Eltrombopag
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Eltrombopag
Eltrombopag.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesPromacta, Revolade
Otros nombresSB-497115-GR
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa609011
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administraciónOral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad~ 52% [3]
Enlace proteico> 99%
Metabolismohígado extenso (a través de CYP1A2 y CYP2C8 )
Vida media de eliminación21–35 horas
Excreciónheces (59%), orina (31%)
Identificadores
  • 3 '- {(2 Z ) -2- [1- (3,4-dimetilfenil) -3-metil-5-oxo-1,5-dihidro- 4H -pirazol-4-iliden] hidrazino} -2' -ácido hidroxi-3-bifenilcarboxílico
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.128.125 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 25 H 22 N 4 O 4
Masa molar442,475  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CC1 = C (C = C (C = C1) N2C (= O) C (= C (N2) C) NN = C3C = CC = C (C3 = O) C4 = CC (= CC = C4) C (= O) O) C
  • EnChI = 1S / C25H22N4O4 / c1-14-10-11-19 (12-15 (14) 2) 29-24 (31) 22 (16 (3) 28-29) 27-26-21-9-5- 8-20 (23 (21) 30) 17-6-4-7-18 (13-17) 25 (32) 33 / h 4-13,26,30H, 1-3H3, (H, 32,33) / b27-22 + chequeY
  • Clave: XDXWLKQMMKQXPV-HPNDGRJYSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

Eltrombopag , vendido bajo la marca Promacta entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la trombocitopenia ( recuentos de plaquetas anormalmente bajos ) y la anemia aplásica severa. Promacta (eltrombopag) se conoce como Revolade® fuera de los EE. UU . Y Novartis lo comercializa en todo el mundo . [5]

Es un agonista del receptor de trombopoyetina. [3] Eltrombopag se descubrió como resultado de la colaboración de investigación entre GlaxoSmithKline y Ligand Pharmaceuticals y se transfirió a Novartis Pharmaceuticals. [5] [6] [7]

Usos médicos

Eltrombopag fue aprobado inicialmente por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 20 de noviembre de 2008 para el tratamiento de la trombocitopenia en personas con púrpura trombocitopénica inmunitaria crónica (idiopática) que han tenido una respuesta insuficiente a los corticosteroides , la terapia con inmunoglobulinas o la esplenectomía . [8] [9]

El 24 de agosto de 2015, la FDA aprobó eltrombopag (Promacta para suspensión oral) para el tratamiento de la trombocitopenia en niños de un año o más con trombocitopenia idiopática que han tenido una respuesta insuficiente a los corticosteroides, inmunoglobulinas o esplenectomía. [10]

Desarrollo

En estudios preclínicos , se demostró que el compuesto interactúa selectivamente con el receptor de trombopoyetina, lo que conduce a la activación de la vía de señalización JAK-STAT y al aumento de la proliferación y diferenciación de megacariocitos . Los estudios en animales confirmaron que aumentó el recuento de plaquetas. En 73 voluntarios sanos, dosis más altas de eltrombopag causaron mayores aumentos en el número de plaquetas circulantes sin problemas de tolerabilidad. [11]

Ensayos clínicos

Se ha demostrado que eltrombopag es eficaz en dos síndromes clínicos principales: púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) [12] y cirrosis debida a la hepatitis C (en la que los recuentos bajos de plaquetas pueden ser una contraindicación para el tratamiento con interferón ). [13]

Después de seis semanas de tratamiento en un ensayo de fase III , eltrombopag 50 mg / día se asoció con una tasa de respuesta significativamente más alta que el placebo en pacientes adultos con púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI). [14]

Historia

Eltrombopag recibió la designación de terapia innovadora de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en febrero de 2014, para personas con anemia aplásica para las que la inmunosupresión no ha tenido éxito. [15] En 2017, los NIH hicieron de Eltrombopag un estándar de atención en la anemia aplásica. [dieciséis]

Investigar

Se ha demostrado que produce una hematopoyesis trilinaje en algunos pacientes con anemia aplásica, lo que resulta en un aumento del recuento de plaquetas, junto con el recuento de glóbulos rojos y blancos. [17]

Referencias

  1. ^ a b "Información de producto de Revolade" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Consultado el 23 de mayo de 2021 .
  2. ^ "Revolade 25 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 17 de agosto de 2020 . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  3. ^ a b c "Promacta- tableta de eltrombopag olamina, recubierta con película de Promacta- eltrombopag olamina en polvo, para suspensión" . DailyMed . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  4. ^ "Revolade EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
  5. ^ a b "Ligando vende activos y regalías de Promacta por $ 827 millones" . www.businesswire.com . 2019-03-05 . Consultado el 17 de junio de 2021 .
  6. ^ "REVOLADE | GSK Canadá" . ca.gsk.com . Consultado el 17 de junio de 2021 .
  7. ^ "Novartis anuncia la finalización de transacciones con GSK" . Sandoz . Consultado el 17 de junio de 2021 .
  8. ^ "Carta de aprobación" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 18 de marzo de 2016 .
  9. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Promacta (Eltrombopag) NDA # 022291" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 14 de enero de 2009 . Consultado el 22 de mayo de 2021 . Lay resumen (PDF) .
  10. ^ "La FDA extiende el uso de Promacta en niños pequeños con trastornos sanguíneos poco comunes" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 18 de marzo de 2016 .[ enlace muerto ]
  11. ^ Jenkins JM, Williams D, Deng Y, Uhl J, Kitchen V, Collins D, Erickson-Miller CL (junio de 2007). "Estudio clínico de fase 1 de eltrombopag, un agonista del receptor de trombopoyetina no peptídico oral" . Sangre . 109 (11): 4739–41. doi : 10.1182 / sangre-2006-11-057968 . PMID 17327409 . 
  12. ^ Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM (29 de noviembre de 2007). "Eltrombopag para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática crónica". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (22): 2237–2247. doi : 10.1056 / NEJMoa073275 . PMID 18046028 . 
  13. ^ McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH (29 de noviembre de 2007). "Eltrombopag para la trombocitopenia en pacientes con cirrosis asociada a hepatitis C" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (22): 2227–2236. doi : 10.1056 / NEJMoa073255 . PMID 18046027 . 
  14. ^ Garnock-Jones KP, Keam SJ (2009). "Eltrombopag". Drogas . 69 (5): 567–76. doi : 10.2165 / 00003495-200969050-00005 . PMID 19368418 . 
  15. ^ "Eltrombopag / Promacta" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 18 de marzo de 2016 .
  16. ^ Townsley, Danielle M .; Scheinberg, Phillip; Winkler, Thomas; Desmond, Ronan; Dumitriu, Bogdan; Ríos, Olga; Weinstein, Barbara; Valdez, Janet; Lotter, Jennifer (20 de abril de 2017). "Eltrombopag agregado a la inmunosupresión estándar para la anemia aplásica" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (16): 1540-1550. doi : 10.1056 / NEJMoa1613878 . ISSN 0028-4793 . PMC 5548296 . PMID 28423296 .   
  17. ^ Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, Olnes MJ, Scheinberg P, Bevans M, Parikh AR, Broder K, Calvo KR, Wu CO, Young NS, Dunbar CE (marzo de 2014). "Eltrombopag restaura la hematopoyesis trilinaje en la anemia aplásica severa refractaria que puede mantenerse al suspender el fármaco" . Sangre . 123 (12): 1818-25. doi : 10.1182 / sangre-2013-10-534743 . PMC 3962161 . PMID 24345753 .  

enlaces externos

  • "Eltrombopag" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Eltrombopag olamina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Número de ensayo clínico NCT00102739 para "SB-497115 (agonista del receptor de trombopoyetina oral) versus placebo en adultos con púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) refractaria" en ClinicalTrials.gov
  • Ensayo clínico número NCT00370331 para "RAISE: estudio aleatorizado de púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) controlado con placebo con eltrombopag (RAISE)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT00351468 para "EXTEND (Estudio de dosificación extendido de Eltrombopag) (EXTEND)" en ClinicalTrials.gov
  • Ensayo clínico número NCT01520909 para "Estudio de un nuevo medicamento para la trombocitopenia inmunitaria crónica infantil (PTI), un trastorno sanguíneo de recuentos bajos de plaquetas que pueden provocar moretones fácilmente, sangrado de encías y / o sangrado dentro del cuerpo (PETIT2)" en ClinicalTrials.gov
  • Ensayo clínico número NCT00908037 para el "Estudio de eficacia y seguridad de Eltrombopag en pacientes pediátricos con trombocitopenia de púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT00516321 para "Eltrombopag para iniciar y mantener el tratamiento antiviral con interferón en sujetos con enfermedad hepática relacionada con la hepatitis C" en ClinicalTrials.gov
  • Ensayo clínico número NCT00529568 para "Eltrombopag para iniciar y mantener el tratamiento antiviral con interferón para beneficiar a sujetos con enfermedad hepática por hepatitis C" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT01623167 para "Eltrombopag con inmunosupresión estándar para la anemia aplásica grave" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT00922883 para "Un estudio piloto del agonista del receptor de trombopoyetina Eltrombopag en pacientes con anemia aplásica refractaria" en ClinicalTrials.gov
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