Ellipticine es un alcaloide extraído por primera vez de árboles de las especies Ochrosia elliptica y Rauvolfia sandwicensis , [5] [6] que inhibe la enzima topoisomerasa II a través de la unión intercalada al ADN . [7]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 5,11-dimetil- 6H- pirido [4,3- b ] carbazol | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.514 |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 17 H 14 N 2 | |
Masa molar | 246,313 g · mol −1 |
Apariencia | Amarillo sólido [1] |
Densidad | 1,257 ± 0,06 g / cm 3 [2] |
Punto de fusion | 316–318 ° C (601–604 ° F; 589–591 K) [2] |
Muy bajo [3] | |
Peligros | |
Pictogramas GHS | [4] |
H301 [4] | |
P264 , P270 , P301 + 310 , P321 , P330 , P405 , P501 [4] | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Síntesis y ocurrencia natural
Ellipticine es un compuesto orgánico presente en varios árboles dentro de los géneros Ochrosia , Rauvolfia , Aspidosperma y Apocynaceae . [8] Se aisló por primera vez de Ochrosia elliptica Labill. , un árbol en flor originario de Australia y Nueva Caledonia que le da su nombre al alcaloide, en 1959, [5] y sintetizado por Robert Burns Woodward más tarde ese mismo año. [6]
Actividad biológica
La elipticina es un intercalador conocido , capaz de entrar en una hebra de ADN entre pares de bases. En su estado intercalado, la elipticina se une fuertemente [9] y se encuentra paralela a los pares de bases, [10] aumentando la densidad superhelical del ADN. [11] La elipticina intercalada se une directamente a la topoisomerasa II , una enzima involucrada en la replicación del ADN , [12] inhibiendo la enzima y dando como resultado una poderosa actividad antitumoral. [10] En ensayos clínicos, se ha observado que los derivados de la elipticina inducen la remisión del crecimiento tumoral , pero no se utilizan con fines médicos debido a su alta toxicidad ; los efectos secundarios incluyen náuseas y vómitos , hipertensión , calambres , fatiga pronunciada , sequedad de la boca y micosis de la lengua y el esófago . [13]
El daño adicional del ADN resulta de la formación de aductos de ADN covalentes después de la activación enzimática de la elipticina con los citocromos P450 y peroxidasas , lo que significa que la elipticina se clasifica como profármaco . [14]
Referencias
- ^ Miller, RB; Dugar, S (1989). "Una síntesis total regioespecífica de elipticina a través de la inserción de nitreno". Letras de tetraedro . 30 (3): 297–300. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 95184-0 . ISSN 0040-4039 .
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