeína inyectable está disponible solo para inyección subcutánea o intramuscular; La inyección intravenosa está contraindicada, ya que puede provocar una desgranulación no inmunitaria de los mastocitos y una reacción anafilactoide resultante . Los supositorios de codeína también se comercializan en algunos países.

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos adversos comunes asociados con el uso de codeína incluyen somnolencia y estreñimiento . Menos comunes son picazón , náuseas , vómitos , sequedad de boca , miosis , hipotensión ortostática , retención urinaria , euforia y disforia . Los efectos adversos raros incluyen anafilaxia , convulsiones , pancreatitis aguda y depresión respiratoria . [17] Como ocurre con todos los opiáceos, los efectos a largo plazo pueden variar, pero pueden incluir disminución de la libido, apatía y pérdida de memoria. Algunas personas pueden tener reacciones alérgicas a la codeína, como hinchazón de la piel y erupciones cutáneas. [3]

La tolerancia a muchos de los efectos de la codeína, incluidos sus efectos terapéuticos, se desarrolla con el uso prolongado. Esto ocurre a diferentes velocidades para diferentes efectos, por ejemplo, la tolerancia a los efectos que inducen el estreñimiento se desarrolla de manera particularmente lenta.

Una reacción adversa a un fármaco potencialmente grave, como ocurre con otros opioides, es la depresión respiratoria . Esta depresión está relacionada con la dosis y es un mecanismo de las consecuencias potencialmente fatales de una sobredosis. A medida que la codeína se metaboliza a morfina, la morfina puede pasar a través de la leche materna en cantidades potencialmente letales, deprimiendo fatalmente la respiración de un bebé amamantado. [18] [19] En agosto de 2012, la Administración Federal de Drogas de los Estados Unidos emitió una advertencia sobre muertes en pacientes pediátricos menores de 6 años después de ingerir dosis "normales" de paracetamol con codeína después de una amigdalectomía; esta advertencia se actualizó a una advertencia de recuadro negro en febrero de 2013. [20]

Algunos pacientes son convertidores muy eficaces de codeína en su forma activa, morfina, lo que produce niveles en sangre letales. Actualmente, la FDA recomienda el uso muy cauteloso de codeína en pacientes jóvenes con amigdalectomía; el medicamento debe usarse en la menor cantidad que pueda controlar el dolor, "según sea necesario" y no "durante todo el día", y se necesita atención médica inmediata si el usuario responde negativamente.

Abstinencia y dependencia [ editar ]

Al igual que con otros analgésicos a base de opiáceos, el uso crónico de codeína puede provocar dependencia física . Cuando se ha desarrollado la dependencia física, se producirán síntomas graves de abstinencia si una persona suspende repentinamente el medicamento. Los síntomas de abstinencia incluyen ansias de drogas, secreción nasal, bostezos, sudoración, insomnio, debilidad, calambres de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, espasmos musculares, escalofríos, irritabilidad y dolor. Estos efectos secundarios también ocurren en combinaciones de acetaminofén / aspirina, aunque en menor medida. Para minimizar los síntomas de abstinencia, los usuarios a largo plazo deben reducir gradualmente su medicación con codeína bajo la supervisión de un profesional de la salud. [21]

Además, no hay evidencia que indique que la inhibición de CYP2D6 sea ​​útil en el tratamiento de la dependencia de la codeína, [22] aunque el metabolismo de la codeína a morfina (y, por lo tanto, el metabolismo adicional a los conjugados glucurónido-morfina) tiene un efecto sobre el potencial de abuso de la codeína. [23] Sin embargo, CYP2D6 se ha relacionado con la toxicidad y la muerte de los recién nacidos cuando se administra codeína a madres lactantes, en particular aquellas con actividad enzimática aumentada (metabolizadores "ultrarrápidos"). [19] [24]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Codeína (y metabolito) en los receptores opioides
CompuestoAfinidades ( K i )ProporciónÁrbitro
MORINSECTOKORMOR: DOR: KOR
Codeína79 nM> 1000 nM> 1000 nMDAKOTA DEL NORTE[25]
Morfina1,8 nM90 nM317 nM1:50: 176[26]

Dosis equianalgésicas [27] [28] [29]
CompuestoRutaDosis
Codeínacorreos200 magnesio
Hidrocodonacorreos20-30 mg
Hidromorfonacorreos7.5 magnesio
HidromorfonaIV1,5 mg
Morfinacorreos30 mg
MorfinaIV10 mg
Oxicodonacorreos20 magnesio
OxicodonaIV10 mg
Oximorfonacorreos10 mg
OximorfonaIV1 mg

La codeína es un opioide . [30] Es un agonista selectivo del receptor opioide μ (MOR). [30] La propia codeína tiene una afinidad relativamente débil por el MOR. [30] [25] En lugar de actuar directamente sobre el MOR, la codeína funciona como un profármaco de sus principales metabolitos activos morfina y codeína-6-glucurónido , que son agonistas del MOR mucho más potentes en comparación. [30] [26]

Mecanismo de acción [ editar ]

La codeína es un opioide y un agonista del receptor opioide mu. Actúa sobre el sistema nervioso central para tener un efecto analgésico. [31] Se metaboliza en el hígado para producir morfina que es diez veces más potente contra el receptor mu. Los receptores opioides son receptores acoplados a proteína G que regulan positiva y negativamente la transmisión sináptica a través de la señalización descendente. La unión de codeína o morfina al receptor opioide mu da como resultado la hiperpolarización de la neurona que conduce a la inhibición de la liberación de neurotransmisores nociceptivos que provocan un efecto analgésico y una mayor tolerancia al dolor debido a la excitabilidad neuronal reducida. [31] [32]

Farmacocinética [ editar ]

La conversión de codeína en morfina ocurre en el hígado y es catalizada por la enzima CYP2D6 del citocromo P450 . [33] CYP3A4 produce norcodeína y UGT2B7 conjuga codeína, norcodeína y morfina con los correspondientes 3 y 6 glucurónidos. Srinivasan, Wielbo y Tebbett especulan que la codeína-6-glucurónido es responsable de un gran porcentaje de la analgesia de la codeína y, por lo tanto, estos pacientes deberían experimentar algo de analgesia. [34] Muchos de los efectos adversos se seguirán experimentando en metabolizadores lentos. Por el contrario, el 0,5-2% de la población son "metabolizadores rápidos"; múltiples copias del gen para 2D6 producen altos niveles de CYP2D6 y metabolizarán los fármacos a través de esa vía más rápidamente que otros.

Algunos medicamentos son inhibidores de CYP2D6 y reducen o incluso bloquean por completo la conversión de codeína en morfina. Los más conocidos son dos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , paroxetina (Paxil) y fluoxetina (Prozac), así como el antihistamínico difenhidramina (Benadryl) y el antidepresivo bupropión (Wellbutrin, también conocido como Zyban). Otros fármacos, como la rifampicina y la dexametasona , inducen isoenzimas CYP450 y, por tanto, aumentan la tasa de conversión.

CYP2D6 convierte la codeína en morfina, que luego se somete a glucuronidación. La intoxicación potencialmente mortal, incluida la depresión respiratoria que requiere intubación, puede desarrollarse en cuestión de días en pacientes que tienen múltiples alelos funcionales de CYP2D6, lo que resulta en un metabolismo ultrarrápido de opioides como la codeína en morfina. [35] [36] [37]

Los estudios sobre el efecto analgésico de la codeína son consistentes con la idea de que el metabolismo de CYP2D6 a morfina es importante, pero algunos estudios no muestran diferencias importantes entre aquellos que son metabolizadores lentos y metabolizadores rápidos. La evidencia que apoya la hipótesis de que los metabolizadores ultrarrápidos pueden obtener una mayor analgesia de la codeína debido al aumento de la formación de morfina se limita a los informes de casos. [38]

Debido al aumento del metabolismo de la codeína a morfina, los metabolizadores ultrarrápidos (los que poseen más de 2 copias funcionales del alelo CYP2D6) tienen un mayor riesgo de efectos adversos relacionados con la toxicidad de la morfina. Las pautas publicadas por el Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC) desaconsejan la administración de codeína a metabolizadores ultrarrápidos, donde esta información genética está disponible. El CPIC también sugiere que se evite el uso de codeína en metabolizadores lentos, debido a su falta de eficacia en este grupo. [39]

La codeína y sus sales se absorben fácilmente en el tracto gastrointestinal y la ingestión de fosfato de codeína produce concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente una hora. La vida media plasmática es de entre 3 y 4 horas y la relación de potencia analgésica oral / intramuscular es aproximadamente igual a 1: 1,5. La tasa de conversión más común, dada en las tablas de equianalgesia utilizadas en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido, la República de Irlanda, la Unión Europea, Rusia y otros lugares, es que 130 mg IM equivale a 200 mg PO; ambos equivalen a 10 mg de sulfato de morfina IV y 60 mg de sulfato de morfina PO. La relación sal: base libre de las sales de ambos fármacos en uso son aproximadamente equivalentes y, por lo general, no suponen una diferencia clínica. [40]

La codeína se metaboliza por O- y N-desmetilación en el hígado a morfina y norcodeína. La codeína y sus metabolitos se excretan casi en su totalidad por el riñón, principalmente como conjugados con ácido glucurónico. [41]

Los metabolitos activos de la codeína, en particular la morfina, ejercen sus efectos al unirse y activar el receptor opioide μ .

Química [ editar ]

Relación con otros opioides [ editar ]

La codeína se ha utilizado en el pasado como material de partida y prototipo de una gran clase de opioides principalmente leves a moderadamente fuertes; como hidrocodona (1920 en Alemania), oxicodona (1916 en Alemania), dihidrocodeína (1908 en Alemania) y sus derivados como la nicocodeína (1956 en Austria). [ cita requerida ] Sin embargo, estos opioides ya no se sintetizan a partir de la codeína y generalmente se sintetizan a partir de otros alcaloides del opio ; específicamente tebaína . [ cita requerida ] Otras series de derivados de codeína incluyen isocodeínay sus derivados, que se desarrollaron en Alemania a partir de 1920. En general, las diversas clases de derivados de la morfina como cetonas, semisintéticos como dihidromorfina , halógeno-morfuros, ésteres, éteres y otros tienen codeína, dihidrocodeína y análogos de isocodeína. [42] El éster de codeína, acetilcodeína, es una impureza activa común en la heroína callejera, ya que parte de la codeína tiende a disolverse con la morfina cuando se extrae del opio en laboratorios subterráneos a base de heroína y morfina.

Como analgésico, la codeína se compara débilmente con otros opiáceos . Relacionados con la codeína de otras formas están la codoxima , el tocino , la codeína- N -óxido (genocodeína), relacionada con los derivados de la morfina del nitrógeno como es el metobromuro de codeína, y la heterocodeína , que es una droga seis veces más fuerte que la morfina y 72 veces más fuerte que la codeína debido a una pequeña reordenación de la molécula, a saber. moviendo el grupo metilo de la posición 3 a la 6 en el esqueleto de carbono de morfina.

Los fármacos que tienen efectos similares a la codeína debido a la estrecha relación estructural son variaciones en los grupos metilo en la posición 3, incluida la etilmorfina, también conocida como codetilina (Dionina) y bencilmorfina (Peronina). Si bien no tiene efectos narcóticos propios, la tebaína , un importante precursor de opioides, difiere de la codeína solo ligeramente en su estructura. La pseudocodeína y algunos otros alcaloides similares que no se usan actualmente en medicina también se encuentran en cantidades mínimas en el opio.

Historia [ editar ]

La codeína, o 3-metilmorfina, es un alcaloide que se encuentra en la adormidera , Papaver somniferum var. album , una planta de la familia Papaveraceae . La adormidera se ha cultivado y utilizado a lo largo de la historia de la humanidad por una variedad de propiedades medicinales (analgésicas, antitusivas y antidiarreicas ) e hipnóticas ligadas a la diversidad de sus componentes activos, que incluyen morfina, codeína y papaverina .

La codeína se encuentra en concentraciones del 1% al 3% en el opio preparado por el método del látex a partir de vainas inmaduras de Papaver somniferum . El nombre codeína se deriva del griego antiguo κώδεια ( kṓdeia , "cabeza de amapola"). La proporción relativa de codeína a morfina, el alcaloide del opio más común (del 4% al 23%), tiende a ser algo mayor en el método de la paja de adormidera para preparar los alcaloides del opio.

Hasta principios del siglo 19, el opio crudo se utilizó en diversas preparaciones llamadas láudano (ver Thomas de Quincey 's Confesiones de un Inglés comedor de opio , 1821) y paregórico elixires , algunos de los cuales eran populares en Inglaterra desde el principio del siglo XVIII; la preparación original parece haber sido elaborada en Leiden , Holanda alrededor de 1715 por un químico llamado Lemort; en 1721 la Farmacopea de Londres menciona un Elixir Asthmaticum, reemplazado por el término Elixir Paregoricum ("calmante del dolor") en 1746.

El aislamiento progresivo de varios componentes activos del opio abrió el camino a una mejor selectividad y seguridad de la farmacopea basada en opiáceos.

La morfina ya había sido aislada en Alemania por Friedrich Sertürner en 1804. [43] La codeína fue aislada por primera vez en 1832 en Francia por Pierre Robiquet , ya famoso por el descubrimiento de la alizarina , el tinte rojo más extendido, mientras trabajaba en procesos refinados de extracción de morfina. [44] A Robiquet también se le atribuye el descubrimiento de la cafeína independientemente de Pelletier, Caventou y Runge. [44]

La codeína es el opiáceo más utilizado en el mundo, [45] y es uno de los fármacos más utilizados en general según numerosos informes de organizaciones como la Organización Mundial de la Salud y su organismo predecesor de la Liga de Naciones .

Si bien la codeína se puede extraer directamente del opio, su fuente original, la mayoría de la codeína se sintetiza a partir de la morfina, mucho más abundante, a través del proceso de O- metilación , [45] [46] mediante un proceso completado por primera vez a fines del siglo XX por Robert C Corcoran y Junning Ma. [47]

Se han preparado numerosas sales de codeína desde que se descubrió el fármaco. Los más utilizados son el clorhidrato (relación de conversión de base libre 0,805), fosfato (0,736), sulfato (0,859) y citrato (0,842). Otros incluyen un salicilato de NSAID , codeína salicilato (0.686), un bromuro ( bromuro de metilo codeína , 0.759), y al menos cuatro a base de codeína barbitúricos , la cyclohexenylethylbarbiturate (0.559), cyclopentenylallylbarbiturate (0.561), diallylbarbiturate (0.561), y diethylbarbiturate (0,619 ). Este último se introdujo como Codeonal en 1912, indicado para el dolor con nerviosismo. [48]El metilbromuro de codeína también se considera un fármaco independiente para diversos fines. [49]

La codeína y la morfina, así como el opio, se utilizaron en un intento por tratar la diabetes en la década de 1880 y posteriormente, tan recientemente como en la década de 1950. [50]

Sociedad y cultura [ editar ]

Nombres [ editar ]

A menudo se vende como sal en forma de sulfato de codeína o fosfato de codeína en los Estados Unidos, el Reino Unido y Australia. El hidrocloruro de codeína es más común en todo el mundo y también se observan el citrato, hidroyoduro, hidrobromuro, tartrato y otras sales. [51] El nombre químico de la codeína es morfinan-6-ol, 7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil-, (5α, 6α) - [52]

Uso recreativo [ editar ]

La droga recreativa que se bebe púrpura se puede crear con jarabe de codeína (en la foto).

Una heroína (diamorfina) u otro adicto a los opiáceos / opioides puede usar codeína para protegerse de los efectos de la abstinencia durante los períodos en los que su droga preferida no está disponible o no es asequible. [53]

La codeína también está disponible junto con el medicamento contra las náuseas prometazina en forma de jarabe. Marca denominada Phenergan con codeína o en forma genérica como prometazina con codeína. En la década de 1990 comenzó a mezclarse con refrescos para su uso como droga recreativa y se llamó 'jarabe', 'magro' o ' bebida morada '. [54] El rapero Pimp C , del grupo UGK , murió por una sobredosis de esta combinación. [55]

La codeína se usa en laboratorios de drogas ilegales para producir morfina. [56] [57]

Detección [ editar ]

La codeína y sus metabolitos principales pueden cuantificarse en sangre , plasma u orina para monitorear la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los programas de detección de abuso de drogas generalmente analizan la orina , el cabello , el sudor o la saliva . Muchas pruebas comerciales de detección de opiáceos dirigidas a la morfina tienen una reacción cruzada apreciable con la codeína y sus metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la codeína de otros opiáceos y opioides. Es importante tener en cuenta que el uso de codeína produce cantidades significativas de morfina como producto de excreción. Además, la heroínacontiene codeína (o acetil codeína) como impureza y su uso provocará la excreción de pequeñas cantidades de codeína. Los alimentos con semillas de amapola representan otra fuente más de niveles bajos de codeína en los biofluidos . Las concentraciones de codeína en sangre o plasma se encuentran típicamente en el rango de 50-300 µg / L en personas que toman el fármaco de forma terapéutica, 700-7000 µg / L en usuarios crónicos y 1000-10.000 µg / L en casos de sobredosis aguda fatal. [58] [59] [60]

La codeína se produce en el cuerpo humano a lo largo de la misma vía biosintética que la morfina . [33] Se ha descubierto que las concentraciones urinarias de codeína y morfina endógenas aumentan significativamente en las personas que toman L-DOPA para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [33]

Situación legal [ editar ]

En todo el mundo, la codeína es, dependiendo de su concentración, una droga de las listas II y III en virtud de la Convención Única sobre Estupefacientes . [61] En Australia , Canadá , Nueva Zelanda , Suecia , Reino Unido , Estados Unidos y muchos otros países, la codeína está regulada por diversas leyes de control de estupefacientes . En algunos países está disponible sin prescripción médica en preparados combinados de farmacéuticos autorizados en dosis de hasta 20 mg, o 30 mg cuando se vende combinado con 500 mg de paracetamol.

De los estados miembros de la Unión Europea (UE), 12 países (Bulgaria, Chipre, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Letonia, Lituania, Malta, Polonia, Rumania, Eslovenia) permiten la venta de formas farmacéuticas sólidas de codeína de venta libre. [62]

Australia [ editar ]

En Australia, desde el 1 de febrero de 2018, las preparaciones que contienen codeína no están disponibles sin receta. [63]

Las preparaciones que contienen codeína pura (por ejemplo, tabletas de fosfato de codeína o linctus de fosfato de codeína ) están disponibles con receta médica y se consideran S8 (Lista 8, o "Posesión de Drogas Controlada sin autorización ilegal"). Las preparaciones de la Lista 8 están sujetas a la más estricta regulación de todos los medicamentos disponibles para los consumidores.

Canadá [ editar ]

En Canadá, la codeína está regulada por las Regulaciones de Control de Estupefacientes (NCR), que se rigen por la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (CDSA). Las regulaciones establecen que los farmacéuticos pueden, sin receta médica, vender productos de codeína en dosis bajas (que contienen hasta 8 mg de codeína por tableta o hasta 20 mg por 30 ml en preparación líquida) si la preparación contiene al menos dos ingredientes medicinales adicionales además de un narcótico (S.36.1 NCR). [64] [65]

En Canadá, los comprimidos que contienen 8 mg de codeína combinados con 15 mg de cafeína y 300 mg de acetaminofén se venden como T1 (Tylenol Número 1) sin receta. Una tableta similar llamada "AC & C." (que significa ácido acetilsalicílico con cafeína y codeína) que contiene 325–375 mg de ácido acetilsalicílico (aspirina) en lugar de acetaminofén también está disponible sin receta. La codeína combinada con un antihistamínico, y a menudo con cafeína, se vende con varios nombres comerciales y está disponible sin receta. Estos productos se guardan detrás del mostrador y deben ser dispensados ​​por un farmacéutico que puede limitar las cantidades. [ cita requerida ]

Los nombres de muchos productos de codeína y dihidrocodeína en Canadá tienden a seguir el sistema de números de contenido de narcóticos (Tylenol con codeína No. 1, 2, 3, 4 & c) mencionado a continuación en la sección sobre los Estados Unidos; llegó a estar en su forma actual con la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros de 1906. [ cita requerida ]

Ley de Sustancias y Drogas Controladas (SC 1996, c. 19) vigente a partir del 28 de julio de 2020. [66] La codeína ahora está clasificada en el Anexo 1, lo que le otorga una mayor prioridad en el tratamiento de los infractores de la ley.

La codeína se convirtió en un medicamento de venta con receta en la provincia de Manitoba el 1 de febrero de 2016. La cantidad de tabletas de codeína de dosis baja vendidas en Manitoba disminuyó en un 94 por ciento de 52.5 millones de tabletas vendidas en el año anterior al cambio de política a 3.3 millones en el año siguiente. [67] Un farmacéutico puede emitir una receta y todas las compras se registran en una base de datos central para evitar prescripciones excesivas. [68] La facultad de farmacia de Saskatchewan está considerando promulgar una prohibición similar a la de Manitoba. [69] [70]

El 9 de mayo de 2019, la Asociación Canadiense de Farmacéuticos escribió a Health Canada proponiendo regulaciones que enmiendan el NCR, el BOTSR y el FDR - Parte G, que incluía exigir que todos los productos que contienen codeína estén disponibles solo con receta médica. [64]

Health Canada emitió nuevas medidas de seguridad el 28 de julio de 2016; "La codeína ya no debe usarse (contraindicada) en pacientes menores de 18 años para tratar el dolor después de la cirugía para extirpar amígdalas o adenoides, ya que estos pacientes son más susceptibles al riesgo de problemas respiratorios graves. Codeína (con y sin receta) ya no se recomienda para niños menores de 12 años, para ningún uso ". [71]

Dinamarca [ editar ]

En Dinamarca, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 9,6 mg (con aspirina, marca Kodimagnyl); cualquier cosa más fuerte requiere receta médica. [72]

Estonia [ editar ]

En Estonia, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 8 mg (con paracetamol, nombre comercial Co-Codamol). [62]

Francia [ editar ]

En Francia , la mayoría de las preparaciones que contienen codeína solo comenzaron a requerir receta médica en 2017. Los productos que contienen codeína incluyen Néocodion (codeína y alcanfor), Tussipax ( etilmorfina y codeína), Paderyl (codeína sola), Codoliprane (codeína con paracetamol ), Prontalgina y Migralgina (codeína, paracetamol y cafeína ). [73] En 2017, se modificó la ley que obligaba a prescribir todos los productos con codeína, junto con la etilmorfina y el dextrometorfano [74].

Alemania, Suiza y Austria [ editar ]

La codeína está incluida en Betäubungsmittelgesetz en Alemania y en la ley de estupefacientes y sustancias controladas de nombre similar en Suiza . En Austria , la droga está incluida en Suchtmittelgesetz en las categorías correspondientes a su clasificación en la Convención Única sobre Estupefacientes. La dispensación de productos que contienen codeína y fármacos similares ( dihidrocodeína , nicocodeína, bencilmorfina, etilmorfina, etc.), en general, requiere prescripción médica o la discreción del farmacéutico.

Las regulaciones municipales y provinciales pueden afectar la disponibilidad, en particular en Austria y Suiza, lo que permite a las ciudades y provincias regular la venta del horario menos regulado de SMG / BtMG. Las farmacias individuales pueden optar por no proporcionarlas o imponer limitaciones de volumen, frecuencia o compra única y otras cosas de la misma tienda. De esta manera se pueden dispensar tabletas de clorhidrato de codeína natural, así como otras formas no inyectables de codeína y sus derivados de rango medio; lo mismo ocurre con la mayoría de las clases químicas de benzodiazepinas, la mayoría de los sedantes / hipnóticos no barbitúricos y al menos un puñado de barbitúricos.

El título 76 del tratado de Schengen ha hecho posible que los países dentro de los estados signatarios importen y exporten medicamentos con varias condiciones, requisitos de registro y pedido, y varias otras reglas.

Grecia [ editar ]

La codeína está clasificada como una droga ilegal en Grecia, y las personas que la posean podrían posiblemente ser arrestadas, incluso si se les recetó legítimamente en otro país. Se vende solo con receta médica (Lonarid-N, Lonalgal). [75]

Hong Kong [ editar ]

En Hong Kong, la codeína está regulada por las Leyes de Hong Kong, Ordenanza sobre drogas peligrosas, Capítulo 134, Anexo 1. Sólo puede ser utilizada legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser administrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta médica puede recibir una multa de $ 10,000 ( HKD ). La pena máxima por traficar o fabricar la sustancia es una multa de $ 5,000,000 (HKD) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para el consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal con una multa de $ 1,000,000 (HKD) y / o 7 años de cárcel.

Sin embargo, la codeína está disponible sin receta por farmacéuticos autorizados en dosis de hasta el 0,1% [76] : Anexo 1, Parte IV, párrafo 23 (es decir, 5 mg / 5 ml) [76] : Sección 3, (1) (a)

India [ editar ]

Las preparaciones de codeína requieren receta médica en la India. En la India se encuentra disponible una preparación de paracetamol y codeína. La codeína también está presente en varios jarabes para la tos como fosfato de codeína, incluido el maleato de clorfeniramina. La codeína pura también está disponible en comprimidos de sulfato de codeína. El medicamento para la tos que contiene codeína ha sido prohibido en la India a partir del 14 de marzo de 2016. El Ministerio de Salud y Bienestar Familiar no ha encontrado pruebas de su eficacia contra el control de la tos. [77]

Irán [ editar ]

Las preparaciones de codeína en Irán normalmente vienen con paracetamol o guaifenesina , y se pueden comprar sin receta. La codeína pura también está disponible en comprimidos de fosfato de codeína de 30 mg y se requiere un permiso especial para la compra. El viceministro de salud de Irán informó que las combinaciones de codeína son los medicamentos de venta libre más vendidos de Irán. [ cita requerida ]

Irlanda [ editar ]

En Irlanda , el 1 de agosto de 2010 entraron en vigor nuevas reglamentaciones [78] relativas a la codeína, debido a la preocupación por el uso excesivo de la droga. La codeína sigue siendo un medicamento de venta libre semi no prescriptivo hasta un límite de 12,8 mg por pastilla, pero los productos de codeína deben estar fuera de la vista del público para facilitar el requisito legislativo de que estos productos "no son accesibles para el público". público para la autoselección ". [79] En la práctica, esto significa que los clientes deben pedir a los farmacéuticos el nombre del producto que contiene codeína, y el farmacéutico determina si es adecuado que el paciente use codeína, y que los pacientes están completamente informados sobre el uso correcto de estos. productos. Los productos que contienen más de 12,8 mg de codeína están disponibles solo con receta.[80]

Italia [ editar ]

Las tabletas o preparaciones de codeína requieren receta médica en Italia . Las preparaciones de paracetamol y codeína están disponibles en Italia como Co-Efferalgan y Tachidol .

Japón [ editar ]

La codeína está disponible sin receta en las farmacias, lo que permite hasta 50 mg de fosfato de codeína por día para adultos. [81]

Letonia [ editar ]

En Letonia, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 8 mg (con paracetamol, nombre comercial Co-Codamol). [62]

Maldivas [ editar ]

Las Maldivas adoptan una línea infamemente estricta con respecto a los medicamentos, y muchos medicamentos comunes, en particular cualquier cosa que contenga codeína, está prohibida a menos que tenga una receta médica autenticada y notariada. Los visitantes que infringen las reglas, incluso sin darse cuenta, han sido deportados o encarcelados.

Nigeria [ editar ]

Nigeria planea prohibir en 2018 la fabricación e importación de jarabe para la tos que incluya codeína como ingrediente. [82] Esto se debe a las preocupaciones sobre su uso para intoxicarse. [82]

Rumania [ editar ]

La codeína no está permitida sin receta médica. La codeína se vende con el nombre de Farmacod y su concentración no supera los 15 mg. Existe una combinación conocida de ácido acetilsalicílico, paracetamol y hemihidrato de fosfato de codeína llamada Aspaco que está permitida sin receta médica, pero su estuche está firmado con un símbolo de exclamación rojo que significa que no se permitirá conducir durante el tratamiento. No existen sanciones si el medicamento se administra sin receta.

Federación de Rusia [ editar ]

Según ITAR-Tass y Austria Presse-Agentur, la disponibilidad OTC de productos de codeína se rescindió en todo el país en 2012 debido al descubrimiento del método Krokodil de síntesis subterránea de desomorfina . Los opositores a la medida señalan que la codeína no ha estado disponible sin receta en 22 de las regiones de Rusia durante años y la demanda exigirá su propio suministro, lo que significa que solo los usuarios finales legítimos se ven afectados negativamente (activista citado en la historia de Pravda sobre el tema). [ cita requerida ]

Sudáfrica [ editar ]

La codeína está disponible sin receta en Sudáfrica. Algunas farmacias requieren que las personas escriban su nombre y dirección para asegurarse de que no están comprando demasiado durante un período corto, aunque muchas no lo requieren en absoluto. Según el Dr. Lochan Naidoo, ex presidente de la Junta Nacional de Control de Estupefacientes, hacer que las drogas sean más difíciles de obtener podría conducir a problemas aún peores en los que las personas en abstinencia recurrirían a las drogas ilícitas para obtener su solución. [83] Aunque la codeína está disponible gratuitamente, Sudáfrica tiene una tasa de prevalencia anual bastante baja del uso de opiáceos del 0,3% en comparación con los Estados Unidos del 0,57%, donde todos los opiáceos están estrictamente regulados.

Sri Lanka [ editar ]

Las preparaciones de codeína están disponibles como medicamentos de farmacia de venta libre en Sri Lanka. La preparación más común es la panadeína, que contiene 500 mg de paracetamol y 8 mg de codeína. Pero el jarabe para la tos que contiene codeína y prometazina está prohibido, incluso con receta médica.

Emiratos Árabes Unidos [ editar ]

Los Emiratos Árabes Unidos adoptan una línea excepcionalmente estricta con respecto a los medicamentos, y muchos medicamentos comunes, en particular, cualquier cosa que contenga codeína está prohibida a menos que uno tenga una receta médica autenticada y notariada. Los visitantes que infringen las reglas, incluso sin darse cuenta, han sido deportados o encarcelados. La Embajada de los Estados Unidos en los Emiratos Árabes Unidos mantiene una lista no oficial de lo que no se puede importar.

Reino Unido [ editar ]

En el Reino Unido, la venta y posesión de codeína están restringidas por separado por ley.

La codeína pura y las formulaciones de codeína de mayor concentración son generalmente medicamentos de venta con receta (POM), lo que significa que la venta de dichos productos está restringida en virtud de la Ley de Medicamentos de 1968 . Los productos de menor concentración que contienen combinaciones de hasta 12,8 mg de codeína por unidad de dosis, combinados con paracetamol , ibuprofeno o aspirina están disponibles sin receta en las farmacias. La codeína linctus de 15 mg por 5 ml también está disponible en algunas farmacias, aunque el comprador tendría que solicitarla específicamente al farmacéutico. [ cita requerida ]

Según la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971, la codeína es una sustancia controlada de Clase B o un medicamento de Clase A cuando se prepara para inyección. [84] [85] La posesión de sustancias controladas sin receta médica es un delito. [86] Sin embargo, determinadas preparaciones de codeína están exentas de esta restricción en virtud del Anexo 5 del Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001. Por lo tanto, es legal poseer codeína sin receta, siempre que esté combinada con al menos otro ingrediente activo o inactivo. y que la dosificación de cada comprimido, cápsula, etc. no supere los 100 mg o concentración del 2,5% en el caso de preparaciones líquidas. Las exenciones no se aplican a ninguna preparación de codeína diseñada para inyección. [87]

Estados Unidos [ editar ]

En los Estados Unidos, la codeína está regulada por la Ley de Sustancias Controladas . La ley federal dicta que la codeína sea una sustancia controlada de la Lista II cuando se use en productos para aliviar el dolor que contengan codeína sola o más de 80 mg por unidad de dosis. La codeína sin aspirina o acetaminofén (Tylenol) rara vez está disponible o se receta para desalentar el abuso. Las tabletas de codeína en combinación con aspirina o acetaminofén ( paracetamol ) y destinadas a aliviar el dolor se enumeran en el Anexo II, y requieren una copia física en papel (también conocida como triplicado) de la receta ordenada por el médico.

Los jarabes para la tos se clasifican como Lista III, IV o V, según la formulación. Por ejemplo, el líquido antitusivo acetaminofén / codeína es una sustancia controlada de la Lista IV. [88]

Algunos estados han optado por reclasificar los preparados de codeína en un horario más restrictivo para reducir los casos de abuso. Minnesota, por ejemplo, ha optado por reclasificar la Lista V de algunas preparaciones de codeína (por ejemplo, Cheratussin ) como sustancia controlada de la Lista II. [89]

Sustancias controladas de la Lista V

Las sustancias de esta lista tienen un bajo potencial de abuso en comparación con las sustancias enumeradas en la Lista IV y consisten principalmente en preparaciones que contienen cantidades limitadas de ciertos narcóticos.

Ejemplos de sustancias de la Lista V incluyen: preparaciones para la tos que no contengan más de 200 miligramos de codeína por 100 mililitros o por 100 gramos (Robitussin AC®, Phenergan con Codeine®) y ezogabina. [90]

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Notas [ editar ]

  1. ^ Ver exenciones en Portaria SVS / MS 344/98 .

Lectura adicional [ editar ]

  • Dean L (2012). "Terapia con codeína y genotipo CYP2D6" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520350 . ID de estantería: NBK100662.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Codeína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.