La reacción de Johnson-Corey-Chaykovsky (a veces denominada reacción de Corey-Chaykovsky o CCR ) es una reacción química utilizada en química orgánica para la síntesis de epóxidos , aziridinas y ciclopropanos . Fue descubierto en 1961 por A. William Johnson y desarrollado significativamente por EJ Corey y Michael Chaykovsky. La reacción implica la adición de un iluro de azufre a una cetona , aldehído , imina o enona para producir el anillo de 3 miembros correspondiente. la reacción esdiastereoselectiva que favorece la sustitución trans en el producto independientemente de la estereoquímica inicial . La síntesis de epóxidos a través de este método sirve como una importante alternativa retrosintética a las reacciones tradicionales de epoxidación de olefinas .
La reacción se emplea con mayor frecuencia para la epoxidación a través de la transferencia de metileno y, con este fin, se ha utilizado en varias síntesis totales notables (consulte Síntesis de epóxidos a continuación). Además, a continuación se detallan la historia, el mecanismo, el alcance y las variantes enantioselectivas de la reacción. Se han publicado varias reseñas. [1] [2] [3] [4] [5] [6]
La publicación original de Johnson se refería a la reacción de fluorenilida de 9-dimetilsulfonio con derivados de benzaldehído sustituidos . El intento de reacción similar a Wittig falló y en su lugar se obtuvo un óxido de benzalfluoreno, y se señaló que "la reacción entre el iluro de azufre y los benzaldehídos no produjo benzalfluorenos como los ilidos de fósforo y arsénico". [7]
El desarrollo posterior de metanuro de (dimetiloxosulfaniumil), (CH 3 ) 2 SOCH 2 y metanuro de (dimetilsulfaniumil), (CH 3 ) 2 SCH 2 (conocidos como reactivos de Corey-Chaykovsky ) por parte de Corey y Chaykovsky como reactivos eficientes de transferencia de metileno establecieron la reacción como parte del canon orgánico. [8]
El mecanismo de reacción de la reacción de Johnson-Corey-Chaykovsky consiste en la adición nucleófila del iluro al grupo carbonilo o imina . Se transfiere una carga negativa al heteroátomo y debido a que el catión sulfonio es un buen grupo saliente , se expulsa formando el anillo. En la reacción de Wittig relacionada , la formación del doble enlace fósforo - oxígeno mucho más fuerte evita la formación de oxirano y, en cambio, la olefinación . tiene lugar a través de un intermedio cíclico de 4 miembros. [4]
La diastereoselectividad trans observada resulta de la reversibilidad de la adición inicial, lo que permite el equilibrio de la antibetaína favorecida sobre la sinbetaína . La adición inicial del iluro da como resultado una betaína con cargas adyacentes; Los cálculos de la teoría funcional de la densidad han demostrado que el paso limitante de la velocidad es la rotación del enlace central en el confórmero necesario para el ataque posterior al sulfonio. [1]