El citocromo P 450 2C8 (abreviado CYP2C8 ), un miembro del sistema de oxidasa de función mixta del citocromo P450 , está involucrado en el metabolismo de los xenobióticos en el cuerpo. El citocromo P 450 2C8 también posee actividad epoxigenasa , es decir, metaboliza ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga , por ejemplo , ácido araquidónico , ácido eicosapentaenoico , ácido docosahexaenoico y ácido linoleico a sus epóxidos biológicamente activos . [5]
CYP2C8 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CYP2C8 , CPC8, CYPIIC8, MP-12 / MP-20, miembro 8 de la subfamilia C de la familia 2 del citocromo P450, CYP2C8DM | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601129 MGI : 1306818 HomoloGene : 117948 GeneCards : CYP2C8 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 95,04 - 95,07 Mb | Crónicas 19: 39,51 - 39,57 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Ligandos CYP2C8
A continuación se muestra una tabla de sustratos , inductores e inhibidores seleccionados de 2C8.
Los inhibidores de CYP2C8 se pueden clasificar por su potencia , como:
- El inhibidor fuerte es aquel que provoca un aumento de al menos cinco veces en los valores de AUC en plasma , o una disminución de más del 80% en el aclaramiento . [6]
- El inhibidor moderado es aquel que causa al menos un aumento de dos veces en los valores de AUC en plasma, o una disminución del 50-80% en el aclaramiento. [6]
- El inhibidor débil es aquel que provoca un aumento de al menos 1,25 veces pero menos del doble de los valores de AUC plasmáticos, o una disminución del aclaramiento del 20-50%. [6]
Sustratos | Inhibidores | Inductores |
---|---|---|
| Fuerte
Moderar
Potencia no especificada
| Potencia no especificada
|
Cuando se enumeran clases de agentes, puede haber excepciones dentro de la clase.
Actividad de la epoxigenasa
CYP2C8 también posee actividad epoxigenasa : es una de las principales enzimas responsables de atacar varios ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en sus enlaces dobles (es decir, alqueno ) para formar productos epóxido que actúan como agentes de señalización. Metaboliza: 1) ácido araquidónico a varios ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EET); 2) ácido linoleico a ácidos 9,10-epoxi octadecaenoico (también denominado ácido vernólico , ácido linoleico 9:10-óxido o leucotoxina) y 12,13-epoxi-octadecaenoico (también denominado ácido coronario , ácido linoleico 12,13-óxido o isoleucotoxina); 3) ácido docosahexaenoico a varios ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDP); y 4) ácido eicosapentaenoico a varios ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). [8] [9] [10]
Junto con CYP2C8, CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2J2 y posiblemente CYP2S1 son los principales productores de EET y, muy probablemente, EEQ, EDP y epóxidos del ácido linoleico. [11] [12]
Ver también
- Citocromo P450 oxidasa
- Epoxigenasa
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138115 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025003 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Westphal C, Konkel A, Schunck WH (noviembre de 2011). "CYP-eicosanoides - ¿un nuevo vínculo entre los ácidos grasos omega-3 y la enfermedad cardíaca?". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 96 (1–4): 99–108. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Flockhart DA (2007). "Interacciones farmacológicas: tabla de interacción farmacológica del citocromo P 450 " . Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Consultado en julio de 2011.
- ^ Capítulo 26 en: Flor de varilla; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmacología de Rang & Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
- ^ Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa / epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y enfermedad cardiovascular" . Revisiones farmacológicas . 66 (4): 1106–40. doi : 10.1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 .
- ^ Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxido en la señalización nociceptiva" . Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 113-115: 2-12. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .
- ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (marzo de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 dietéticos modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía CYP-epoxigenasa" . Revista de investigación de lípidos . 55 (6): 1150-1164. doi : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .
- ^ Spector AA, Kim HY (abril de 2015). "Vía de la epoxigenasa del citocromo P450 del metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 356–65. doi : 10.1016 / j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516 . PMID 25093613 .
- ^ Shahabi P, Siest G, Meyer UA, Visvikis-Siest S (noviembre de 2014). "Epoxigenasas del citocromo P450 humano: variabilidad en la expresión y el papel en los trastornos relacionados con la inflamación". Farmacología y terapéutica . 144 (2): 134–61. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2014.05.011 . PMID 24882266 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CYP2C8 y página de detalles del gen CYP2C8 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Goldstein JA, de Morais SM (diciembre de 1994). "Bioquímica y biología molecular de la subfamilia CYP2C humana". Farmacogenética . 4 (6): 285–99. doi : 10.1097 / 00008571-199412000-00001 . PMID 7704034 .
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de monooxigenasa del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
- García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). "Variabilidad interétnica e intraétnica de polimorfismos CYP2C8 y CYP2C9 en individuos sanos". Diagnóstico y terapia molecular . 10 (1): 29–40. doi : 10.1007 / BF03256440 . PMID 16646575 . S2CID 25261882 .
- Ged C, Beaune P (marzo de 1991). "Aislamiento del gen humano del citocromo P-450 IIC8: múltiples elementos sensibles a glucocorticoides en la región 5 '". Biochimica et Biophysica Acta . 1088 (3): 433–5. doi : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90138-c . PMID 1707679 .
- Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (abril de 1991). "Clonación y expresión de ADN complementarios para múltiples miembros de la subfamilia del citocromo P450IIC humano". Bioquímica . 30 (13): 3247–55. doi : 10.1021 / bi00227a012 . PMID 2009263 .
- Kolyada AY (septiembre de 1990). "Secuencia de un clon de ADNc del citocromo P-450 de hígado humano" . Investigación de ácidos nucleicos . 18 (18): 5550. doi : 10.1093 / nar / 18.18.5550 . PMC 332242 . PMID 2216732 .
- Shephard EA, Phillips IR, Santisteban I, Palmer CN, Povey S (enero de 1989). "Clonación, expresión y localización cromosómica de un miembro de la subfamilia del gen del citocromo P450IIC humano". Annals of Human Genetics . 53 (Pt 1): 23–31. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1989.tb01119.x . PMID 2729895 . S2CID 32620206 .
- Ged C, Umbenhauer DR, Bellew TM, Bork RW, Srivastava PK, Shinriki N, Lloyd RS, Guengerich FP (septiembre de 1988). "Caracterización de ADNc, ARNm y proteínas relacionadas con el citocromo microsomal P-450 (S) -mefenitoína 4'-hidroxilasa del hígado humano". Bioquímica . 27 (18): 6929–40. doi : 10.1021 / bi00418a039 . PMID 3196692 .
- Okino ST, Quattrochi LC, Pendurthi UR, McBride OW, Tukey RH (noviembre de 1987). "Caracterización de múltiples ADNc del citocromo P-450 1 humano. La localización cromosómica del gen y evidencia de empalme alternativo de ARN" . La Revista de Química Biológica . 262 (33): 16072–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47697-1 . PMID 3500169 .
- Kimura S, Pastewka J, Gelboin HV, Gonzalez FJ (diciembre de 1987). "Secuencias de aminoácidos y ADNc de dos miembros de la subfamilia del gen humano P450IIC" . Investigación de ácidos nucleicos . 15 (23): 10053–4. doi : 10.1093 / nar / 15.23.10053 . PMC 306558 . PMID 3697070 .
- Zeldin DC, DuBois RN, Falck JR, Capdevila JH (septiembre de 1995). "Clonación molecular, expresión y caracterización de una isoforma epoxigenasa del ácido araquidónico del citocromo P450 humano endógeno". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 322 (1): 76–86. doi : 10.1006 / abbi.1995.1438 . PMID 7574697 .
- Inoue K, Inazawa J, Suzuki Y, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (septiembre de 1994). "Análisis de hibridación in situ de fluorescencia de la localización cromosómica de tres genes humanos del citocromo P450 2C (CYP2C8, 2C9 y 2C10) en 10q24.1" . La Revista Japonesa de Genética Humana . 39 (3): 337–43. doi : 10.1007 / BF01874052 . PMID 7841444 .
- Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (julio de 1995). "Un mapa físico de 2,4 megabase que abarca el grupo de genes CYP2C en el cromosoma 10q24". Genómica . 28 (2): 328–32. doi : 10.1006 / geno.1995.1149 . PMID 8530044 .
- Wormhoudt LW, Ploemen JH, de Waziers I, Commandeur JN, Beaune PH, van Bladeren PJ, Vermeulen NP (septiembre de 1996). "Variabilidad interindividual en la oxidación de 1,2-dibromoetano: uso del citocromo P450 humano expresado heterólogamente y microsomas hepáticos humanos". Interacciones químico-biológicas . 101 (3): 175–92. doi : 10.1016 / 0009-2797 (96) 03723-4 . PMID 8870687 .
- McFayden MC, Melvin WT, Murray GI (marzo de 1998). "Distribución regional de formas individuales de ARNm del citocromo P450 en el cerebro humano adulto normal". Farmacología bioquímica . 55 (6): 825-30. doi : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00516-9 . PMID 9586955 .
- Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (mayo de 1998). "Caracterización de la expresión de la enzima metabolizadora de xenobióticos en la mucosa bronquial humana y tejidos pulmonares periféricos". Revista europea del cáncer . 34 (6): 914-20. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID 9797707 .
- Klose TS, Blaisdell JA, Goldstein JA (1999). "Estructura genética de CYP2C8 y distribución extrahepática de las CYP2C humanas" . Revista de Toxicología Bioquímica y Molecular . 13 (6): 289–95. doi : 10.1002 / (SICI) 1099-0461 (1999) 13: 6 <289 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-N . PMID 10487415 .
- Finta C, Zaphiropoulos PG (febrero de 2000). "El locus CYP2C humano: un prototipo para eventos de empalme de repetición intergénica y exón". Genómica . 63 (3): 433–8. doi : 10.1006 / geno.1999.6063 . PMID 10704292 .