El antígeno nuclear 1 de Epstein-Barr (EBNA1) es una proteína viral dimérica multifuncional asociada con el virus de Epstein-Barr (EBV). [1] Es la única proteína del VEB que se encuentra en todas las neoplasias malignas relacionadas con el VEB. [2] [3] Es importante para establecer y mantener el estado alterado que adoptan las células cuando se infectan con el VEB. [2] EBNA1 tiene una secuencia repetida de glicina - alanina que separa la proteína en dominios terminales amino y carboxi. [3] Esta secuencia también parece estabilizar la proteína, previniendo la degradación proteasomal , así como perjudicando el procesamiento de antígenos yPresentación de antígenos restringidos por MHC de clase I. Esto inhibe por tanto la respuesta de las células T citotóxicas restringidas por CD8 contra las células infectadas por virus. [4] EBNA1 se expresa a partir del promotor Qp durante todos los programas de latencia. [3] Es la única proteína viral expresada en el programa de latencia I. [1] [4]
Antígeno nuclear 1 del virus de Epstein Barr, dominio de unión al ADN | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | EBV-NA1 | |||||||
Pfam | PF02905 | |||||||
InterPro | IPR004186 | |||||||
SCOP2 | 1b3t / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Función
El EBNA1 es parte integral de muchas funciones del VEB, incluida la regulación génica , la replicación extracromosómica y el mantenimiento del genoma episómico del VEB mediante la regulación positiva y negativa de los promotores virales. [2] [5] Los estudios muestran que la fosforilación de diez sitios específicos en EBNA1 regula estas funciones. Cuando no ocurre la fosforilación, las actividades de replicación y transcripción de la proteína disminuyen significativamente. [2] EBNA1 se une a sitios específicos de secuencia en el origen de la replicación viral ( oriP ) dentro del episoma viral . El oriP tiene cuatro sitios de unión a EBNA1 (llamados Dyad Symmetry; DS) donde se inicia la replicación, así como un segmento de repetición de 20 sitios (llamado Familia de Repeticiones; FR). [6] La capacidad de unión específica de EBNA1, así como su capacidad para unir el ADN del VEB al ADN cromosómico, [7] permite que el EBNA1 medie en la replicación y partición del episoma durante la división de la célula huésped. [3] [4] EBNA1 también interactúa con algunos promotores virales a través de varios mecanismos, [5] contribuyendo además a la regulación transcripcional del propio EBNA1, así como de otros EBNA (2 y 3) y de la proteína 1 de membrana latente del VEB (LMP1). [3]
Aunque EBNA1 es una proteína bien caracterizada, su papel en la oncogénesis está menos definido. Se expresa de forma constante en los tumores asociados al VEB . [1] EBNA1 es el único gen que codifica proteínas latentes identificado que expresó consistentemente en las células del linfoma de Burkitt [6] y se cree que contribuye a las neoplasias malignas del VEB a través de la expresión dirigida por las células B. Esta expresión tiene la capacidad de producir linfomas de células B en ratones transgénicos y contribuir a la supervivencia del linfoma de Burkitt in vitro. [3] El EBNA1 puede regular los genes celulares durante la fase de latencia del EBV y, por tanto, regular los tumores asociados al EBV. [5] Algunos estudios sugieren que es posible que EBNA1 esté involucrado en la función de mantenimiento de los tumores. [6] ratones transgénicos que expresan EBNA1 en líneas de células B mostró una predisposición para el desarrollo de linfoma de células B, demostrando así que EBNA1 es un oncogén viral y que probablemente juega un papel en las células B neoplasia . [8] Los datos también muestran que, aunque su papel en la replicación extracromosómica, EBNA1 también aumenta el crecimiento de células B, [1] ayudando así en la formación de neoplasias malignas. La transferencia adoptiva ex vivo de células T específicas de EBNA-1 es una opción terapéutica factible y bien tolerada, [9] sin embargo, para una eficacia óptima, los protocolos de expansión deben usar secuencias antigénicas de cepas de EBV relevantes. [10]
Papel en la transición epitelial a mesenquimatosa
EBNA1 se ha relacionado con la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) en las células del carcinoma nasofaríngeo . [11] El vínculo se ha asociado con la vía TGF-β1 / miR-200 / ZEB .
Referencias
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