El cloruro de doxacurio (anteriormente conocido como BW938U80 o BW A938U [ cita requerida ] ) es un fármaco bloqueador neuromuscular o relajante del músculo esquelético en la categoría de fármacos bloqueadores neuromusculares no despolarizantes , que se utiliza como complemento en la anestesia para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o mecánica. Ventilación . A diferencia de otros relajantes del músculo esquelético relacionados, rara vez se utiliza como complemento para facilitar la intubación endotraqueal .
Datos clinicos | |
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Vías de administración | Solo IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (IV) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 56 H 78 Cl 2 N 2 O 16 |
Masa molar | 1 106 0,14 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Química
El doxacurio es una molécula simétrica porque es un diéster de ácido succínico.
La acción farmacológica del doxacurio está en función de su antagonismo competitivo con los receptores de acetilcolina de tipo nicotínico. [ cita requerida ] El medicamento se comercializa en todo el mundo con el nombre comercial de Nuromax, y está clasificado como un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante de larga duración en una clase de compuestos comúnmente y más erróneamente denominados "bencilisoquinolinas" cuando, de hecho, se trata de un bis agente benzyltetrahydroisoquinolinium. La preparación farmacéutica comprende los tres isómeros trans-trans (una mesoestructura R , S - S , R -doxacurio y un par enantiomérico R , S - R , S -doxacurio y S , R - S , R -doxacurio)
Disponibilidad
El doxacurio está disponible en todo el mundo aunque, durante varios años, su uso no ha sido popular debido a su duración de acción considerablemente prolongada. Su declive del uso clínico se aceleró aún más cuando la molécula hermana, el cloruro de mivacurio , se introdujo en la clínica poco después del debut del doxacurio. La única ventaja percibida del doxacurio sobre el del mivacurio es su perfil cardiovascular superior, con especial referencia a la falta de liberación de histamina cuando se administra en forma de bolo rápido.
Historia
El doxacurio representa la segunda generación de fármacos bloqueadores neuromusculares de tetrahidroisoquinolinio en un largo linaje de antagonistas nicotínicos del receptor de acetilcolina sintetizados por Mary M. Jackson y James C. Wisowaty, PhD (ambos químicos dentro de los Laboratorios de Desarrollo Químico en Burroughs Wellcome Co. , Research Triangle Park, NC ) en colaboración con John J. Savarese MD (quien en ese momento era anestesiólogo en el Departamento de Anestesia, Escuela de Medicina de Harvard en el Hospital General de Massachusetts , Boston , MA). Específicamente, el doxacurio se sintetizó por primera vez en 1980. Los primeros estudios de estructura-actividad habían confirmado que la naturaleza voluminosa de la entidad "bencilisoquinolinio" proporcionaba un mecanismo de acción no despolarizante. La saturación parcial del anillo de bencilisoquinolina al anillo de tetrahidroisoquinolina proporcionó un aumento aún mayor en la potencia de las moléculas sin efectos perjudiciales para otras propiedades farmacológicas: este hallazgo clave llevó a la rápida adopción de las estructuras de tetrahidroisoquinolinio como un bloque de construcción estándar (junto con un 1 -bencilo), y es la razón principal por la que la continua referencia injustificada a "bencilisoquinolinio" es un nombre completamente inapropiado para todos los agentes bloqueadores neuromusculares de esta clase que se han introducido clínicamente y que se usan actualmente porque todos son, de hecho, derivados de tetrahidroisoquinolina. Por definición, por lo tanto, nunca ha habido, en la historia de la práctica clínica anestésica, el uso de un agente bloqueante neuromuscular bencilisoquinolina .
Las herencias del doxacurio y el mivacurio se remontan a la síntesis de numerosos compuestos siguiendo las relaciones estructura-actividad que llevaron a los investigadores a encontrar el sustituto ideal de la succinilcolina (suxametonio). Tanto el doxacurio como el mivacurio son descendientes de los primeros y vigorosos intentos de sintetizar potentes agentes no despolarizantes con elementos farmacofóricos derivados de combinaciones cruzadas del agente no despolarizante, laudexio , y el conocido agente despolarizante, succinilcolina ( suxametonio ). Irónicamente, el laudexio en sí fue inventado por una combinación cruzada entre el agente no despolarizante prototípico, d-tubocurarina y el agente despolarizante, decametonio . En las décadas de 1950 y 1960, el concepto actual de un agente bloqueante neuromuscular con un inicio rápido y una duración de acción ultra corta no había echado raíces: los investigadores y los médicos todavía estaban en la búsqueda de reemplazos potentes pero no despolarizantes sin la liberación de histamina y los temidos efectos "recurarizantes" que se observan con la tubocurarina y, lo que es más importante, la ausencia de un mecanismo de acción despolarizante como se observa con la succinilcolina y el decametonio .
Referencias
Martínez E, Wooldridge A, Hartsfield S, Mealey K (1998). "Efectos neuromusculares del cloruro de doxacurio en perros anestesiados con isoflurano". Vet Surg . 27 (3): 279–83. doi : 10.1111 / j.1532-950X.1998.tb00127.x . PMID 9605239 .