La deficiencia de dihidropteridina reductasa (DHPRD) es un trastorno genético que afecta la vía de síntesis de la tetrahidrobiopterina (BH4), heredada en el patrón autosómico recesivo. Es uno de los seis trastornos conocidos que causan deficiencia de tetrahidrobiopterina y ocurre en pacientes con mutaciones del gen QDPR .
La enfermedad se presenta con síntomas tales como niveles elevados de fenilalanina ( hiperfenilalaninemia ), microcefalia, hipotonía, retraso mental y ataques epilépticos .
Además del análisis tradicional de los síntomas y la investigación de las concentraciones de fenilalanina , los pacientes con sospecha de DHPRD se someten a la evaluación de la actividad enzimática utilizando el método de la gota de sangre seca , lo que permite distinguir la deficiencia de DHPR de las otras formas de deficiencia de BH4. [1]
A los pacientes se les prescribe una dieta baja en fenilalanina, con un control regular de los niveles de fenilalanina en la sangre. Además de la dieta, a un paciente se le puede recetar sapropterina , un análogo sintético de la tetrahidrobiopterina .
Para restaurar los niveles de dopamina en el sistema nervioso central, a los pacientes se les administra L-dopa junto con un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos que actúa fuera del sistema nervioso, a fin de promover la transformación de L-dopa en dopamina dentro del sistema central. sistema nervioso, y así mejorar la eficacia del tratamiento.
Dado que los niveles insuficientes de BH4 inhiben la transformación de triptófano en 5-hidroxitriptófano en una reacción en la que BH4 actúa como cofactor de la enzima triptófano hidroxilasa 2 , los pacientes sufren de falta de serotonina en el SNC. Para corregir esta deficiencia, se les administra 5-hidroxitriptófano .