Los anticuerpos específicos del donante (DSA) son un concepto en la medicina de trasplantes y describen la presencia de anticuerpos específicos para las moléculas HLA del donante. Estos anticuerpos pueden causar rechazo mediado por anticuerpos y, por lo tanto, se consideran una contraindicación contra el trasplante en la mayoría de los casos. [1] Los DSA son el resultado de la activación de células B y células plasmáticas y se unen a moléculas HLA y / o no HLA en el endotelio [1] del injerto. Fueron descritos por primera vez en 1969 por Patel et al., Quienes encontraron que los receptores de trasplantes que fueron evaluados positivamente para DSA usando un ensayo de citotoxicidad cruzada dependiente del complemento tenían un mayor riesgo de rechazo del trasplante. [2][3] El DSA puede formarse previamente (por ejemplo, por embarazo, trasplante previo o transfusión de sangre) o puede formarse como respuesta al trasplante. (De novo DSA)
Casi un tercio de los pacientes que están en la lista de espera para un trasplante pueden tener un grado de DSA preformado. Los anticuerpos preformados aumentan las posibilidades de fallo inmunológico del aloinjerto al provocar pruebas cruzadas positivas y, por tanto, dan como resultado la exclusión de los donantes. [4] Para los pacientes con DSA preformado, el trasplante exitoso aún puede ser posible mediante el empleo de estrategias como la desensibilización, el intercambio por pares y el desajuste aceptable. [5] [6]
El grado de citotoxicidad se expresa como porcentaje de PRA ( panel de anticuerpos reactivos ). Es una herramienta que se puede emplear para aproximar el riesgo de que un receptor determinado tenga una prueba cruzada positiva. Se trata de un posible donante de órganos extraído de una población similar. Las limitaciones de este método son que el porcentaje de PRA puede ser diferente numéricamente sin un cambio correspondiente en el tipo o cantidad de anticuerpo. Esto depende en gran medida del panel de células utilizado, que se produce comercialmente y puede que no represente realmente a la población. Las frecuencias de HLA y las diferencias raciales deben tenerse en cuenta, pero no se puede hacer. Además, se pueden producir resultados falsos positivos significativos debido a anticuerpos no HLA, autoanticuerpos e IgM inespecífica.anticuerpos. De manera similar, es posible obtener resultados falsos negativos ya que esto depende puramente del complemento y requiere que se activen títulos de anticuerpos más altos . [7] [8] La falta de activación del complemento simplemente debido a títulos bajos permite ocultar un verdadero anticuerpo. [9]
Patel y Terasaki [2] en 1969 demostraron la eficacia de la compatibilidad cruzada linfocitotóxica dependiente del complemento para definir el riesgo inmunológico en el trasplante renal . Este se convirtió en el método estándar, que todavía se utiliza en la actualidad, para la asignación de injertos. Con PRA que identifica varios anticuerpos contra un grupo potencial de donantes, la prueba cruzada identificará si un receptor tenía anticuerpos contra un donante específico de interés. Con el tiempo quedó claro que no identificaba todos los anticuerpos HLA específicos del donante preexistentes (HLA-DSA). En los últimos años, las técnicas para la detección de anticuerpos HLA se han vuelto más sensibles con la introducción de ensayos en fase sólida, incluido ELISA . [10]