El citocromo P450 1A2 (abreviado CYP1A2 ), un miembro del sistema oxidasa de función mixta del citocromo P450 , está involucrado en el metabolismo de los xenobióticos en el cuerpo. [5] En los seres humanos, la enzima CYP1A2 está codificada por el gen CYP1A2 . [6]
• orgánulo de membrana • retículo endoplasmático membrana • intracelular a la membrana acotada orgánulo • membrana • retículo endoplasmático
Proceso biológico
• respuesta a estrés por inmovilización • proceso toxina metabólica • esteroide proceso metabólico • respuesta a estradiol • alcaloide proceso metabólico • respuesta a compuesto orgánico cíclico • desarrollo pulmonar • metabolismo de los lípidos • exógeno proceso catabólico de drogas • epoxigenasa P450 vía • respuesta celular a ion cadmio • poste -desarrollo embrionario • proceso metabólico del ácido monocarboxílico • respuesta a la sustancia orgánica • desmetilación oxidativa • proceso catabólico del fármaco • respuesta al lipopolisacárido • metilación • proceso catabólico de esteroides • vía omega-hidroxilasa P450 • proceso metabólico dibenzo-p-dioxina • proceso metabólico heterociclo • celular respiración • celular compuesto aromático metabólica proceso • regulación de la expresión génica • peróxido de hidrógeno proceso biosintético • monoterpenoide proceso metabólico • proceso metabólico de drogas • proceso metabólico xenobiótico • respuesta a drogas • proceso metabólico compuesto que contiene porfirina- • proceso de biosíntesis de la toxina • respuesta celular a c opper ion • cadena de transporte de electrones • proceso biosintético de ácidos grasos de cadena larga
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
1544
13077
Ensembl
ENSG00000140505
ENSMUSG00000032310
UniProt
P05177
P00186
RefSeq (ARNm)
NM_000761
NM_009993
RefSeq (proteína)
NP_000752
NP_034123
Ubicación (UCSC)
15: 74,75 - 74,76 Mb
Crónicas 9: 57.68 - 57.68 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
Función
CYP1A2 es un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. CYP1A2 se localiza en el retículo endoplásmico y su expresión es inducida por algunos hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP), algunos de los cuales se encuentran en el humo del cigarrillo. Se desconoce el sustrato endógeno de la enzima; sin embargo, es capaz de metabolizar algunos HAP a intermediarios cancerígenos. Otros sustratos xenobióticos para esta enzima incluyen cafeína , aflatoxina B1 y paracetamol (acetaminofén). La transcripción de este gen contiene cuatro secuencias Alu flanqueadas por repeticiones directas en la región no traducida 3 '. [7]
CYP1A2 también metaboliza los ácidos grasos poliinsaturados en moléculas de señalización que tienen actividades tanto fisiológicas como patológicas. Tiene actividad monoxigenasa para algunos de estos ácidos grasos, ya que metaboliza el ácido araquidónico a ácido 19-hidroxieicosatetraenoico (19-HETE) (ver Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ) pero también tiene actividad epoxigenasa porque metaboliza el ácido docosahexaenoico en epóxidos , principalmente 19 R , 20 S -ácido epoxieicosapentaenoico y 19 S , 20 R -isómeros del ácido epoxieicosapentaenoico (denominado 19,20-EDP) y de manera similar metaboliza el ácido eicosapentaenoico a epóxidos, principalmente 17 R , 18 S -ácido eicosatetraénico y 17 S , 18 R -ácido eicosatetraénico isómeros (denominados 17,18-EEQ). [8]
19-HETE es un inhibidor de 20-HETE, una molécula de señalización ampliamente activa, por ejemplo, contrae las arteriolas , eleva la presión arterial, promueve respuestas inflamatorias y estimula el crecimiento de varios tipos de células tumorales; sin embargo, no se ha demostrado la capacidad in vivo y la importancia del 19-HETE para inhibir el 20-HETE (ver Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ). Los metabolitos EDP (ver ácido epoxidocosapentaenoico ) y EEQ (ver ácido epoxieicosatetraenoico ) tienen una amplia gama de actividades. En varios modelos animales y estudios in vitro en tejidos animales y humanos, disminuyen la hipertensión y la percepción del dolor; suprimir la inflamación; inhibir la angiogénesis , la migración de células endoteliales y la proliferación de células endoteliales; e inhiben el crecimiento y la metástasis de líneas celulares de cáncer de próstata y mama humano. [9] [10] [11] [12] Se sugiere que los metabolitos EDP y EEQ funcionan en humanos como lo hacen en modelos animales y que, como productos de los ácidos grasos omega-3 , ácido docosahexaenoico y ácido eicosapentaenoico, el Los metabolitos EDP y EEQ contribuyen a muchos de los efectos beneficiosos atribuidos a los ácidos grasos omega-3 de la dieta. [9] [12] [13] Los metabolitos EDP y EEQ son de vida corta, siendo inactivados en segundos o minutos de su formación por epóxido hidrolasas , particularmente epóxido hidrolasa soluble , y por lo tanto actúan localmente.
No se considera que CYP1A2 sea uno de los principales contribuyentes a la formación de los epóxidos citados [12], pero podría actuar localmente en ciertos tejidos para hacerlo.
PharmVar mantiene la lista autorizada de nomenclatura de alelos en estrella para CYP1A2 junto con las puntuaciones de actividad [14].
Efecto de la dieta
La expresión de CYP1A2 parece ser inducida por varios componentes de la dieta. [15] Se sabe que las verduras como las coles, la coliflor y el brócoli aumentan los niveles de CYP1A2. La menor actividad de CYP1A2 en los sudasiáticos parece deberse a cocinar estas verduras en curry con ingredientes como el comino y la cúrcuma , ingredientes que se sabe que inhiben la enzima. [dieciséis]
Ligandos
A continuación se muestra una tabla de sustratos , inductores e inhibidores seleccionados de CYP1A2.
Los inhibidores de CYP1A2 se pueden clasificar por su potencia , como:
El inhibidor fuerte es aquel que provoca un aumento de al menos 5 veces en los valores de AUC en plasma de sustratos sensibles metabolizados a través de CYP1A2, o una disminución de más del 80% en el aclaramiento del mismo. [17]
El inhibidor moderado es aquel que provoca un aumento de al menos 2 veces en los valores de AUC plasmáticos de sustratos sensibles metabolizados a través de CYP1A2, o una disminución del 50-80% en el aclaramiento del mismo. [17]
El inhibidor débil es aquel que provoca un aumento de al menos 1,25 veces pero menos de 2 veces en los valores de AUC plasmáticos de sustratos sensibles metabolizados a través de CYP1A2, o una disminución del 20-50% en el aclaramiento de los mismos. [17]
riluzol [21] (en la esclerosis lateral amiotrófica )
tacrina [21] ( parasimpaticomimético )
tasimelteon [19]
tizanidina [21] ( agonista adrenérgico α-2 )
verapamilo [21] (de bloqueador de los canales de calcio , también clasificado como sustrato sensible moderado en CYP1A2 [24] )
warfarina [21] ( anticoagulante )
zileuton [21] (en asma )
Fuerte :
Muchas fluoroquinolonas ( antibióticos de amplio espectro ), que incluyen:
enoxacina [19]
ciprofloxacina [21] [22] [19]
fluvoxamina [21] [22] ( antidepresivo ISRS )
Moderar
Hierba de San Juan [25]
metoxsalen [19] (en psoriasis )
mexiletina [19]
anticonceptivos orales [19]
Débil
aciclovir [19]
alopurinol [19]
mexiletina [19]
cimetidina [21] ( antagonista del receptor H2 )
cafeína [26]
equinácea [27]
peginterferón alfa-2a [19]
teofilina [28]
piperina [19]
verapamilo (un bloqueador de los canales de calcio no dihidropiridínico ) según UpToDate . [24] Sin embargo, FASS , una autoridad nacional sueca, atribuye el verapamilo a un inhibidor potente de CYP1A2. [22]
Mibefradil [21] ( bloqueador de los canales de calcio )
Algunos alimentos
zumo de pomelo (su flavanona amarga naringenina ) [29]
comino [16]
cúrcuma [16]
isoniazida [30]
tetrahidropalmatina [31]
Inductores moderados: [19]
tabaco [21] [22] [19]
fenitoína [19]
rifampicina [19]
ritonavir [19]
teriflunomida [19]
Potencia no especificada:
Algunos alimentos / hierbas:
regaliz [28]
brassica [28]
brócoli [16] [21]
coles de Bruselas [21]
coliflor [16]
carne a la brasa [21]
insulina [21] (en diabetes )
metilcolantreno [21] ( carcinógeno )
modafinilo [21] ( eugeroico )
nafcilina [21] ( antibiótico betalactámico )
beta-naftoflavona [21] ( quimiopreventivo )
Algunos inhibidores de la bomba de protones :
omeprazol [21] [19]
lansoprazol [19]
Ver también
Citocromo P450 oxidasa
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140505 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032310 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (enero de 2004). "Comparación de genes del citocromo P450 (CYP) de los genomas de ratón y humanos, incluidas recomendaciones de nomenclatura para genes, pseudogenes y variantes de empalme alternativo". Farmacogenética . 14 (1): 1–18. doi : 10.1097 / 00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 . S2CID 18448751 .
^Jaiswal AK, Nebert DW, McBride OW, González FJ (1987). "P (3) 450 humano: ADNc y secuencia de proteína completa, secuencias repetitivas de Alu en la región no traducida 3 'y localización del gen en el cromosoma 15". Revista de Patología Experimental . 3 (1): 1-17. PMID 3681487 .
^"Entrez Gene: citocromo P450" .
^Westphal C, Konkel A, Schunck WH (noviembre de 2011). "CYP-eicosanoides - ¿un nuevo vínculo entre los ácidos grasos omega-3 y la enfermedad cardíaca?". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 96 (1–4): 99–108. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 .
^ a bFleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa / epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y enfermedad cardiovascular" . Revisiones farmacológicas . 66 (4): 1106–40. doi : 10.1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 .
^Zhang G, Kodani S, Hammock BD (enero de 2014). "Los ácidos grasos epoxigenados estabilizados regulan la inflamación, el dolor, la angiogénesis y el cáncer" . Progreso en la investigación de lípidos . 53 : 108-23. doi : 10.1016 / j.plipres.2013.11.003 . PMC 3914417 . PMID 24345640 .
^He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (diciembre de 2015). "Hidrolasa epóxido soluble: un objetivo potencial para enfermedades metabólicas" . Revista de diabetes . 8 (3): 305–13. doi : 10.1111 / 1753-0407.12358 . PMID 26621325 .
^ a b cWagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxido en la señalización nociceptiva" . Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 113-115: 2-12. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .
^Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (marzo de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 dietéticos modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía CYP-epoxigenasa" . Revista de investigación de lípidos . 55 (6): 1150-1164. doi : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .
^"PharmVar" . PharmVar . Consultado el 20 de mayo de 2020 .
^Fontana RJ, Lown KS, Paine MF, Fortlage L, Santella RM, Felton JS, Knize MG, Greenberg A, Watkins PB (julio de 1999). "Efectos de una dieta de carne a la brasa sobre la expresión de los niveles de CYP3A, CYP1A y P-glicoproteína en voluntarios sanos". Gastroenterología . 117 (1): 89–98. doi : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70554-8 . PMID 10381914 .
^ a b c d eSanday, Kate (17 de octubre de 2011), "Los sudasiáticos y los europeos reaccionan de manera diferente a las drogas comunes" , Noticias de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Sydney
^ a b cCentro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. "Interacciones de medicamentos y etiquetado - Desarrollo de medicamentos e interacciones de medicamentos: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" . www.fda.gov . Consultado el 1 de junio de 2016 .
^ a b c d"Estudios de metabolismo in silico de flavonoides dietéticos por CYP1A2 y CYP2C9" .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v"Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" .
^ Alkattan, A. y Alsalameen, E. (2021). Polimorfismos de genes relacionados con las enzimas metabólicas de fase I que afectan la eficacia clínica y la seguridad del tratamiento con clopidogrel. Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos, 10.1080 / 17425255.2021.1925249. Publicación anticipada en línea. https://doi.org/10.1080/17425255.2021.1925249
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao apFlockhart DA (2007). "Tabla de Flockhart de interacciones farmacológicas" . Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p Clasificación ambiental sueca de productos farmacéuticos - FASS (catálogo de medicamentos) - Datos para prescriptores (Fakta för förskrivare). Consultado en julio de 2011
^"Erlotinib" . Metabolizado principalmente por CYP3A4 y, en menor grado, por CYP1A2 y la isoforma extrahepática CYP1A1
^ a b"Verapamil: información sobre medicamentos. Lexicomp" . UpToDate . Consultado el 13 de enero de 2019 . Efectos del metabolismo / transporte: sustrato de CYP1A2 (menor), CYP2B6 (menor), CYP2C9 (menor), CYP2E1 (menor), CYP3A4 (mayor), P-glicoproteína / ABCB1; Nota: Asignación del estado de sustrato mayor / menor en función del potencial de interacción farmacológica clínicamente relevante; Inhibe CYP1A2 (débil), CYP3A4 (moderado), glicoproteína P / ABCB1
^Dostalek M, Pistovcakova J, Jurica J, Sulcová A, Tomandl J (septiembre de 2011). "El efecto de la hierba de San Juan (hypericum perforatum) sobre la actividad del citocromo p450 1a2 en hígado de rata perfundido" . Artículos biomédicos de la Facultad de Medicina de la Universidad Palacký, Olomouc, Checoslovaquia . 155 (3): 253–7. doi : 10.5507 / bp.2011.047 . PMID 22286810 .
^"Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 2019-02-09.
^Gorski JC, Huang SM, Pinto A, Hamman MA, Hilligoss JK, Zaheer NA, Desai M, Miller M, Hall SD (enero de 2004). "El efecto de la equinácea (raíz de Echinacea purpurea) sobre la actividad del citocromo P450 in vivo". Farmacología clínica y terapéutica . 75 (1): 89–100. doi : 10.1016 / j.clpt.2003.09.013 . PMID 14749695 . S2CID 8375888 .
^ a b cBriguglio M, Hrelia S, Malaguti M, Serpe L, Canaparo R, Dell'Osso B, et al. (Diciembre de 2018). "Compuestos bioactivos alimentarios y su interferencia en perfiles farmacocinéticos / farmacodinámicos de fármacos" . Farmacéutica . 10 (4): 277. doi : 10.3390 / pharmaceutics10040277 . PMC 6321138 . PMID 30558213 .
^Fuhr U, Klittich K, Staib AH (abril de 1993). "Efecto inhibidor del jugo de toronja y su principal amargo, naringenina, sobre el metabolismo dependiente de CYP1A2 de la cafeína en el hombre" . Revista británica de farmacología clínica . 35 (4): 431–6. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1993.tb04162.x . PMC 1381556 . PMID 8485024 .
^Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (enero de 2002). "Isoniazid es un mecanismo inhibidor basado en el mecanismo de las isoformas del citocromo P450 1A2, 2A6, 2C19 y 3A4 en microsomas hepáticos humanos". Eur J Clin Pharmacol . 57 (11): 799–804. doi : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .
^Zhao Y, Hellum BH, Liang A, Nilsen OG (junio de 2015). "Mecanismos inhibidores de CYP humanos por tres alcaloides aislados de hierbas chinas tradicionales". Investigación en Fitoterapia . 29 (6): 825–34. doi : 10.1002 / ptr.5285 . PMID 25640685 .
enlaces externos
Ubicación del genoma humano CYP1A2 y página de detalles del gen CYP1A2 en UCSC Genome Browser .
Descripción general de toda la información estructural disponible en la PDB para UniProt : P05177 (Cytochrome P450 1A2) en PDBe-KB .
Otras lecturas
Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH (2006). "Interacciones hierba-fármaco en oncología: centrarse en los mecanismos de inducción". El oncólogo . 11 (7): 742–52. doi : 10.1634 / theoncologist.11-7-742 . PMID 16880233 .
Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de monooxigenasa del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
Landi MT, Sinha R, Lang NP, Kadlubar FF (1999). "Citocromo humano P4501A2". Publicaciones científicas de la IARC (148): 173–95. PMID 10493258 .
Ikeya K, Jaiswal AK, Owens RA, Jones JE, Nebert DW, Kimura S (septiembre de 1989). "CYP1A2 humano: secuencia, estructura genética, comparación con el gen ortólogo de ratón y rata y diferencias en la expresión del ARNm 1A2 del hígado" . Endocrinología molecular . 3 (9): 1399–408. doi : 10.1210 / mend-3-9-1399 . PMID 2575218 .
Butler MA, Iwasaki M, Guengerich FP, Kadlubar FF (octubre de 1989). "El citocromo humano P-450PA (P-450IA2), la fenacetina O-desetilasa, es principalmente responsable de la 3-desmetilación hepática de la cafeína y la N-oxidación de las arilaminas cancerígenas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (20): 7696–700. Código Bibliográfico : 1989PNAS ... 86.7696B . doi : 10.1073 / pnas.86.20.7696 . PMC 298137 . PMID 2813353 .
Quattrochi LC, Okino ST, Pendurthi UR, Tukey RH (octubre de 1985). "Clonación y aislamiento de ADNc del citocromo P-450 humano homólogo a ARNm de conejo inducible por dioxina que codifica P-450 4 y P-450 6". ADN . 4 (5): 395–400. doi : 10.1089 / dna.1985.4.395 . PMID 3000715 .
Quattrochi LC, Pendurthi UR, Okino ST, Potenza C, Tukey RH (septiembre de 1986). "ARNm y gen del citocromo P-450 4 humano: parte de una familia multigénica que contiene secuencias de Alu en su ARNm" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (18): 6731–5. Código Bibliográfico : 1986PNAS ... 83.6731Q . doi : 10.1073 / pnas.83.18.6731 . PMC 386583 . PMID 3462722 .
Wrighton SA, Campanile C, Thomas PE, Maines SL, Watkins PB, Parker G, Mendez-Picon G, Haniu M, Shively JE, Levin W (abril de 1986). "Identificación de un citocromo P-450 de hígado humano homólogo al principal citocromo P-450 inducible por isosafrol en la rata". Farmacología molecular . 29 (4): 405–10. PMID 3517618 .
Jaiswal AK, Nebert DW, Gonzalez FJ (agosto de 1986). "Human P3 (450): cDNA y secuencia completa de aminoácidos" . Investigación de ácidos nucleicos . 14 (16): 6773–4. doi : 10.1093 / nar / 14.16.6773 . PMC 311685 . PMID 3755823 .
Eugster HP, Probst M, Würgler FE, Sengstag C (1993). "La cafeína, el estradiol y la progesterona interactúan con CYP1A1 y CYP1A2 humanos. Evidencia de la expresión dirigida por ADNc en Saccharomyces cerevisiae". Metabolismo y disposición de fármacos . 21 (1): 43–9. PMID 8095225 .
Schweikl H, Taylor JA, Kitareewan S, Linko P, Nagorney D, Goldstein JA (octubre de 1993). "Expresión de genes CYP1A1 y CYP1A2 en hígado humano". Farmacogenética . 3 (5): 239–49. doi : 10.1097 / 00008571-199310000-00003 . PMID 8287062 .
Yamazaki H, Inoue K, Mimura M, Oda Y, Guengerich FP, Shimada T (febrero de 1996). "7-etoxicumarina O-desetilación catalizada por citocromos P450 1A2 y 2E1 en microsomas de hígado humano". Farmacología bioquímica . 51 (3): 313–9. doi : 10.1016 / 0006-2952 (95) 02178-7 . PMID 8573198 .
Hakkola J, Raunio H, Purkunen R, Pelkonen O, Saarikoski S, Cresteil T, Pasanen M (julio de 1996). "Detección de la expresión del gen del citocromo P450 en la placenta humana en el primer trimestre del embarazo". Farmacología bioquímica . 52 (2): 379–83. doi : 10.1016 / 0006-2952 (96) 00216-X . PMID 8694864 .
Guengerich FP, Johnson WW (diciembre de 1997). "Cinética de reducción del citocromo P450 férrico por reductasa NADPH-citocromo P450: reducción rápida en ausencia de sustrato y variaciones entre los sistemas del citocromo P450". Bioquímica . 36 (48): 14741–50. doi : 10.1021 / bi9719399 . PMID 9398194 .
Wacke R, Kirchner A, Prall F, Nizze H, Schmidt W, Fischer U, Nitschke FP, Adam U, Fritz P, Belloc C, Drewelow B (mayo de 1998). "Regulación positiva del citocromo P450 1A2, 2C9 y 2E1 en pancreatitis crónica". Páncreas . 16 (4): 521–8. doi : 10.1097 / 00006676-199805000-00011 . PMID 9598815 . S2CID 24670684 .
Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (mayo de 1998). "Caracterización de la expresión de la enzima metabolizadora de xenobióticos en la mucosa bronquial humana y tejidos pulmonares periféricos". Revista europea del cáncer . 34 (6): 914-20. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID 9797707 .
Huang JD, Guo WC, Lai MD, Guo YL, Lambert GH (enero de 1999). "Detección de un nuevo polimorfismo del citocromo P-450 1A2 (F21L) en chino". Metabolismo y disposición de fármacos . 27 (1): 98–101. PMID 9884316 .
Tatemichi M, Nomura S, Ogura T, Sone H, Nagata H, Esumi H (agosto de 1999). "Activación mutagénica de carcinógenos ambientales por microsomas de mucosa gástrica con metaplasia intestinal". Investigación del cáncer . 59 (16): 3893–8. PMID 10463577 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .