Elizabeth Mary Claire Fisher FMedSci FRSB [1] es una genetista británica y profesora del University College de Londres . Su investigación investiga la degeneración de las neuronas motoras durante la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Alzheimer desencadenada por el síndrome de Down . [2]
Elizabeth Fisher FMedSci FRSB | |
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Nació | Elizabeth María Claire Fisher |
alma mater | Universidad de Oxford (BSc) Imperial College London (PhD) |
Premios | Beca de investigación de la Royal Society University |
Carrera científica | |
Instituciones | Instituto de Tecnología de Massachusetts Imperial College London University College London |
Tesis | Microclonación y mapeo molecular del cromosoma X del ratón (1987) |
Consejeros de doctorado | Mary F. Lyon Stephen Brown |
Influencias | David C. Page |
Sitio web | iris |
Educación
Fisher estudió ciencias fisiológicas en la Universidad de Oxford [3], donde fue estudiante de pregrado en St Anne's College, Oxford en 1981. [3] Después de completar sus estudios de pregrado, Fisher dejó la ciencia y se formó como mecanógrafa y trabajó en varios trabajos diferentes en Reino Unido y Australia [4] y en 1983 se trasladó al Imperial College de Londres , donde trabajó en genética molecular de ratones. En el St Mary's Hospital, London Fisher completó la microdisección en el cromosoma X del ratón . [3] Durante su investigación doctoral, trabajó junto a Mary F. Lyon y Stephen Brown en el Medical Research Council en Harwell. [5] [6] Ella diseccionó cromosomas individuales y clonó fragmentos de ADN en plásmidos .
Carrera e investigación
Después de graduarse del Imperial College London en 1986, Fisher se mudó a los Estados Unidos , donde fue nombrada becaria postdoctoral en el Massachusetts Institute of Technology (MIT). En el MIT, Fisher trabajó como postdoctorado en el laboratorio de David C. Page sobre el síndrome de Turner . Su trabajo inicial analizó el factor determinante del sexo masculino y luego consideró los genes responsables del síndrome de Turner. [3] Fisher regresó al Imperial College de Londres en 1990, cuando recibió una beca de investigación de la Royal Society University para iniciar un grupo de investigación independiente que analice la aneuploidía . [3] [6] En colaboración con Victor Tybulewicz del MRC, recibió fondos de investigación de Wellcome Trust en 1991, lo que le permitió expandir su investigación hacia un nuevo modelo de síndrome de Down . [7] En 2001, Fisher fue nombrada profesora en el University College London y en 2017 también estableció un laboratorio en la Unidad de Genética del Ratón del Consejo de Investigación Médica en Harwell. [3] Su investigación considera la degeneración de las neuronas motoras, la edición del genoma y el desarrollo de modelos de ratón para comprender los trastornos neurológicos. [8]
Fisher recibió el premio de miembro de la facultad del año 2011 por trastornos neurológicos en la facultad de 1000 (F1000) y un premio Addgene Blue Flame en 2017 por depositar un plásmido que se ha compartido más de 100 veces. Fisher se desempeña como editor académico en la revista PLoS Genetics y en los consejos de las revistas Disease Models and Mechanism, Mammalian Genome. [9]
En 2003, el trabajo del laboratorio de Fisher proporcionó una de las primeras demostraciones en un modelo de mamífero del vínculo entre los defectos en el transporte retrógrado y la neurodegeneración. En un artículo publicado en Science , Fisher descubrió que dos mutantes de ratón espontáneos generados a partir de una pantalla ENU (N-etil-N-nitrosourea) albergaban mutaciones puntuales sin sentido en el gen citoplasmático de la cadena pesada de dineína . En las células, la dineína es la proteína motora que mueve las cargas hacia el extremo negativo de los microtúbulos. Estos mutantes se denominaron Loa ( piernas en ángulos extraños ) y Cra1 ( calambres 1 ) debido a los fenotipos de torsión del cuerpo y apretamiento de las extremidades traseras cuando están suspendidos por la cola. Los heterocigotos muestran defectos de locomoción con pérdida neuronal. Los homocigotos no pueden alimentarse, moverse y morir dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento, pero las neuronas embrionarias tienen inclusiones intracelulares que son positivas para ubiquitina, SOD, CDK5 y neurofilamento. [10]
Fisher y Tybulewicz han demostrado que los modelos de ratón se pueden utilizar para comprender los genes que dan lugar a ciertos aspectos del síndrome de Down. [11] Fisher y Tybulewicz fueron los primeros en introducir con éxito un cromosoma humano casi de longitud completa en ratones, un logro técnico significativo, ya que anteriormente solo había sido posible introducir pequeños fragmentos de cromosomas. [12] Las personas con síndrome de Down, una afección que se produce debido a la trisomía en el cromosoma 21 , son particularmente susceptibles a la enfermedad de Alzheimer . Los modelos de ratón que crearon Fisher y Tybulewicz han permitido a los científicos estudiar los genes responsables de condiciones complejas, lo que le permite diseñar cromosomas sintéticos para terapia génica. [12] [13] Fisher ha investigado una serie de proteínas que son modificadas por la enfermedad de Alzheimer y afectadas por la trisomía. [3]
Fisher desarrolla nuevos modelos para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que se produce debido a mutaciones en el gen FUS . [3] La ELA es una forma de enfermedad de las neuronas motoras que ocurre durante la mediana edad, mientras que la atrofia muscular espinal es la causa de muerte genética más común en los niños. [3] Si bien es bien sabido que ciertos genes causan enfermedades de las neuronas motoras, no está claro cómo las mutaciones impactan en la progresión de la enfermedad. Trabajando con el Consejo de Investigación Médica de Harwell; Fisher ha analizado los cambios moleculares que ocurren durante la ELA. Ha investigado cómo se comporta la proteína FUS mutante de unión a ARN en modelos de ratón. [14] Fisher se desempeña como miembro del consejo de la Academia de Ciencias Médicas . [15]
Publicaciones Seleccionadas
- La región del cromosoma Y humano que determina el sexo codifica una proteína de dedo [16]
- Genealogías de cepas endogámicas de ratón [17]
- Mutaciones en la subunidad CHMP2B del complejo ESCRTIII endosómico en la demencia frontotemporal [18]
Premios y honores
Fue elegida miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci) en 2007 [1] y miembro de la Royal Society of Biology (FRSB) en 2010. [ cita requerida ] Fue nombrada miembro de la facultad de 1000 miembros en 2010. [ 19] En 2013 fue elegida miembro de Academia Net. [20] En 2019, Fisher apareció en The Life Scientific . [4]
Referencias
- ^ a b "Profesora Elizabeth Fisher" . acmedsci.ac.uk . La Academia de Ciencias Médicas . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ Publicaciones de Elizabeth Fisher de Europa PubMed Central
- ^ a b c d e f g h yo "IRIS Prof Elizabeth Fisher" . UCL . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "BBC Radio 4 - The Life Scientific, Elizabeth Fisher sobre cromosomas en ratones y hombres" . BBC . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ Fisher, Elizabeth Mary Claire (1987). Microclonación y mapeo molecular del cromosoma X del ratón . london.ac.uk (tesis doctoral). Universidad de londres. hdl : 10044/1/66999 . OCLC 1103939662 . EThOS uk.bl.ethos.769180 .
- ^ a b UCL (26 de septiembre de 2019). "prof-elizabeth-fisher-bio" . Centro Queen Square para Enfermedades Neuromusculares . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ UCL (8 de febrero de 2019). "Neurociencia - Elizabeth Fisher" . División de Biociencias de la UCL . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ "Satisfacer los desafíos del modelado de enfermedades neurodegenerativas en ratones | Royal Society" . royalsociety.org . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ https://iris.ucl.ac.uk/iris/browse/profile?upi=EMCFI97
- ^ https://science.sciencemag.org/content/300/5620/808.abstract
- ^ "Modelos de ratón de la investigación de la neurodegeneración" . har.mrc.ac.uk . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "Síndrome de Down recreado en ratones" . 2005-09-22 . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ Profesora Elizabeth Fisher - Modelos de ratón del síndrome de Downs 2006 , consultado el 13 de noviembre de 2019
- ^ UCL (8 de febrero de 2019). "Neurociencia - Elizabeth Fisher" . División de Biociencias de la UCL . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ "Miembros del consejo | La Academia de Ciencias Médicas" . acmedsci.ac.uk . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ Fisher, Elizabeth MC (1987). "La región determinante del sexo del cromosoma Y humano codifica una proteína de dedo". Celular . 51 (6): 1091-1104. doi : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90595-2 . PMID 3690661 . S2CID 7454260 .
- ^ Fisher, Elizabeth MC (2000). "Genealogías de cepas endogámicas de ratón". Naturaleza . 24 (1): 23-25. doi : 10.1038 / 71641 . PMID 10615122 . S2CID 9173641 .
- ^ Fisher, Elizabeth MC (2005). "Mutaciones en la subunidad CHMP2B del complejo ESCRTIII endosomal en la demencia frontotemporal" . Genética de la naturaleza . 37 (8): 806–808. doi : 10.1038 / ng1609 . PMID 16041373 . S2CID 7064719 .
- ^ "Elizabeth Fisher | Miembro de la facultad F1000 | F1000Prime" . f1000.com . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
- ^ "Prof. Elizabeth Fisher - AcademiaNet" . www.academia-net.org . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .