L-DOPA
La l- DOPA , también conocida como levodopa y l -3,4-dihidroxifenilalanina , es un aminoácido que se produce y se usa como parte de la biología normalde algunas plantas y animales, incluidos los humanos. Los seres humanos, así como una parte de los otros animales que utilizan l- DOPA, lo hacen a través de la biosíntesis del aminoácido l- tirosina . l- DOPA es el precursor de los neurotransmisores dopamina , norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina), que se conocen colectivamente como catecolaminas . Además, la propia l- DOPA media en la liberación del factor neurotrófico por el cerebro y el SNC. [3] [4] 1 -DOPA puede fabricarse y en su forma pura se vende como droga psicoactiva con la DCI levodopa; los nombres comerciales incluyen Sinemet, Pharmacopa, Atamet y Stalevo. Como fármaco, se utiliza en el tratamiento clínico de la enfermedad de Parkinson y la distonía sensible a la dopamina .
l -DOPA tiene una contraparte con quiralidad opuesta , d -DOPA . Como ocurre con muchas moléculas, el cuerpo humano produce solo uno de estos isómeros (la forma l- DOPA). La pureza enantiomérica de 1 -DOPA puede analizarse mediante la determinación de la rotación óptica o mediante cromatografía quiral en capa fina ( TLC quiral ). [5]
La l- DOPA atraviesa la barrera hematoencefálica protectora , mientras que la dopamina en sí no puede hacerlo. [6] Por lo tanto, la l- DOPA se usa para aumentar las concentraciones de dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , el parkinsonismo , la distonía que responde a la dopamina y el síndrome de Parkinson-plus . La eficacia terapéutica es diferente para diferentes tipos de síntomas. La bradicinesia y la rigidez son los síntomas más sensibles, mientras que los temblores responden menos a la terapia con levodopa. Trastornos del habla y de la deglución., la inestabilidad postural y la marcha congelada son los síntomas que menos responden. [7]
Una vez que la l- DOPA ha entrado en el sistema nervioso central , es convertida en dopamina por la enzima aromática l- aminoácido descarboxilasa , también conocida como DOPA descarboxilasa . El fosfato de piridoxal (vitamina B 6 ) es un cofactor necesario en esta reacción y ocasionalmente se puede administrar junto con l- DOPA, generalmente en forma de piridoxina .
En los seres humanos, la conversión de l -DOPA en dopamina no solo ocurre dentro del sistema nervioso central . Las células del sistema nervioso periférico realizan la misma tarea. Por tanto, la administración de l -DOPA sola también conducirá a un aumento de la señalización de dopamina en la periferia. La señalización excesiva de dopamina periférica es indeseable ya que causa muchos de los efectos secundarios adversos observados con la administración de L -DOPA por sí sola. Para evitar estos efectos, es una práctica clínica estándar coadministrar (con l -DOPA) un inhibidor periférico de DOPA descarboxilasa (DDCI) como la carbidopa .(los medicamentos que contienen carbidopa, ya sea solo o en combinación con l- DOPA, tienen la marca Lodosyn [8] ( Aton Pharma ) [9] Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa ( Jazz Pharmaceuticals ), Atamet ( UCB ), Syndopa y Stalevo ( Orion Corporation ) o con una benserazida (los medicamentos combinados son de marca Madopar o Prolopa), para prevenir la síntesis periférica de dopamina a partir de l- DOPA).
Inbrija (anteriormente conocido como CVT-301) es una formulación en polvo inhalado de levodopa indicada para el tratamiento intermitente de episodios inactivos en pacientes con enfermedad de Parkinson que actualmente toman carbidopa / levodopa . [10] Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 21 de diciembre de 2018 y lo comercializa Acorda Therapeutics . [11]
