La doxifluridina es un profármaco análogo de nucleósidos de segunda generación desarrollado por Roche y utilizado como agente citostático en quimioterapia en varios países asiáticos, incluidos China y Corea del Sur. [1] La doxifluridina no está aprobada por la FDA para su uso en EE. UU. Actualmente se está evaluando en varios ensayos clínicos como tratamiento de terapia combinada o independiente.
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Doxifluridina; 5'-desoxi-5-fluorouridina; 5'-fluoro-5'-desoxiuridina; 5'-dFUrd; 5'-DFUR |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.019.491 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 11 F N 2 O 5 |
Masa molar | 246.194 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Nombres genéricos
5'-desoxi-5'-fluorouridina, 5'-desoxi-5-fluorouridina, 5'-DFUR, 5'-fluoro-5'-desoxiuridina, doxifluridina, doxifluridina, Furtulon, Ro 21-9738
Biología
El 5-fluorouracilo (5-FU) es actualmente un antimetabolito aprobado por la FDA. [2] El 5-FU normalmente se administra por vía intravenosa para prevenir su degradación por la dihidropirimidina deshidrogenasa en la pared intestinal. La doxifluridina (5´-desoxi-5-fluorouridina) es un derivado de fluoropirimidina del 5-FU, por lo que es un profármaco nucleósido de segunda generación. La doxifluridina fue diseñada para mejorar la biodisponibilidad oral con el fin de evitar la degradación de la dihidropirimidina deshidrogenasa en el sistema digestivo. [3]
Dentro de una célula, la pirimidina nucleósido fosforilasa o la timidina fosforilasa pueden metabolizar la doxifluridina en 5-FU. [4] [5] También es un metabolito de la capecitabina . [4] Niveles altos de pirimidina-nucleósido fosforilasa y timidina fosforilasa se expresan en cánceres de esófago, mama, cuello uterino, páncreas y hígado. [6] [7] La liberación de 5-FU es el metabolito activo y conduce a la inhibición de la síntesis de ADN y la muerte celular.
Efectos secundarios
También se encuentra una alta expresión de timidina fosforilasa en el tracto intestinal humano, lo que resulta en una toxicidad limitante de la dosis (diarrea) en algunos individuos. [8]
Los efectos adversos más frecuentes de la doxifluridina fueron neurotoxicidad y mucositis.
Nombres de marca
Ai Feng - Hengrui, China; Didox - Shin Poong, Corea del Sur; Doxifluridine-XinShiDai Pharm - XinShiDai Pharmaceutical, China; Doxyfluridine Kwangdong - Kwang Dong, Corea del Sur; Furtulon - Roche, China; Ke Fu - Zhaohui, China; Ke Tuo - Suroeste, China; Qi Nuo Bi Tong - Wanjie High-Tech, China; Shu Qi - Equipo, China; Tan Nuo- Xinchang Medicine & Chemical Co Ltd, China; Yi Di An - Pacífico, China; Tapa de doxifluridina - Myungmoon Pharma Co. Ltd.
Referencias
- ^ "Doxifluridina" . drugs.com .
- ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (diciembre de 2016). "Metabolismo, acciones bioquímicas y síntesis química de nucleósidos, nucleótidos y análogos de bases anticáncer" . Chem Rev . 116 (23): 14379-14455. doi : 10.1021 / acs.chemrev.6b00209 . PMC 7717319 . PMID 27960273 .
- ^ Schöffski P (febrero de 2004). "El profármaco de fluoropirimidina oral modulado S-1, y su uso en cáncer gastrointestinal y otros tumores sólidos". Medicamentos contra el cáncer . 15 (2): 85–106. PMID 15075664 .
- ^ a b Ishikawa, T; Sekiguchi, F; Fukase, Y; Sawada, N; Ishitsuka, H (1998). "Correlación positiva entre la eficacia de capecitabina y doxifluridina y la proporción de actividades de timidina fosforilasa a dihidropirimidina deshidrogenasa en tumores en xenoinjertos de cáncer humano". Investigación del cáncer . 58 (4): 685–90. PMID 9485021 .
- ^ "Definición de Doxifluridina" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer .
- ^ Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, Nagasue N, Yamana H, Hirakawa-YS Chung K, Ikeda T, Takasaki K, Oka M, Kameyama M, Toi M, Fujii H, Kitamura M , Murai M, Sasaki H, Ozono S, Makuuchi H, Shimada Y, Onishi Y, Aoyagi S, Mizutani K, Ogawa M, Nakao A, Kinoshita H, Tono T, Imamoto H, Nakashima Y, Manabe T (julio de 2000). "Niveles de expresión de timidina fosforilasa y dihidropirimidina deshidrogenasa en diversos tejidos tumorales humanos". Int J Oncol . 17 (1): 33–8. doi : 10.3892 / ijo.17.1.33 . PMID 10853015 .
- ^ Ogata Y, Sasatomi T, Mori S, Matono K, Ishibashi N, Akagi Y, Fukushima T, Murakami H, Ushijima M, Shirouzu K (julio de 2007). "Importancia de la timidina fosforilasa en la quimioterapia metronómica con CPT-11 y doxifluridina para el carcinoma colorrectal avanzado". Anticancer Res . 27 (4C): 2605-11. PMID 17695422 .
- ^ Lamont EB, Schilsky RL (septiembre de 1999). "Las fluoropirimidias orales en la quimioterapia del cáncer". Clin Cancer Res . 5 (9): 2289–96. PMID 10499595 .